Tosilato de sorafenib con o sin everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides de células de Hurthle avanzado, refractario al yodo radiactivo
23 de enero de 2026 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Estudio aleatorizado de fase II de sorafenib con o sin everolimus en pacientes con cáncer de tiroides de células de Hurthle refractario al yodo radiactivo
Este ensayo aleatorizado de fase II estudia los efectos, buenos y malos, del uso de everolimus junto con tosilato de sorafenib versus tosilato de sorafenib solo en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides refractario al yodo radiactivo avanzado.
El tosilato de sorafenib y el everolimus pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
La adición de everolimus al tosilato de sorafenib puede causar una mayor reducción del cáncer de tiroides y puede evitar que crezca, pero también podría causar más efectos secundarios que el tosilato de sorafenib solo.
Todavía no se sabe si este tratamiento con tosilato de sorafenib y everolimus es mejor, igual o peor que el tosilato de sorafenib solo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo aleatorizado de fase II comparará la supervivencia libre de progresión (PFS) de sorafenib y everolimus versus sorafenib solo en pacientes con cáncer de tiroides de células Hurthle refractario al yodo radiactivo. Estudios anteriores han demostrado que la mediana de SLP es generalmente de alrededor de 4,5 meses para sorafenib solo en esta población con enfermedad. Se espera que la combinación de everolimus y sorafenib pueda aumentar la mediana de SLP a al menos 9 meses. Además de la SLP, este ensayo también comparará la tasa de respuesta confirmada, la supervivencia general (SG) y las tasas de eventos adversos entre sorafenib y everolimus frente a sorafenib solo. A continuación se enumeran los objetivos primarios y secundarios del estudio.
Objetivo primario:
Comparar la supervivencia libre de progresión entre sorafenib y everolimus versus sorafenib solo en pacientes con cáncer de tiroides de células de Hürthle refractario al yodo radiactivo
Objetivo secundario:
Comparar la tasa de respuesta confirmada, la supervivencia general y las tasas de eventos adversos entre sorafenib y everolimus versus sorafenib solo.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o eventos adversos inaceptables. Los pacientes serán seguidos durante 5 años después de la aleatorización.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
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Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
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Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Wayne Memorial Hospital
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Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Wisconsin
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Janesville, Wisconsin, Estados Unidos, 53547
- Mercy Health System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterio de elegibilidad:
- Presentación de revisión patológica central: los pacientes deben tener 10 portaobjetos de tejido tiroideo teñidos con hematoxilina y eosina (H&E) representativos O bloques tumorales disponibles para enviar a revisión patológica central. Esta revisión es obligatoria antes del registro para confirmar la elegibilidad.
- Enfermedad medible: los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registrará) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral. La TC debe realizarse dentro de los 28 días posteriores al registro.
Yodo radiactivo (RAI): enfermedad refractaria definida como 1 o más de los siguientes:
- Pacientes que han recibido más de 600 mCi de yodo radiactivo en su vida O
- Lesión metastásica ávida de RAI que permaneció estable en tamaño o progresó a pesar del tratamiento con RAI dentro de los 9 meses posteriores al tratamiento con RAI O
- Aumento del 10% o más en la tiroglobulina sérica (con la supresión de la hormona estimulante de la tiroides [TSH]) dentro de los 9 meses posteriores al tratamiento con RAI O
- Lesión metastásica índice no RAI ávida en una exploración RAI de diagnóstico O
- Presencia de lesiones metastásicas ávidas de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la tomografía por emisión de positrones (PET)/TC (valores de captación estandarizados [SUV]max > 5 de cualquier lesión individual)
- Enfermedad progresiva definida por criterios RECIST ≤ 14 meses
- Los pacientes deben tener enfermedad metastásica o enfermedad irresecable localmente avanzada
Tratamiento previo
- Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa para las lesiones índice ≥ 28 días antes del registro en este protocolo si se ha documentado una progresión según los criterios RECIST. Se permite la radioterapia previa a las lesiones no índice si ≥ 28 días antes del registro en este protocolo.
- Se permite la terapia RAI previa si ≥ 90 días antes del registro en este protocolo y se ha documentado evidencia de progresión (como se definió anteriormente) en el ínterin (un estudio de diagnóstico que usa < 10 mCi de RAI no se considera terapia RAI).
- Se permite quimioterapia previa si ≥ 28 días antes del registro en este protocolo.
- El paciente puede haber recibido cualquier número de líneas de terapia anteriores.
- Sin uso previo de sorafenib o un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (incluidos la fosfoinositida 3-quinasa [PI3k] o la proteína quinasa B [AKT]) para el tratamiento del cáncer de tiroides.
- Sin antecedentes de cirugía mayor ≤ 28 días de registro
- Sin antecedentes de metástasis cerebral intracraneal
Enfermedad cardiovascular. Sin antecedentes de ninguno de los siguientes ≤ 6 meses de registro:
- Infarto de miocardio o angina inestable
- Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o mayor de la New York Heart Association
- Accidente cerebrovascular
- Isquemia periférica de grado 3 o 4
- Evento tromboembólico de grado 3 o 4
Enfermedad hepática: Sin antecedentes de lo siguiente:
- Enfermedad hepática Child Pugh clase B o C
Hepatitis "crónica activa" definida como:
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) > 6 meses
- Ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) sérico 20 000 UI/ml (105 copias/ml), a menudo se observan valores inferiores de 2 000-20 000 UI/ml (104-105 copias/ml) en el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) -hepatitis B crónica negativa
- Elevación persistente o intermitente de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST)
- Biopsia hepática que muestra hepatitis crónica con necroinflamación moderada o grave
- Sin antecedentes de fístula gastrointestinal o perforación gastrointestinal < 90 días de registro.
- Sin antecedentes conocidos de síndrome de QT prolongado
- Sin hipertensión de Grado 3 o 4 (presión arterial sistólica [PA] > 160 y/o PA diastólica > 100) que no pueda controlarse con medicación antes del registro.
Medicaciones concomitantes:
- En este estudio no se permite el tratamiento concomitante crónico con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el medicamento durante 14 días antes de registrarse en el estudio.
- No se permite el tratamiento concomitante crónico con inductores potentes de CYP3A4. Los pacientes deben suspender el medicamento 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Los pacientes que requieran anticoagulación deben tener una dosis estable de medicación antes del registro.
- No está embarazada ni amamantando, porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa realizada ≤ 7 días antes del registro.
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
Valores de laboratorio iniciales requeridos:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Creatinina ≤ 1.5 mg/dL O
- Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x LSN
- Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL
- Documentación de la enfermedad: Documentación histológica: los pacientes elegibles deben tener cáncer de tiroides de células de Hürthle confirmado histopatológicamente por revisión central.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: sorafenib
Los pacientes reciben sorafenib 400 mg PO dos veces al día en los días 1-28.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con enfermedad progresiva pueden cruzar y recibir everolimus 10 mg PO una vez al día en los días 1-28.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: sorafenib y everolimus
Los pacientes reciben sorafenib 400 mg PO dos veces al día y everolimus 5 mg PO una vez al día en los días 1-28.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 años y 4 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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4 años y 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Tasa de respuesta confirmada
Periodo de tiempo: 4 años 4 meses
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Un paciente se clasificará como una respuesta confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones objetivo y se evaluará mediante MRI: Respuesta completa (CR), Desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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4 años 4 meses
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 4 años 3 meses
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La calificación máxima para cada tipo de evento adverso se resumirá utilizando CTCAE versión 4.0.
La frecuencia y el porcentaje de eventos adversos de grado 3+ se compararán entre los 2 brazos de tratamiento.
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4 años 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
28 de enero de 2021
Finalización del estudio (Estimado)
6 de agosto de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Cáncer de tiroides, células de obstáculos
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amidas
- Derivados de benceno
- Macrólidos
- Lactonas
- Sirolimus
- Urea
- Ácidos, heterocíclicos
- Compuestos de fenilurea
- Niacinamida
- Ácidos nicotínicos
- Sorafenib
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- A091302
- U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2014-00623 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Office)
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