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Tosylate de sorafénib avec ou sans évérolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé, radioactif et réfractaire à l'iode

23 janvier 2026 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Étude randomisée de phase II sur le sorafénib avec ou sans évérolimus chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde à cellules Hurthle réfractaire à l'iode radioactif

Cet essai randomisé de phase II étudie les effets, bons et mauvais, de l'utilisation de l'évérolimus avec le tosylate de sorafénib par rapport au tosylate de sorafénib seul dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé réfractaire à l'iode radioactif. Le tosylate de sorafénib et l'évérolimus peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'ajout d'évérolimus au tosylate de sorafénib peut entraîner un rétrécissement plus important du cancer de la thyroïde et l'empêcher de se développer, mais il peut également entraîner plus d'effets secondaires que le tosylate de sorafénib seul. On ne sait pas encore si ce traitement avec le tosylate de sorafenib et l'évérolimus est meilleur, identique ou pire que le tosylate de sorafenib seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai randomisé de phase II comparera la survie sans progression (PFS) du sorafenib et de l'évérolimus par rapport au sorafenib seul chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde à cellules thyroïdiennes réfractaire à l'iode radioactif. Des études antérieures ont montré que la SSP médiane est généralement d'environ 4,5 mois pour le sorafénib seul dans cette population atteinte de la maladie. On espère que l'association d'évérolimus et de sorafénib pourra augmenter la SSP médiane à au moins 9 mois. En plus de la SSP, cet essai comparera également le taux de réponse confirmée, la survie globale (SG) et les taux d'événements indésirables entre le sorafenib et l'évérolimus par rapport au sorafenib seul. Les objectifs principaux et secondaires de l'étude sont énumérés ci-dessous.

Objectif principal:

Comparer la survie sans progression entre le sorafénib et l'évérolimus par rapport au sorafénib seul chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde à cellules de Hurthle réfractaire à l'iode radioactif

Objectif secondaire :

Comparer le taux de réponse confirmée, la survie globale et les taux d'événements indésirables entre le sorafénib et l'évérolimus par rapport au sorafénib seul.

Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou événements indésirables inacceptables. Les patients seront suivis pendant 5 ans après la randomisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, États-Unis, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, États-Unis, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Wisconsin
      • Janesville, Wisconsin, États-Unis, 53547
        • Mercy Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'éligibilité:

  1. Soumission à l'examen central de pathologie - Les patients doivent avoir 10 lames représentatives de tissu thyroïdien colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) OU un bloc tumoral disponibles pour soumission à l'examen central de pathologie. Cet examen est obligatoire avant l'inscription pour confirmer l'admissibilité.
  2. Maladie mesurable - Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours), définis comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale. Le CT doit être effectué dans les 28 jours suivant l'inscription.

  3. Iode radioactif (RAI) - maladie réfractaire définie comme 1 ou plusieurs des éléments suivants :

    • Patients ayant reçu plus de 600 mCi d'iode radioactif au cours de leur vie OU
    • Lésion métastatique RAI-avide dont la taille est restée stable ou a progressé malgré le traitement RAI dans les 9 mois suivant le traitement RAI OU
    • Augmentation de 10 % ou plus de la thyroglobuline sérique (sur la suppression de la thyréostimuline [TSH]) dans les 9 mois suivant le traitement par RAI OU
    • Indexer une lésion métastatique non RAI avide sur un scanner RAI diagnostique OU
    • Présence de lésions métastatiques avides de fluorodésoxyglucose (FDG) sur la tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM (valeurs d'absorption standardisées [SUV] max > 5 de toute lésion unique)
  4. Maladie évolutive définie par les critères RECIST ≤ 14 mois
  5. Les patients doivent avoir une maladie métastatique ou une maladie localement avancée non résécable

  6. Traitement préalable

    • Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure pour indexer les lésions ≥ 28 jours avant l'enregistrement sur ce protocole s'il y a eu une progression documentée selon les critères RECIST. La radiothérapie préalable des lésions non index est autorisée si ≥ 28 jours avant l'inscription sur ce protocole.
    • Un traitement RAI antérieur est autorisé si ≥ 90 jours avant l'inscription à ce protocole et si des preuves de progression (telles que définies ci-dessus) ont été documentées entre-temps (une étude diagnostique utilisant < 10 mCi de RAI n'est pas considérée comme un traitement RAI).
    • Une chimiothérapie antérieure est autorisée si ≥ 28 jours avant l'inscription à ce protocole.
    • Le patient peut avoir reçu un certain nombre de lignes de traitement antérieures.
    • Aucune utilisation antérieure de sorafenib ou d'un mammifère cible de la rapamycine (mTOR) (y compris la phosphoinositide 3-kinase [PI3k] ou la protéine kinase B [AKT]) pour le traitement du cancer de la thyroïde.
  7. Aucun antécédent de chirurgie majeure ≤ 28 jours d'inscription
  8. Aucun antécédent de métastase cérébrale intracrânienne

  9. Maladie cardiovasculaire. Aucun antécédent de l'un des éléments suivants ≤ 6 mois d'inscription :

    • Infarctus du myocarde ou angor instable
    • Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur de la New York Heart Association
    • Accident vasculaire cérébral
    • Ischémie périphérique de grade 3 ou 4
    • Événement thromboembolique de grade 3 ou 4

  10. Maladie du foie : Aucun antécédent des éléments suivants :

    • Maladie du foie de classe B ou C de Child Pugh

    • Hépatite « chronique active » définie comme :

      1. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) > 6 mois
      2. Virus sérique de l'hépatite B (VHB) acide désoxyribonucléique (ADN) 20 000 UI/ml (105 copies/ml), des valeurs inférieures 2 000-20 000 UI/ml (104-105 copies/ml) sont souvent observées dans l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) -hépatite B chronique négative
      3. Élévation persistante ou intermittente des taux d'alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST)
      4. Biopsie hépatique montrant une hépatite chronique avec nécro-inflammation modérée ou sévère
  11. Aucun antécédent de fistule gastro-intestinale ou de perforation gastro-intestinale < 90 jours suivant l'inscription.
  12. Aucun antécédent connu de syndrome du QT prolongé
  13. Aucune hypertension de grade 3 ou 4 (pression artérielle systolique [TA]> 160 et / ou TA diastolique> 100) qui ne peut pas être contrôlée avec des médicaments avant l'enregistrement.

  14. Médicaments concomitants :

    • Un traitement concomitant chronique avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) n'est pas autorisé dans cette étude. Les patients sous inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent arrêter le médicament pendant 14 jours avant l'inscription à l'étude.
    • Un traitement concomitant chronique avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas autorisé. Les patients doivent arrêter le médicament 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
    • Les patients nécessitant une anticoagulation doivent recevoir une dose stable de médicament avant l'inscription.
  15. Pas enceinte et pas allaitée, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus. Par conséquent, pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse sérique négatif effectué ≤ 7 jours avant l'enregistrement est requis.
  16. Âge ≥ 18 ans
  17. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  18. Valeurs de laboratoire initiales requises :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
    • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
    • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x LSN
    • Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL
  19. Documentation de la maladie : Documentation histologique - Les patients éligibles doivent avoir un cancer de la thyroïde à cellules de Hürthle confirmé par examen histopathologique par examen central.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: sorafénib
Les patients reçoivent du sorafénib 400 mg PO deux fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse peuvent passer et recevoir de l'évérolimus 10 mg PO une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: sorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Nexavar®, BAIE 43-9006
Expérimental: sorafénib et évérolimus
Les patients reçoivent du sorafénib 400 mg PO deux fois par jour et de l'évérolimus 5 mg PO une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: évérolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • RAD001, Afinitor®
Médicament: sorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Nexavar®, BAIE 43-9006

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 4 ans et 4 mois
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
4 ans et 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 5 années
5 années
Taux de réponse confirmée
Délai: 4 ans 4 mois
Un patient sera classé comme une réponse confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalué par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
4 ans 4 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: 4 ans 3 mois
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera résumé à l'aide de la version 4.0 du CTCAE. La fréquence et le pourcentage d'événements indésirables de grade 3+ seront comparés entre les 2 bras de traitement.
4 ans 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

6 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2014

Première publication (Estimé)

21 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A091302
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2014-00623 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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