甲苯磺酸索拉非尼联合或不联合依维莫司治疗晚期放射性碘难治性甲状腺癌患者
2026年1月23日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology
索拉非尼联合或不联合依维莫司治疗放射性碘难治性甲状腺癌患者的随机 II 期研究
这项随机 II 期试验研究了依维莫司联合甲苯磺酸索拉非尼与单独使用甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期放射性碘难治性甲状腺癌患者的效果，无论好坏。
甲苯磺酸索拉非尼和依维莫司可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
在索拉非尼甲苯磺酸盐中加入依维莫司可能会导致甲状腺癌进一步缩小并可能阻止其生长，但它也可能比单独使用索拉非尼甲苯磺酸盐引起更多的副作用。
目前尚不清楚这种联合甲苯磺酸索拉非尼和依维莫司的治疗效果与单用甲苯磺酸索拉非尼相比是更好、相同还是更差。
研究概览
详细说明
该随机 II 期试验将比较索拉非尼联合依维莫司与单独索拉非尼治疗放射性碘难治性甲状腺甲状腺癌患者的无进展生存期 (PFS)。 先前的研究表明，在这种疾病人群中，单用索拉非尼的中位 PFS 通常约为 4.5 个月。 希望依维莫司和索拉非尼联用能够将中位PFS至少提高到9个月。 除 PFS 外，该试验还将比较索拉非尼和依维莫司与单独索拉非尼之间的确认反应率、总生存期 (OS) 和不良事件发生率。 该研究的主要和次要目标如下所列。
主要目标：
比较索拉非尼联合依维莫司与单独索拉非尼治疗放射性碘难治性 Hurthle 细胞甲状腺癌患者的无进展生存期
次要目标：
比较索拉非尼和依维莫司与单独索拉非尼之间的确认缓解率、总生存期和不良事件发生率。
治疗将持续到疾病进展或出现不可接受的不良事件。 患者将在随机分组后被随访 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Sleepy Hollow、New York、美国、10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Clinton、North Carolina、美国、28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
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Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
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Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Wayne Memorial Hospital
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Jacksonville、North Carolina、美国、28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Wisconsin
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Janesville、Wisconsin、美国、53547
- Mercy Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
资格标准：
- 中央病理审查提交 - 患者必须有 10 个代表性苏木精和伊红 (H&E) 染色的甲状腺组织载玻片或肿瘤块可用于提交中央病理审查。 在注册之前必须进行此审查以确认资格。
- 可测量疾病——根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，患者必须患有可测量疾病，该标准定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 20 毫米，使用常规技术或 ≥ 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。 CT 必须在注册后 28 天内进行。
放射性碘 (RAI) - 定义为以下一项或多项的难治性疾病：
- 一生中接受过超过 600 mCi 放射性碘的患者或
- 在 RAI 治疗后 9 个月内尽管进行了 RAI 治疗但在大小上保持稳定或进展的 RAI-avid 转移性病灶或
- RAI 治疗后 9 个月内血清甲状腺球蛋白（促甲状腺激素 [TSH] 抑制）增加 10% 或更多，或
- 在诊断性 RAI 扫描或
- 正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描中存在氟脱氧葡萄糖 (FDG) 强烈转移性病灶（任何单个病灶的标准化摄取值 [SUV] 最大值 > 5）
- RECIST 标准定义的进展性疾病≤ 14 个月
- 患者必须患有转移性疾病或局部晚期无法切除的疾病
先前治疗
- 如果根据 RECIST 标准有记录的进展，患者可能在登记本方案前 ≥ 28 天接受过放射治疗以指示病变。 如果在本协议登记前 ≥ 28 天，则允许对非指标病灶进行既往放射治疗。
- 如果在本方案注册前 ≥ 90 天并且在此期间记录了进展证据（如上定义）（使用 < 10 mCi 的 RAI 的诊断研究不被视为 RAI 治疗），则允许先前的 RAI 治疗。
- 如果在本方案注册前 ≥ 28 天，则允许在先化疗。
- 患者可能已经接受过任何数量的先前治疗。
- 既往未使用索拉非尼或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)（包括磷酸肌醇 3-激酶 [PI3k] 或蛋白激酶 B [AKT]）抑制剂治疗甲状腺癌。
- 无大手术史 ≤ 注册 28 天
- 无颅内脑转移病史
心血管疾病。 无以下任何一项的历史 ≤ 6 个月的注册：
- 心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭
- 脑血管意外
- 3 级或 4 级外周缺血
- 3 级或 4 级血栓栓塞事件
肝病：无以下病史：
- 儿童 Pugh B 级或 C 级肝病
“慢性活动性”肝炎定义为：
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) > 6 个月
- 血清乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 20,000 IU/ml（105 拷贝/ml），较低值 2,000-20,000 IU/ml（104-105 拷贝/ml）常见于乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) -阴性慢性乙型肝炎
- 谷丙转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平持续或间歇性升高
- 肝活检显示慢性肝炎伴中度或重度坏死性炎症
- 无胃肠道瘘或胃肠道穿孔病史 < 注册 90 天。
- 没有已知的 QT 间期延长综合征病史
- 注册前没有药物无法控制的 3 级或 4 级高血压（收缩压 [BP] >160 和/或舒张压 > 100）。
合并用药：
- 本研究不允许使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强抑制剂进行慢性伴随治疗。 使用强 CYP3A4 抑制剂的患者必须在注册研究前停药 14 天。
- 不允许与强 CYP3A4 诱导剂慢性伴随治疗。 患者必须在研究治疗开始前 14 天停药。
- 需要抗凝治疗的患者必须在注册前接受稳定剂量的药物治疗。
- 没有怀孕也没有哺乳，因为这项研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚。 因此，仅对于有生育能力的女性，需要在注册前 ≤ 7 天进行血清妊娠试验阴性。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2
所需的初始实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 肌酐≤ 1.5 mg/dL 或
- 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL
- 疾病证明文件：组织学证明文件——符合条件的患者必须通过中央审查进行组织病理学证实的 Hürthle 细胞甲状腺癌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：索拉非尼
患者在第 1-28 天每天两次接受索拉非尼 400 mg PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
患有进行性疾病的患者可以交叉接受依维莫司 10 mg 口服，在第 1-28 天每天一次。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
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实验性的：索拉非尼和依维莫司
患者在第 1-28 天每天两次接受索拉非尼 400 mg PO 和每天一次 everolimus 5 mg PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：4岁4个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡的时间。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
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4岁4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：5年
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5年
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确认回复率
大体时间：4年4个月
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根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将患者归类为确认反应，并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病变消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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4年4个月
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发生 3 级或更高级别不良事件的参与者人数
大体时间：4年3个月
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将使用 CTCAE 4.0 版总结每种不良事件的最高等级。
将在 2 个治疗组之间比较 3+ 级不良事件的频率和百分比。
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4年3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Eric Sherman, M.D.、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月9日
初级完成 (实际的)
2021年1月28日
研究完成 (估计的)
2028年8月6日
研究注册日期
首次提交
2014年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月19日
首次发布 (估计的)
2014年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月23日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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