Sorafenib tosylát s everolimem nebo bez everolimu při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou štítné žlázy z Hurthleových buněk refrakterní na radioaktivní jód
23. ledna 2026 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Randomizovaná studie fáze II sorafenibu s everolimem nebo bez něj u pacientů s rakovinou štítné žlázy z Hurthleových buněk refrakterní na radioaktivní jód
Tato randomizovaná studie fáze II studuje dobré i špatné účinky užívání everolimu spolu se sorafenib tosylátem oproti samotnému sorafenib tosylátu při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem štítné žlázy odolným proti radioaktivnímu jódu.
Sorafenib tosylát a everolimus mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přidání everolimu k sorafenib tosylátu může způsobit větší zmenšení rakoviny štítné žlázy a může zabránit jejímu růstu, ale může také způsobit více nežádoucích účinků než samotný sorafenib tosylát.
Dosud není známo, zda je tato léčba sorafenib tosylátem a everolimem lepší, stejná nebo horší než samotný sorafenib tosylát.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato randomizovaná studie fáze II porovná dobu přežití bez progrese (PFS) u sorafenibu a everolimu oproti samotnému sorafenibu u pacientů s karcinomem štítné žlázy rezistentními na radioaktivní jód. Předchozí studie ukázaly, že medián PFS je obecně kolem 4,5 měsíce pro samotný sorafenib v této populaci onemocnění. Předpokládá se, že kombinace everolimu a sorafenibu může zvýšit medián PFS alespoň na 9 měsíců. Kromě PFS bude tato studie také porovnávat míru potvrzené odpovědi, celkové přežití (OS) a míru nežádoucích účinků mezi sorafenibem a everolimem vs. sorafenibem samotným. Primární a sekundární cíle studie jsou uvedeny níže.
Primární cíl:
Porovnat přežití bez progrese mezi sorafenibem a everolimem oproti samotnému sorafenibu u pacientů s rakovinou štítné žlázy z Hurthleových buněk refrakterní na radioaktivní jód
Sekundární cíl:
Porovnat četnost potvrzených odpovědí, celkové přežití a četnost nežádoucích účinků mezi sorafenibem a everolimem oproti samotnému sorafenibu.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných nežádoucích účinků. Pacienti budou sledováni po dobu 5 let po randomizaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Sleepy Hollow, New York, Spojené státy, 10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
-
Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Clinton, North Carolina, Spojené státy, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Janesville, Wisconsin, Spojené státy, 53547
- Mercy Health System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria způsobilosti:
- Předložení centrálního patologického přehledu - Pacienti musí mít k dispozici 10 reprezentativních hematoxylinem a eozinem (H&E) barvených sklíček tkáně štítné žlázy NEBO nádorového bloku k předložení k centrálnímu patologickému vyšetření. Tato kontrola je povinná před registrací k potvrzení způsobilosti.
- Měřitelné onemocnění – Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) definovaných jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT). CT musí být provedeno do 28 dnů od registrace.
Radioaktivní jód (RAI) – refrakterní onemocnění definované jako 1 nebo více z následujících:
- Pacienti, kteří během svého života dostali více než 600 mCi radioaktivního jódu OR
- Metastatická léze avidní RAI, která zůstala stabilní ve velikosti nebo progredovala navzdory léčbě RAI během 9 měsíců léčby RAI NEBO
- 10% nebo více zvýšení sérového tyreoglobulinu (na supresi hormonu stimulujícího štítnou žlázu [TSH]) během 9 měsíců léčby RAI NEBO
- Index metastatické léze non-RAI avidní na diagnostickém RAI skenu NEBO
- Přítomnost fluorodeoxyglukózou (FDG) avidních metastatických lézí na pozitronové emisní tomografii (PET)/CT (standardizované hodnoty vychytávání [SUV]max > 5 každé jednotlivé léze)
- Progresivní onemocnění definované kritérii RECIST ≤ 14 měsíců
- Pacienti musí mít metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění
Předchozí ošetření
- Pacienti mohli podstoupit předchozí radiační terapii k indexování lézí ≥ 28 dní před registrací do tohoto protokolu, pokud byla zdokumentována progrese podle kritérií RECIST. Předchozí radiační terapie neindexových lézí je povolena, pokud ≥ 28 dní před registrací v tomto protokolu.
- Předchozí terapie RAI je povolena, pokud ≥ 90 dní před registrací v tomto protokolu a byla mezitím zdokumentována progrese (jak je definováno výše) (diagnostická studie využívající < 10 mCi RAI se nepovažuje za terapii RAI).
- Předchozí chemoterapie je povolena, pokud ≥ 28 dní před registrací v tomto protokolu.
- Pacient mohl podstoupit libovolný počet předchozích linií terapie.
- Žádné předchozí použití inhibitoru sorafenibu nebo savčího cíle rapamycinu (mTOR) (včetně fosfoinositid 3-kinázy [PI3k] nebo proteinkinázy B [AKT]) k léčbě rakoviny štítné žlázy.
- Žádná anamnéza velkého chirurgického zákroku ≤ 28 dní od registrace
- Žádná anamnéza intrakraniálních mozkových metastáz
Kardiovaskulární onemocnění. Žádná z následujících ≤ 6 měsíců registrace bez historie:
- Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris
- Městnavé srdeční selhání stupně III nebo vyšší podle New York Heart Association
- Cévní mozková příhoda
- Periferní ischemie 3. nebo 4. stupně
- Tromboembolická příhoda 3. nebo 4. stupně
Onemocnění jater: Žádné následující případy:
- Choroba jater Child Pugh třídy B nebo C
"Chronicky aktivní" hepatitida definovaná jako:
- Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) > 6 měsíců
- Sérová deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) 20 000 IU/ml (105 kopií/ml), nižší hodnoty 2 000-20 000 IU/ml (104-105 kopií/ml) jsou často pozorovány u antigenu hepatitidy B (HBeAg) -negativní chronická hepatitida B
- Trvalé nebo občasné zvýšení hladin alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST)
- Biopsie jater prokazující chronickou hepatitidu se středně těžkým nebo těžkým nekrozánětem
- Žádná anamnéza gastrointestinální píštěle nebo gastrointestinální perforace < 90 dní od registrace.
- Není známa anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu
- Žádná hypertenze 3. nebo 4. stupně (systolický krevní tlak [TK] >160 nebo diastolický TK > 100), kterou nelze před registrací kontrolovat medikací.
Doprovodné léky:
- Chronická současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) není v této studii povolena. Pacienti na silných inhibitorech CYP3A4 musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie.
- Chronická současná léčba silnými induktory CYP3A4 není povolena. Pacienti musí vysadit lék 14 dní před zahájením studijní léčby.
- Pacienti vyžadující antikoagulaci musí mít před registrací stabilní dávku léku.
- Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy. Proto se pouze u žen ve fertilním věku vyžaduje negativní těhotenský test v séru provedený ≤ 7 dní před registrací.
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Požadované počáteční laboratorní hodnoty:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl OR
- Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 300 mg/dl
- Dokumentace onemocnění: Histologická dokumentace - Vhodní pacienti musí mít histopatologicky potvrzený karcinom štítné žlázy z Hürthleových buněk centrálním hodnocením.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: sorafenib
Pacienti dostávají sorafenib 400 mg PO dvakrát denně ve dnech 1-28.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti s progresivním onemocněním mohou přejít a dostávat everolimus 10 mg PO jednou denně ve dnech 1-28.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: sorafenib a everolimus
Pacienti dostávají sorafenib 400 mg PO dvakrát denně a everolimus 5 mg PO jednou denně ve dnech 1-28.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky a 4 měsíce
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od randomizace do první progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze
|
4 roky a 4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Potvrzená míra odezvy
Časové okno: 4 roky 4 měsíce
|
Pacient bude klasifikován jako potvrzená odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a bude hodnocen pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
4 roky 4 měsíce
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 4 roky 3 měsíce
|
Maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody bude shrnut pomocí CTCAE verze 4.0.
Frekvence a procento nežádoucích účinků stupně 3+ budou porovnány mezi 2 léčebnými rameny.
|
4 roky 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
28. ledna 2021
Dokončení studie (Odhadovaný)
6. srpna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
21. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary hlavy a krku
- Rakovina štítné žlázy, buňka s hurtle
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Amidy
- Deriváty benzenu
- Makrolidy
- Laktony
- Sirolimus
- Močovina
- Kyseliny, heterocyklické
- Sloučeniny fenylurea
- Niacinamid
- Kyseliny nikotinové
- Sorafenib
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- A091302
- U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2014-00623 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Office)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .