Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Tosilato de sorafenibe com ou sem everolimo no tratamento de pacientes com câncer avançado de iodo radioativo, refratário a células de Hurthle da tireoide

23 de janeiro de 2026 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Estudo randomizado de fase II de sorafenibe com ou sem everolimo em pacientes com câncer de tireoide de células Hurthle refratário a iodo radioativo

Este estudo randomizado de fase II estuda os efeitos, bons e ruins, do uso de everolimo junto com tosilato de sorafenibe versus tosilato de sorafenibe sozinho no tratamento de pacientes com câncer avançado de tireoide refratário ao iodo radioativo. Tosilato de sorafenibe e everolimus podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A adição de everolimo ao tosilato de sorafenibe pode causar maior redução do câncer de tireoide e pode impedir seu crescimento, mas também pode causar mais efeitos colaterais do que o tosilato de sorafenibe sozinho. Ainda não se sabe se esse tratamento com tosilato de sorafenibe e everolimus é melhor, igual ou pior do que o tosilato de sorafenibe sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado de Fase II irá comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de sorafenibe e everolimus versus sorafenibe sozinho em pacientes com câncer de tireoide de células de choque refratário a iodo radioativo. Estudos anteriores mostraram que a mediana da PFS é geralmente de cerca de 4,5 meses para o sorafenibe sozinho nesta população com doença. Espera-se que a combinação de everolimo e sorafenibe possa aumentar a PFS mediana para pelo menos 9 meses. Além do PFS, este estudo também comparará a taxa de resposta confirmada, sobrevida global (OS) e taxas de eventos adversos entre sorafenibe e everolimus versus sorafenibe sozinho. Os objetivos primários e secundários para o estudo estão listados abaixo.

Objetivo primário:

Comparar a sobrevida livre de progressão entre sorafenibe e everolimus versus sorafenibe sozinho em pacientes com câncer de tireoide de células de Hürthle refratário a iodo radioativo

Objetivo Secundário:

Comparar a taxa de resposta confirmada, sobrevida global e taxas de eventos adversos entre sorafenibe e everolimus versus sorafenibe sozinho.

O tratamento continuará até a progressão da doença ou eventos adversos inaceitáveis. Os pacientes serão acompanhados por 5 anos após a randomização.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Wisconsin
      • Janesville, Wisconsin, Estados Unidos, 53547
        • Mercy Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de eleição:

  1. Envio para análise patológica central - Os pacientes devem ter 10 lâminas representativas de tecido tireoidiano coradas com hematoxilina e eosina (H&E) OU blocos tumorais disponíveis para envio à revisão patológica central. Esta revisão é obrigatória antes do registro para confirmar a elegibilidade.
  2. Doença mensurável - Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), definidos como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral. A TC deve ser realizada em até 28 dias após o registro.

  3. Iodo radioativo (RAI) - doença refratária definida como 1 ou mais dos seguintes:

    • Pacientes que receberam mais de 600 mCi de iodo radioativo durante a vida OU
    • Lesão metastática ávida por RAI que permaneceu estável em tamanho ou progrediu apesar do tratamento com RAI dentro de 9 meses de tratamento com RAI OU
    • Aumento de 10% ou mais na tireoglobulina sérica (na supressão do hormônio estimulante da tireoide [TSH]) dentro de 9 meses de tratamento com RAI OU
    • Indexar lesão metastática não-RAI ávida em uma varredura diagnóstica de RAI OU
    • Presença de lesões metastáticas ávidas por fluorodesoxiglicose (FDG) na tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC (valores de captação padronizados [SUV]max > 5 de qualquer lesão única)
  4. Doença progressiva definida pelos critérios RECIST ≤ 14 meses
  5. Os pacientes devem ter doença metastática ou doença irressecável localmente avançada

