Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tosylan sorafenibu z ewerolimusem lub bez ewerolimusu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie jodem radioaktywnym rakiem tarczycy z komórek Hurthle'a

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomizowane badanie II fazy sorafenibu z ewerolimusem lub bez ewerolimusu u pacjentów z rakiem tarczycy z komórek Hurthle'a opornym na leczenie jodem radioaktywnym

W tym randomizowanym badaniu fazy II ocenia się pozytywne i złe skutki stosowania ewerolimusu razem z tosylanem sorafenibu w porównaniu z samym tosylanem sorafenibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy opornym na jod radioaktywny. Tosylan sorafenibu i ewerolimus mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Dodatek ewerolimusu do tosylanu sorafenibu może powodować większe zmniejszenie się raka tarczycy i zapobiegać jego wzrostowi, ale może też powodować więcej działań niepożądanych niż sam tosylan sorafenibu. Nie wiadomo jeszcze, czy leczenie tosylanem sorafenibu i ewerolimusem jest lepsze, takie samo lub gorsze niż sam tosylan sorafenibu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane badanie fazy II porówna przeżycie wolne od progresji (PFS) sorafenibu i ewerolimusu z samym sorafenibem u pacjentów z rakiem tarczycy opornym na jod radioaktywny. Wcześniejsze badania wykazały, że mediana PFS wynosi na ogół około 4,5 miesiąca dla samego sorafenibu w tej populacji chorych. Istnieje nadzieja, że ​​połączenie ewerolimusu i sorafenibu może wydłużyć medianę PFS do co najmniej 9 miesięcy. Oprócz PFS, w tym badaniu porównany zostanie również odsetek potwierdzonych odpowiedzi, przeżycie całkowite (OS) i częstość zdarzeń niepożądanych pomiędzy sorafenibem i ewerolimusem w porównaniu z samym sorafenibem. Poniżej wymieniono główne i drugorzędne cele badania.

Podstawowy cel:

Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji pomiędzy sorafenibem i ewerolimusem w porównaniu z samym sorafenibem u pacjentów z rakiem tarczycy opornym na jod radioaktywny

Cel drugorzędny:

Porównanie odsetka potwierdzonych odpowiedzi, całkowitego przeżycia i odsetka zdarzeń niepożądanych pomiędzy sorafenibem i ewerolimusem w porównaniu z samym sorafenibem.

Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci będą obserwowani przez 5 lat po randomizacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Stany Zjednoczone, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Wisconsin
      • Janesville, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53547
        • Mercy Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria kwalifikacji:

  1. Przedłożenie centralnej oceny histopatologicznej — Pacjenci muszą mieć 10 reprezentatywnych preparatów tkanki tarczycy wybarwionych hematoksyliną i eozyną (H&E) LUB blok guza dostępnych do przedłożenia do centralnej oceny patologicznej. Ta weryfikacja jest obowiązkowa przed rejestracją w celu potwierdzenia uprawnień.
  2. Mierzalna choroba — Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm ze skanem spiralnej tomografii komputerowej (CT). TK należy wykonać w ciągu 28 dni od rejestracji.

  3. Jod radioaktywny (RAI) – choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako 1 lub więcej z poniższych:

    • Pacjenci, którzy otrzymali w swoim życiu więcej niż 600 mCi radioaktywnego jodu LUB
    • Zmiana przerzutowa z tendencją do RAI, która pozostała stabilna pod względem wielkości lub postępowała pomimo leczenia RAI w ciągu 9 miesięcy od leczenia RAI LUB
    • Zwiększenie stężenia tyreoglobuliny w surowicy o 10% lub więcej (przy supresji hormonu tyreotropowego [TSH]) w ciągu 9 miesięcy leczenia RAI LUB
    • Wskaż zmianę przerzutową inną niż RAI avid na diagnostycznym skanie RAI LUB
    • Obecność zmian przerzutowych wykazujących skłonność do fluorodeoksyglukozy (FDG) w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT (standaryzowane wartości wychwytu [SUV]max > 5 dla każdej pojedynczej zmiany)
  4. Postępująca choroba zdefiniowana według kryteriów RECIST ≤ 14 miesięcy
  5. Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową lub miejscowo zaawansowaną nieresekcyjną chorobę

  6. Wcześniejsze leczenie

    • Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą radioterapię w celu oznaczenia zmian ≥ 28 dni przed rejestracją w tym protokole, jeśli udokumentowano progresję według kryteriów RECIST. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zmian nieindeksowych, jeśli ≥ 28 dni przed rejestracją w tym protokole.
    • Wcześniejsza terapia RAI jest dozwolona, ​​jeśli ≥ 90 dni przed rejestracją w tym protokole i udokumentowano dowody progresji (jak zdefiniowano powyżej) w międzyczasie (badanie diagnostyczne z użyciem RAI < 10 mCi nie jest uważane za terapię RAI).
    • Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona, ​​jeśli ≥ 28 dni przed rejestracją w tym protokole.
    • Pacjent mógł otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii terapii.
    • Brak wcześniejszego stosowania sorafenibu lub ssaczego celu rapamycyny (mTOR) (w tym 3-kinazy fosfoinozytydu [PI3k] lub kinazy białkowej B [AKT]) w leczeniu raka tarczycy.
  7. Brak historii poważnych operacji ≤ 28 dni rejestracji
  8. Brak historii przerzutów do mózgu wewnątrzczaszkowego

  9. Choroba sercowo-naczyniowa. Brak historii któregokolwiek z poniższych ≤ 6 miesięcy rejestracji:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna
    • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association
    • Incydent naczyniowo-mózgowy
    • Niedokrwienie obwodowe stopnia 3 lub 4
    • Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe stopnia 3. lub 4

  10. Choroba wątroby: Brak historii następujących:

    • Choroba wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha

    • „Przewlekłe czynne” zapalenie wątroby zdefiniowane jako:

      1. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) > 6 miesięcy
      2. Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w surowicy 20 000 j.m./ml (105 kopii/ml), niższe wartości 2 000-20 000 j.m./ml (104-105 kopii/ml) są często obserwowane w antygenie zapalenia wątroby typu B e (HBeAg) -negatywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
      3. Stałe lub okresowe zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST)
      4. Biopsja wątroby wykazująca przewlekłe zapalenie wątroby z umiarkowanym lub ciężkim martwiczym zapaleniem
  11. Brak przetoki żołądkowo-jelitowej lub perforacji w wywiadzie < 90 dni rejestracji.
  12. Brak znanej historii zespołu wydłużonego QT
  13. Brak nadciśnienia stopnia 3 lub 4 (ciśnienie skurczowe [BP] > 160 i/lub rozkurczowe BP > 100), którego nie można kontrolować za pomocą leków przed rejestracją.

  14. Leki towarzyszące:

    • Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nie jest dozwolone w tym badaniu. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 muszą odstawić lek na 14 dni przed rejestracją do badania.
    • Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi induktorami CYP3A4 jest niedozwolone. Pacjenci muszą odstawić lek na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
    • Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego muszą przed rejestracją przyjmować stałe dawki leków.
  15. Nie są w ciąży ani nie karmią piersią, ponieważ w tym badaniu zastosowano badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane. Dlatego tylko w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego ≤ 7 dni przed rejestracją.
  16. Wiek ≥ 18 lat
  17. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  18. Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
    • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x GGN
    • Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl
  19. Dokumentacja choroby: Dokumentacja histologiczna — Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć histopatologicznie potwierdzonego raka tarczycy z komórek Hürthle'a w centralnej ocenie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: sorafenib
Pacjenci otrzymują sorafenib 400 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z postępującą chorobą mogą zmienić leczenie i otrzymywać ewerolimus w dawce 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: sorafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Nexavar®, BAY 43-9006
Eksperymentalny: sorafenib i ewerolimus
Pacjenci otrzymują sorafenib 400 mg doustnie dwa razy dziennie i ewerolimus 5 mg doustnie raz dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: ewerolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • RAD001, Afinitor®
Lek: sorafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Nexavar®, BAY 43-9006

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 4 lata i 4 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
4 lata i 4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Potwierdzony wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 lata 4 miesiące
Pacjent zostanie sklasyfikowany jako potwierdzona odpowiedź zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniony za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
4 lata 4 miesiące
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: 4 lata 3 miesiące
Maksymalna ocena dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie podsumowana przy użyciu wersji 4.0 CTCAE. Częstość i odsetek zdarzeń niepożądanych stopnia 3+ zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia.
4 lata 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

6 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A091302
  • U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-00623 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Office)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj