Sorafenib-tosylat med eller uden Everolimus til behandling af patienter med avanceret, radioaktivt jod-refraktær Hurthle-celle skjoldbruskkirtelkræft

Kvalifikationskriterier:

1. Indsendelse af central patologigennemgang - Patienter skal have 10 repræsentative hæmatoxylin- og eosin (H&E)-farvede skjoldbruskkirtelvævsglas ELLER tumorblok tilgængelige for indsendelse til central patologigennemgang. Denne gennemgang er obligatorisk før registrering for at bekræfte berettigelse.
2. Målbar sygdom - Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning. CT skal udføres inden for 28 dage efter registrering.

3. Radioaktivt jod (RAI) - refraktær sygdom defineret som 1 eller flere af følgende:

   • Patienter, der har modtaget mere end 600 mCi radioaktivt jod i deres levetid ELLER
   • RAI-ivrig metastatisk læsion, som forblev stabil i størrelse eller udviklede sig trods RAI-behandling inden for 9 måneder efter RAI-behandling ELLER
   • 10 % eller mere stigning i serum-thyroglobulin (på thyreoidea-stimulerende hormon [TSH]-suppression) inden for 9 måneder efter RAI-behandling ELLER
   • Indeks metastatisk læsion ikke-RAI ivrig på en diagnostisk RAI-scanning ELLER
   • Tilstedeværelse af fluorodeoxyglucose (FDG) ivrige metastatiske læsioner på positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning (standardiserede optagelsesværdier [SUV]max > 5 af enhver enkelt læsion)
4. Progressiv sygdom defineret af RECIST-kriterier ≤ 14 måneder
5. Patienter skal have metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom

6. Forudgående behandling

   • Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling for at indeksere læsioner ≥ 28 dage før registrering på denne protokol, hvis der er dokumenteret progression efter RECIST-kriterier. Forudgående strålebehandling af ikke-indekslæsioner er tilladt, hvis ≥ 28 dage før registrering på denne protokol.
   • Forudgående RAI-behandling er tilladt, hvis ≥ 90 dage før registrering på denne protokol og bevis for progression (som defineret ovenfor) er blevet dokumenteret i mellemtiden (en diagnostisk undersøgelse med < 10 mCi RAI betragtes ikke som RAI-terapi).
   • Forudgående kemoterapi er tilladt, hvis ≥ 28 dage før registrering på denne protokol.
   • Patienten kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlingslinjer.
   • Ingen tidligere brug af sorafenib eller et pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) (inklusive phosphoinositide 3-kinase [PI3k] eller proteinkinase B [AKT]) hæmmer til behandling af skjoldbruskkirtelkræft.
7. Ingen historie med større operation ≤ 28 dage efter registrering
8. Ingen historie med intrakraniel hjernemetastase

9. Kardiovaskulær sygdom. Ingen historie om nogen af ​​følgende ≤ 6 måneders registrering:

   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina
   • New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjertesvigt
   • Cerebrovaskulær ulykke
   • Grad 3 eller 4 perifer iskæmi
   • Grad 3 eller 4 tromboembolisk hændelse

10. Leversygdom: Ingen historie med følgende:

    • Child Pugh klasse B eller C leversygdom

    • "Kronisk aktiv" hepatitis defineret som:

      1. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) > 6 måneder
      2. Serum hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) 20.000 IE/ml (105 kopier/ml), lavere værdier 2.000-20.000 IE/ml (104-105 kopier/ml) ses ofte i hepatitis B e antigen (HBeAg) -negativ kronisk hepatitis B
      3. Vedvarende eller intermitterende stigning i alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) niveauer
      4. Leverbiopsi, der viser kronisk hepatitis med moderat eller svær nekroinflammation
11. Ingen historie med gastrointestinal fistel eller gastrointestinal perforation < 90 dage efter registrering.
12. Ingen kendt historie med forlænget QT-syndrom
13. Ingen grad 3 eller 4 hypertension (systolisk blodtryk [BP] >160 og eller diastolisk BP > 100), som ikke kan kontrolleres med medicin før registrering.

14. Samtidig medicin:

    • Kronisk samtidig behandling med stærke hæmmere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) er ikke tilladt i denne undersøgelse. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere skal seponere lægemidlet i 14 dage før registrering i undersøgelsen.
    • Kronisk samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere er ikke tilladt. Patienter skal seponere lægemidlet 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
    • Patienter, der har behov for antikoagulering, skal have en stabil dosis af medicin før registrering.
15. Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte. Derfor kræves der kun for kvinder i den fødedygtige alder en negativ serumgraviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering.
16. Alder ≥ 18 år
17. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

18. Påkrævede indledende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL
19. Dokumentation af sygdom: Histologisk dokumentation - Berettigede patienter skal have histopatologisk bekræftet Hürthle-celle skjoldbruskkirtelkræft ved central gennemgang.