  6. tratamento prévio

    • Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia para indexar lesões ≥ 28 dias antes do registro neste protocolo se houver progressão documentada pelos critérios RECIST. A radioterapia prévia para as lesões não indexadas é permitida se ≥ 28 dias antes do registro neste protocolo.
    • A terapia RAI prévia é permitida se ≥ 90 dias antes do registro neste protocolo e evidência de progressão (conforme definido acima) foi documentada nesse ínterim (um estudo diagnóstico usando < 10 mCi de RAI não é considerado terapia RAI).
    • A quimioterapia prévia é permitida se ≥ 28 dias antes do registro neste protocolo.
    • O paciente pode ter recebido qualquer número de linhas anteriores de terapia.
    • Nenhum uso anterior de sorafenibe ou um alvo mamífero de rapamicina (mTOR) (incluindo fosfoinositídeo 3-quinase [PI3k] ou inibidor de proteína quinase B [AKT]) para o tratamento de câncer de tireoide.
  7. Sem história de cirurgia de grande porte ≤ 28 dias do registro
  8. Sem história de metástase cerebral intracraniana

  9. Doença cardiovascular. Nenhum histórico de qualquer um dos seguintes ≤ 6 meses de registro:

    • Infarto do miocárdio ou angina instável
    • Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou superior da New York Heart Association
    • Acidente vascular cerebral
    • Isquemia periférica grau 3 ou 4
    • Evento tromboembólico de grau 3 ou 4

  10. Doença hepática: Sem história do seguinte:

    • Doença hepática Child Pugh Classe B ou C

    • Hepatite "crônica ativa" definida como:

      1. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) > 6 meses
      2. Soro vírus da hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucléico (DNA) 20.000 UI/ml (105 cópias/ml), valores mais baixos 2.000-20.000 UI/ml (104-105 cópias/ml) são frequentemente observados no antígeno da hepatite B (HBeAg) -hepatite B crônica negativa
      3. Elevação persistente ou intermitente nos níveis de alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST)
      4. Biópsia hepática mostrando hepatite crônica com necroinflamação moderada ou grave
  11. Sem história de fístula gastrointestinal ou perfuração gastrointestinal < 90 dias de registro.
  12. Sem história conhecida de síndrome do QT prolongado
  13. Sem hipertensão de Grau 3 ou 4 (pressão arterial sistólica [PA] > 160 e/ou PA diastólica > 100) que não possa ser controlada com medicação antes do registro.

  14. Medicamentos concomitantes:

    • O tratamento crônico concomitante com fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) não é permitido neste estudo. Pacientes em uso de inibidores potentes do CYP3A4 devem descontinuar o medicamento por 14 dias antes do registro no estudo.
    • Não é permitido o tratamento crônico concomitante com indutores potentes do CYP3A4. Os pacientes devem descontinuar o medicamento 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
    • Os pacientes que necessitam de anticoagulação devem estar em dose estável de medicação antes do registro.
  15. Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos. Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez sérico negativo feito ≤ 7 dias antes do registro.
  16. Idade ≥ 18 anos
  17. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  18. Valores laboratoriais iniciais necessários:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
    • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limites superiores do normal (LSN)
    • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x LSN
    • Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL
  19. Documentação da doença: Documentação histológica - Os pacientes elegíveis devem ter câncer de tireoide de células de Hürthle confirmado histopatologicamente por revisão central.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: sorafenibe
Os pacientes recebem sorafenibe 400 mg PO duas vezes ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença progressiva podem fazer o crossover e receber everolimus 10 mg PO uma vez ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: sorafenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Nexavar®, BAY 43-9006
Experimental: sorafenibe e everolimo
Os pacientes recebem sorafenibe 400 mg PO duas vezes ao dia e everolimo 5 mg PO uma vez ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: everolimo
Dado PO
Outros nomes:
  • RAD001, Afinitor®
Medicamento: sorafenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Nexavar®, BAY 43-9006

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 4 anos e 4 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira progressão da doença ou morte por qualquer causa. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
4 anos e 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
5 anos
Taxa de resposta confirmada
Prazo: 4 anos 4 meses
Um paciente será classificado como uma resposta confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliado por MRI: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
4 anos 4 meses
Número de participantes com eventos adversos de grau 3 ou superior
Prazo: 4 anos 3 meses
A nota máxima para cada tipo de evento adverso será resumida usando CTCAE versão 4.0. A frequência e a porcentagem de eventos adversos de grau 3+ serão comparadas entre os 2 braços de tratamento.
4 anos 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

28 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimado)

21 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A091302
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2014-00623 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever