Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sorafenibtosylat med eller utan Everolimus vid behandling av patienter med avancerad, radioaktivt jod-refraktär hurthlecell-sköldkörtelcancer

23 januari 2026 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomiserad fas II-studie av sorafenib med eller utan Everolimus hos patienter med radioaktivt jod-refraktär hurthlecell-sköldkörtelcancer

Denna randomiserade fas II-studie studerar effekterna, bra och dåliga, av att använda everolimus tillsammans med sorafenibtosylat jämfört med enbart sorafenibtosylat vid behandling av patienter med avancerad radioaktivt jod-refraktär sköldkörtelcancer. Sorafenibtosylat och everolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Tillägg av everolimus till sorafenibtosylat kan orsaka mer krympning av sköldkörtelcancer och kan förhindra att den växer, men det kan också orsaka fler biverkningar än sorafenibtosylat ensamt. Det är ännu inte känt om denna behandling med sorafenibtosylat och everolimus är bättre, samma eller sämre än sorafenibtosylat enbart.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna randomiserade fas II-studie kommer att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) av sorafenib och everolimus jämfört med enbart sorafenib hos patienter med radioaktivt jod-refraktär hurthle-cellsköldkörtelcancer. Tidigare studier har visat att median-PFS i allmänhet är cirka 4,5 månader för enbart sorafenib i denna sjukdomspopulation. Förhoppningen är att kombinationen av everolimus och sorafenib kan öka median-PFS till minst 9 månader. Förutom PFS kommer denna studie också att jämföra den bekräftade svarsfrekvensen, den totala överlevnaden (OS) och biverkningsfrekvensen mellan sorafenib och everolimus jämfört med enbart sorafenib. De primära och sekundära målen för studien listas nedan.

Huvudmål:

För att jämföra den progressionsfria överlevnaden mellan sorafenib och everolimus kontra sorafenib enbart hos patienter med radioaktivt jod refraktär Hurthle-cellsköldkörtelcancer

Sekundärt mål:

För att jämföra den bekräftade svarsfrekvensen, total överlevnad och biverkningsfrekvenser mellan sorafenib och everolimus jämfört med enbart sorafenib.

Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar. Patienterna kommer att följas i 5 år efter randomisering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Förenta staterna, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Förenta staterna, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Förenta staterna, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Wisconsin
      • Janesville, Wisconsin, Förenta staterna, 53547
        • Mercy Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Urvalskriterier:

  1. Inlämning av central patologigranskning - Patienterna måste ha 10 representativa hematoxylin- och eosin (H&E)-färgade sköldkörtelvävnadsglas ELLER tumörblock tillgängliga för inlämnande till central patologigranskning. Denna granskning är obligatorisk före registrering för att bekräfta kvalificering.
  2. Mätbar sjukdom - Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST), definierade som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning. CT måste utföras inom 28 dagar efter registrering.

  3. Radioaktivt jod (RAI) - refraktär sjukdom definierad som 1 eller flera av följande:

    • Patienter som har fått mer än 600 mCi radioaktivt jod under sin livstid ELLER
    • RAI-avid metastaserande lesion som förblev stabil i storlek eller fortskred trots RAI-behandling inom 9 månader efter RAI-behandling ELLER
    • 10 % eller mer ökning av serumtyroglobulin (på sköldkörtelstimulerande hormon [TSH]-suppression) inom 9 månader efter RAI-behandling ELLER
    • Index metastatisk lesion icke-RAI avid på en diagnostisk RAI-skanning ELLER
    • Närvaro av fluorodeoxiglukos (FDG) avid metastaserande lesioner på positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning (standardiserade upptagsvärden [SUV]max > 5 för varje enskild lesion)
  4. Progressiv sjukdom definierad av RECIST-kriterier ≤ 14 månader
  5. Patienter måste ha metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad icke-opererbar sjukdom

