Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenibtosylat med eller uten Everolimus ved behandling av pasienter med avansert, radioaktivt jod-refraktær Hurthle-celle skjoldbruskkreft

23. januar 2026 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomisert fase II-studie av Sorafenib med eller uten Everolimus hos pasienter med radioaktivt jod-refraktær Hurthle-celle skjoldbruskkreft

Denne randomiserte fase II-studien studerer effektene, gode og dårlige, av å bruke everolimus sammen med sorafenibtosylat versus sorafenibtosylat alene ved behandling av pasienter med avansert radioaktivt jod-refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen. Sorafenibtosylat og everolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Tilsetning av everolimus til sorafenibtosylat kan føre til mer krymping av kreft i skjoldbruskkjertelen og kan hindre den i å vokse, men det kan også forårsake flere bivirkninger enn sorafenibtosylat alene. Det er ennå ikke kjent om denne behandlingen med sorafenibtosylat og everolimus er bedre, lik eller verre enn sorafenibtosylat alene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte fase II-studien vil sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) av sorafenib og everolimus versus sorafenib alene hos pasienter med radioaktivt jod-refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen. Tidligere studier har vist at median PFS generelt er rundt 4,5 måneder for sorafenib alene i denne sykdomspopulasjonen. Man håper at kombinasjonen av everolimus og sorafenib kan øke median PFS til minst 9 måneder. I tillegg til PFS, vil denne studien også sammenligne bekreftet responsrate, total overlevelse (OS) og bivirkningsrater mellom sorafenib og everolimus vs. sorafenib alene. De primære og sekundære målene for studien er listet opp nedenfor.

Hovedmål:

For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen mellom sorafenib og everolimus versus sorafenib alene hos pasienter med radioaktivt jod refraktær Hurthlecelle skjoldbruskkreft

Sekundært mål:

For å sammenligne bekreftet responsrate, total overlevelse og bivirkningsrater mellom sorafenib og everolimus versus sorafenib alene.

Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger. Pasientene vil bli fulgt i 5 år etter randomisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Forente stater, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Forente stater, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Wisconsin
      • Janesville, Wisconsin, Forente stater, 53547
        • Mercy Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier:

  1. Innsending av sentral patologigjennomgang – Pasienter må ha 10 representative hematoxylin og eosin (H&E)-fargede skjoldbruskkjertelvevsglass ELLER tumorblokk tilgjengelig for innsending til sentral patologigjennomgang. Denne gjennomgangen er obligatorisk før registrering for å bekrefte kvalifisering.
  2. Målbar sykdom - Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning. CT må utføres innen 28 dager etter registrering.

  3. Radioaktivt jod (RAI) - refraktær sykdom definert som 1 eller flere av følgende:

    • Pasienter som har mottatt mer enn 600 mCi radioaktivt jod i løpet av livet ELLER
    • RAI-avid metastatisk lesjon som forble stabil i størrelse eller progredierte til tross for RAI-behandling innen 9 måneder etter RAI-behandling ELLER
    • 10 % eller mer økning i serumtyroglobulin (ved tyreoideastimulerende hormon [TSH]-suppresjon) innen 9 måneder etter RAI-behandling ELLER
    • Indeks metastatisk lesjon ikke-RAI avid på en diagnostisk RAI-skanning ELLER
    • Tilstedeværelse av fluorodeoksyglukose (FDG) ivrige metastatiske lesjoner på positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning (standardiserte opptaksverdier [SUV]max > 5 for hver enkelt lesjon)
  4. Progressiv sykdom definert av RECIST-kriterier ≤ 14 måneder
  5. Pasienter må ha metastatisk sykdom eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom

  6. Forutgående behandling

    • Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling for å indeksere lesjoner ≥ 28 dager før registrering på denne protokollen hvis det har vært dokumentert progresjon etter RECIST-kriterier. Forutgående strålebehandling av ikke-indekslesjonene er tillatt hvis ≥ 28 dager før registrering på denne protokollen.
    • Tidligere RAI-behandling er tillatt hvis ≥ 90 dager før registrering på denne protokollen og bevis på progresjon (som definert ovenfor) er dokumentert i mellomtiden (en diagnostisk studie med < 10 mCi RAI regnes ikke som RAI-terapi).
    • Tidligere kjemoterapi er tillatt hvis ≥ 28 dager før registrering på denne protokollen.
    • Pasienten kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer.
    • Ingen tidligere bruk av sorafenib eller et pattedyrmål for rapamycin (mTOR) (inkludert fosfoinositid 3-kinase [PI3k] eller proteinkinase B [AKT]) hemmer for behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen.
  7. Ingen historie med større operasjoner ≤ 28 dager etter registrering
  8. Ingen historie med intrakraniell hjernemetastase

  9. Hjerte-og karsykdommer. Ingen historie med noen av følgende ≤ 6 måneder med registrering:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina
    • New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt
    • Cerebrovaskulær ulykke
    • Grad 3 eller 4 perifer iskemi
    • Grad 3 eller 4 tromboembolisk hendelse

  10. Leversykdom: Ingen historie med følgende:

    • Child Pugh klasse B eller C leversykdom

    • "Kronisk aktiv" hepatitt definert som:

      1. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) > 6 måneder
      2. Serumhepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) 20 000 IE/ml (105 kopier/ml), lavere verdier 2 000-20 000 IE/ml (104-105 kopier/ml) sees ofte i hepatitt B e-antigen (HBeAg) - negativ kronisk hepatitt B
      3. Vedvarende eller intermitterende økning i nivåer av alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST)
      4. Leverbiopsi som viser kronisk hepatitt med moderat eller alvorlig nekroinflammasjon
  11. Ingen historie med gastrointestinal fistel eller gastrointestinal perforasjon < 90 dager etter registrering.
  12. Ingen kjent historie med forlenget QT-syndrom
  13. Ingen grad 3 eller 4 hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >160 og eller diastolisk blodtrykk > 100) som ikke kan kontrolleres med medisiner før registrering.

  14. Samtidig medisinering:

    • Kronisk samtidig behandling med sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) er ikke tillatt i denne studien. Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere må seponere legemidlet i 14 dager før registrering i studien.
    • Kronisk samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer er ikke tillatt. Pasienter må seponere medikamentet 14 dager før start av studiebehandling.
    • Pasienter som trenger antikoagulasjon må være på stabil dose medisin før registrering.
  15. Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ serumgraviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering.
  16. Alder ≥ 18 år
  17. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

  18. Nødvendige innledende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL
  19. Dokumentasjon av sykdom: Histologisk dokumentasjon - Kvalifiserte pasienter må ha histopatologisk bekreftet Hürthlecelle skjoldbruskkjertelkreft ved sentral gjennomgang.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: sorafenib
Pasienter får sorafenib 400 mg PO to ganger daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med progressiv sykdom kan krysse over og få everolimus 10 mg PO én gang daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: sorafenib
Gitt PO
Andre navn:
  • Nexavar ®, BAY 43-9006
Eksperimentell: sorafenib og everolimus
Pasienter får sorafenib 400 mg PO to ganger daglig og everolimus 5 mg PO én gang daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: everolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • RAD001, Afinitor ®
Legemiddel: sorafenib
Gitt PO
Andre navn:
  • Nexavar ®, BAY 43-9006

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år og 4 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til den første av enten sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
4 år og 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Bekreftet svarfrekvens
Tidsramme: 4 år 4 måneder
En pasient vil bli klassifisert som en bekreftet respons per Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
4 år 4 måneder
Antall deltakere med grad 3 eller høyere uønskede hendelser
Tidsramme: 4 år 3 måneder
Maksimal karakter for hver type uønsket hendelse vil bli oppsummert ved bruk av CTCAE versjon 4.0. Frekvensen og prosentandelen av grad 3+ bivirkninger vil bli sammenlignet mellom de 2 behandlingsarmene.
4 år 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Etterforskere

  • Studiestol: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. januar 2021

Studiet fullført (Antatt)

6. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2014

Først lagt ut (Antatt)

21. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A091302
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2014-00623 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere