Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениба тозилат с эверолимусом или без него в лечении пациентов с прогрессирующим раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду

23 января 2026 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Рандомизированное исследование фазы II сорафениба с эверолимусом или без него у пациентов с рефрактерным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы из клеток Хартле

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучаются положительные и отрицательные эффекты применения эверолимуса вместе с тозилатом сорафениба по сравнению с монотерапией тозилатом сорафениба при лечении пациентов с распространенным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду. Тозилат сорафениба и эверолимус могут остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Добавление эверолимуса к тозилату сорафениба может привести к большему уменьшению размеров рака щитовидной железы и может предотвратить его рост, но также может вызвать больше побочных эффектов, чем тозилат сорафениба в отдельности. Пока неизвестно, является ли это лечение тозилатом сорафениба и эверолимусом лучше, таким же или хуже, чем лечение только тозилатом сорафениба.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом рандомизированном исследовании фазы II будет сравниваться выживаемость без прогрессирования (ВБП) сорафениба и эверолимуса по сравнению с монотерапией сорафенибом у пациентов с резистентным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы, резистентным к радиоактивному йоду. Предыдущие исследования показали, что медиана ВБП обычно составляет около 4,5 месяцев для одного только сорафениба в популяции с этим заболеванием. Есть надежда, что комбинация эверолимуса и сорафениба может увеличить медиану ВБП по крайней мере до 9 месяцев. Помимо ВБП, в этом испытании также будет сравниваться подтвержденная частота ответа, общая выживаемость (ОВ) и частота нежелательных явлений между сорафенибом и эверолимусом и только сорафенибом. Основные и дополнительные цели исследования перечислены ниже.

Основная цель:

Сравнить выживаемость без прогрессирования между сорафенибом и эверолимусом по сравнению с монотерапией сорафенибом у пациентов с резистентным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы из клеток Гертля.

Второстепенная цель:

Сравнить подтвержденную частоту ответа, общую выживаемость и частоту нежелательных явлений между сорафенибом и эверолимусом и только сорафенибом.

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или появления неприемлемых нежелательных явлений. Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет после рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Соединенные Штаты, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Wisconsin
      • Janesville, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53547
        • Mercy Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии приемлемости:

  1. Предоставление центрального патологоанатомического обзора. Пациенты должны иметь 10 репрезентативных предметных стекол ткани щитовидной железы, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), ИЛИ блок опухоли для отправки в центральный патологоанатомический обзор. Этот обзор является обязательным перед регистрацией, чтобы подтвердить право на участие.
  2. Поддающееся измерению заболевание — у пациентов должно быть поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов. или ≥ 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ). КТ необходимо пройти в течение 28 дней с момента регистрации.

  3. Радиоактивный йод (RAI) - рефрактерное заболевание, определяемое как 1 или более из следующего:

    • Пациенты, получившие дозу радиоактивного йода более 600 мКи в течение жизни ИЛИ
    • Метастатическое поражение, связанное с RAI, которое оставалось стабильным по размеру или прогрессировало, несмотря на лечение RAI в течение 9 месяцев после лечения RAI ИЛИ
    • Повышение уровня тиреоглобулина в сыворотке на 10% или более (при подавлении тиреотропного гормона [ТТГ]) в течение 9 месяцев лечения RAI ИЛИ
    • Индекс метастатического поражения, не связанного с RAI, при диагностическом сканировании RAI ИЛИ
    • Наличие метастатических поражений, содержащих фтордезоксиглюкозу (ФДГ), на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ (стандартизированные значения поглощения [SUV]max> 5 для любого отдельного поражения)
  4. Прогрессирующее заболевание, определенное по критериям RECIST ≤ 14 месяцев
  5. Пациенты должны иметь метастатическое заболевание или местнораспространенное нерезектабельное заболевание.