  6. Tidigare behandling

    • Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling för att indexera lesioner ≥ 28 dagar före registrering på detta protokoll om det har dokumenterats progression enligt RECIST-kriterier. Tidigare strålbehandling av de icke-indexerade lesionerna är tillåten om ≥ 28 dagar före registrering på detta protokoll.
    • Tidigare RAI-behandling är tillåten om ≥ 90 dagar före registrering på detta protokoll och bevis på progression (enligt definitionen ovan) har dokumenterats under tiden (en diagnostisk studie med < 10 mCi RAI anses inte RAI-terapi).
    • Tidigare kemoterapi är tillåten om ≥ 28 dagar före registrering på detta protokoll.
    • Patienten kan ha fått valfritt antal tidigare behandlingslinjer.
    • Ingen tidigare användning av sorafenib eller ett däggdjursmål för rapamycin (mTOR) (inklusive fosfoinositid 3-kinas [PI3k] eller proteinkinas B [AKT]) hämmare för behandling av sköldkörtelcancer.
  7. Ingen historia av större operation ≤ 28 dagar efter registrering
  8. Ingen historia av intrakraniell hjärnmetastas

  9. Kardiovaskulär sjukdom. Ingen historia av något av följande ≤ 6 månaders registrering:

    • Hjärtinfarkt eller instabil angina
    • New York Heart Association grad III eller högre hjärtsvikt
    • Cerebrovaskulär olycka
    • Grad 3 eller 4 perifer ischemi
    • Grad 3 eller 4 tromboembolisk händelse

  10. Leversjukdom: Ingen historia av följande:

    • Child Pugh klass B eller C leversjukdom

    • "Kroniskt aktiv" hepatit definieras som:

      1. Hepatit B ytantigen (HBsAg) > 6 månader
      2. Serumhepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) 20 000 IE/ml (105 kopior/ml), lägre värden 2 000-20 000 IE/ml (104-105 kopior/ml) ses ofta i hepatit B e-antigen (HBeAg) -negativ kronisk hepatit B
      3. Ihållande eller intermittent förhöjning av nivåerna av alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST)
      4. Leverbiopsi som visar kronisk hepatit med måttlig eller svår nekroinflammation
  11. Ingen historia av gastrointestinal fistel eller gastrointestinal perforation < 90 dagar efter registrering.
  12. Ingen känd historia av förlängt QT-syndrom
  13. Ingen grad 3 eller 4 hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >160 och eller diastoliskt blodtryck > 100) som inte kan kontrolleras med medicin före registrering.

  14. Samtidig medicinering:

    • Kronisk samtidig behandling med starka hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) är inte tillåten i denna studie. Patienter på starka CYP3A4-hämmare måste avbryta behandlingen i 14 dagar före registrering i studien.
    • Kronisk samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare är inte tillåten. Patienterna måste avbryta läkemedlet 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
    • Patienter som behöver antikoagulering måste ha en stabil dos av läkemedel före registrering.
  15. Inte gravid och inte ammande, eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända. Endast för fertila kvinnor krävs därför ett negativt serumgraviditetstest gjort ≤ 7 dagar före registrering.
  16. Ålder ≥ 18 år
  17. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

  18. Obligatoriska initiala laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN)
    • Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL
  19. Dokumentation av sjukdom: Histologisk dokumentation - Berättigade patienter måste ha histopatologiskt bekräftad Hürthle-cellsköldkörtelcancer genom central granskning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: sorafenib
Patienterna får sorafenib 400 mg PO två gånger dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med progressiv sjukdom kan gå över och få everolimus 10 mg PO en gång dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: sorafenib
Givet PO
Andra namn:
  • Nexavar ®, BAY 43-9006
Experimentell: sorafenib och everolimus
Patienterna får sorafenib 400 mg PO två gånger dagligen och everolimus 5 mg PO en gång dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: everolimus
Givet PO
Andra namn:
  • RAD001, Afinitor ®
Läkemedel: sorafenib
Givet PO
Andra namn:
  • Nexavar ®, BAY 43-9006

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år och 4 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till den första av antingen sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
4 år och 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
5 år
Bekräftad svarsfrekvens
Tidsram: 4 år 4 månader
En patient kommer att klassificeras som ett bekräftat svar per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) för mållesioner och bedöms med MRT: Fullständig respons (CR), Försvinnande av alla mållesioner; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
4 år 4 månader
Antal deltagare med klass 3 eller högre negativa händelser
Tidsram: 4 år 3 månader
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att sammanfattas med CTCAE version 4.0. Frekvensen och procentandelen av biverkningar av grad 3+ kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna.
4 år 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Utredare

  • Studiestol: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 januari 2021

Avslutad studie (Beräknad)

6 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2014

Första postat (Beräknad)

21 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A091302
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2014-00623 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera