Sorafenib-Tosylat mit oder ohne Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, radioaktivem Jod-refraktärem Hurth-Cell-Schilddrüsenkrebs

Zulassungskriterien:

1. Einreichung der zentralen pathologischen Überprüfung – Die Patienten müssen 10 repräsentative, mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) gefärbte Schilddrüsengewebeschnitte ODER einen Tumorblock zur Einreichung bei der zentralen pathologischen Überprüfung zur Verfügung haben. Diese Überprüfung ist vor der Registrierung obligatorisch, um die Berechtigung zu bestätigen.
2. Messbare Erkrankung – Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) aufweisen, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm genau gemessen werden kann oder als ≥ 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan. CT muss innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden.

3. Radioaktives Jod (RAI) – refraktäre Erkrankung, definiert als 1 oder mehrere der folgenden Punkte:

   • Patienten, die in ihrem Leben mehr als 600 mCi radioaktives Jod erhalten haben ODER
   • RAI-starke metastatische Läsion, die trotz RAI-Behandlung innerhalb von 9 Monaten nach RAI-Behandlung in der Größe stabil blieb oder fortschritt ODER
   • 10 % oder mehr Anstieg des Serum-Thyreoglobulins (bei Unterdrückung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons [TSH]) innerhalb von 9 Monaten nach RAI-Behandlung ODER
   • Indizieren Sie metastatische Nicht-RAI-Läsionen auf einem diagnostischen RAI-Scan ODER
   • Vorhandensein von Fluordeoxyglucose (FDG)-starken metastatischen Läsionen in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Untersuchung (standardisierte Aufnahmewerte [SUV]max > 5 jeder einzelnen Läsion)
4. Fortschreitende Krankheit definiert durch RECIST-Kriterien ≤ 14 Monate
5. Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung oder eine lokal fortgeschrittene inoperable Erkrankung haben

6. Vorbehandlung

   • Patienten haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie erhalten, um Läsionen ≥ 28 Tage vor der Registrierung in diesem Protokoll zu indizieren, wenn eine dokumentierte Progression nach RECIST-Kriterien vorliegt. Eine vorherige Strahlentherapie der Nicht-Indexläsionen ist zulässig, wenn ≥ 28 Tage vor der Registrierung für dieses Protokoll.
   • Eine vorherige RAI-Therapie ist zulässig, wenn ≥ 90 Tage vor der Registrierung in diesem Protokoll und in der Zwischenzeit ein Nachweis einer Progression (wie oben definiert) dokumentiert wurde (eine diagnostische Studie mit < 10 mCi RAI wird nicht als RAI-Therapie betrachtet).
   • Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, wenn ≥ 28 Tage vor der Registrierung für dieses Protokoll.
   • Der Patient kann eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapielinien erhalten haben.
   • Keine frühere Anwendung von Sorafenib oder eines Rapamycin (mTOR)-Hemmers (einschließlich Phosphoinositid-3-Kinase [PI3k] oder Proteinkinase B [AKT]) bei Säugetieren zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs.
7. Keine größere Operation in der Vorgeschichte ≤ 28 Tage nach der Registrierung
8. Keine Vorgeschichte von intrakraniellen Hirnmetastasen

9. Herzkreislauferkrankung. Keine Geschichte von einem der folgenden ≤ 6 Monate der Registrierung:

   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris
   • Grad III oder höher der kongestiven Herzinsuffizienz der New York Heart Association
   • Schlaganfall
   • Periphere Ischämie 3. oder 4. Grades
   • Thromboembolisches Ereignis 3. oder 4. Grades

10. Lebererkrankung: Keine Vorgeschichte von Folgendem:

    • Lebererkrankung der Pugh-Klasse B oder C bei Kindern

    • "Chronisch aktive" Hepatitis definiert als:

      1. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) > 6 Monate
      2. Serum-Hepatitis-B-Virus (HBV) Desoxyribonukleinsäure (DNA) 20.000 IE/ml (105 Kopien/ml), niedrigere Werte 2.000-20.000 IE/ml (104-105 Kopien/ml) werden oft im Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg) beobachtet -negative chronische Hepatitis B
      3. Anhaltende oder intermittierende Erhöhung der Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel
      4. Leberbiopsie, die eine chronische Hepatitis mit mäßiger oder schwerer Nekroentzündung zeigt
11. Keine Magen-Darm-Fistel oder Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte < 90 Tage nach Registrierung.
12. Keine bekannte Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms
13. Keine Hypertonie Grad 3 oder 4 (systolischer Blutdruck [BP] > 160 und/oder diastolischer Blutdruck > 100), die vor der Registrierung nicht medikamentös kontrolliert werden kann.

14. Begleitmedikation:

    • Eine chronische gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) ist in dieser Studie nicht erlaubt. Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, müssen das Medikament 14 Tage vor der Registrierung für die Studie absetzen.
    • Eine chronische gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren ist nicht erlaubt. Die Patienten müssen das Medikament 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung absetzen.
    • Patienten, die eine Antikoagulation benötigen, müssen vor der Registrierung eine stabile Medikamentendosis erhalten.
15. Nicht schwanger und nicht stillend, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind. Daher ist nur für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich, der ≤ 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde.
16. Alter ≥ 18 Jahre
17. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

18. Erforderliche anfängliche Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ODER
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Serumcholesterin im Nüchternzustand ≤ 300 mg/dL
19. Krankheitsdokumentation: Histologische Dokumentation - Geeignete Patienten müssen histopathologisch bestätigten Hürthle-Zell-Schilddrüsenkrebs durch zentrale Überprüfung haben.