  6. Предшествующее лечение

    • Пациенты могли пройти предыдущую лучевую терапию для индексации поражений за ≥ 28 дней до регистрации в этом протоколе, если было документально подтверждено прогрессирование по критериям RECIST. Предварительная лучевая терапия неиндексных поражений допускается, если за ≥ 28 дней до регистрации в данном протоколе.
    • Предварительная терапия RAI разрешена, если за ≥ 90 дней до регистрации в этом протоколе и за это время были задокументированы признаки прогрессирования (как определено выше) (диагностическое исследование с использованием RAI < 10 мКи не считается терапией RAI).
    • Предварительная химиотерапия разрешена, если ≥ 28 дней до регистрации в этом протоколе.
    • Пациент может получить любое количество предшествующих линий терапии.
    • Отсутствие предшествующего использования сорафениба или ингибитора рапамицина-мишени для млекопитающих (mTOR) (включая ингибитор фосфоинозитид-3-киназы [PI3k] или протеинкиназы B [AKT]) для лечения рака щитовидной железы.
  7. Отсутствие в анамнезе крупных хирургических вмешательств ≤ 28 дней после регистрации
  8. Отсутствие в анамнезе внутричерепных метастазов в головной мозг

  9. Сердечно-сосудистые заболевания. Нет истории любого из следующих ≤ 6 месяцев регистрации:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия
    • Застойная сердечная недостаточность III степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Нарушение мозгового кровообращения
    • Периферическая ишемия 3 или 4 степени
    • Тромбоэмболия 3 или 4 степени

  10. Болезнь печени: нет в анамнезе:

    • Болезнь печени класса B или C по Чайлд-Пью

    • «Хронический активный» гепатит определяется как:

      1. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) > 6 месяцев
      2. Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (HBV) в сыворотке крови 20 000 МЕ/мл (105 копий/мл), более низкие значения 2 000–20 000 МЕ/мл (104–105 копий/мл) часто обнаруживаются в е-антигене гепатита В (HBeAg) -отрицательный хронический гепатит В
      3. Стойкое или периодическое повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ)
      4. Биопсия печени, показывающая хронический гепатит с умеренным или тяжелым некротическим воспалением
  11. Отсутствие в анамнезе желудочно-кишечных свищей или перфораций желудочно-кишечного тракта < 90 дней после регистрации.
  12. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе неизвестен.
  13. Нет гипертонии 3 или 4 степени (систолическое артериальное давление [АД] > 160 и/или диастолическое АД > 100), которую нельзя контролировать с помощью лекарств до регистрации.

  14. Сопутствующие препараты:

    • Длительное сопутствующее лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) не допускается в этом исследовании. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, должны прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации в исследовании.
    • Длительное одновременное лечение сильными индукторами CYP3A4 не допускается. Пациенты должны прекратить прием препарата за 14 дней до начала исследуемого лечения.
    • Пациенты, которым требуется антикоагулянтная терапия, до регистрации должны принимать стабильные дозы лекарств.
  15. Не беременным и не кормящим грудью, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно. Таким образом, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке, сделанный ≤ 7 дней до регистрации.
  16. Возраст ≥ 18 лет
  17. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2

  18. Требуемые исходные лабораторные значения:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
    • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл
  19. Документация заболевания: Гистологическая документация. Подходящие пациенты должны иметь гистопатологически подтвержденный рак щитовидной железы из клеток Гюртле центральным обзором.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: сорафениб
Пациенты получают сорафениб по 400 мг перорально два раза в день с 1 по 28 день. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с прогрессирующим заболеванием могут переходить и получать эверолимус 10 мг перорально один раз в день с 1 по 28 день. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: сорафениб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Нексавар®, ЗАЛИВ 43-9006
Экспериментальный: сорафениб и эверолимус
Пациенты получают сорафениб 400 мг перорально два раза в день и эверолимус 5 мг перорально один раз в день с 1 по 28 дни. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: эверолимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • RAD001, Афинитор®
Лекарство: сорафениб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Нексавар®, ЗАЛИВ 43-9006

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года и 4 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения
4 года и 4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Подтвержденная частота ответов
Временное ограничение: 4 года 4 месяца
Пациент будет классифицирован как подтвержденный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценен с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
4 года 4 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями 3-й степени или выше
Временное ограничение: 4 года 3 месяца
Максимальная степень для каждого типа неблагоприятного события будет суммирована с использованием CTCAE версии 4.0. Частота и процент нежелательных явлений степени 3+ будут сравниваться между двумя группами лечения.
4 года 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Следователи

  • Учебный стул: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 января 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A091302
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-00623 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться