Sorafenib-tosylaat met of zonder everolimus bij de behandeling van patiënten met gevorderde, radioactieve jodium-refractaire horthle-cell-schildklierkanker
23 januari 2026 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Gerandomiseerde fase II-studie van sorafenib met of zonder everolimus bij patiënten met radioactief jodium-refractaire Hurthle Cell-schildklierkanker
Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert de effecten, goed en slecht, van het gebruik van everolimus samen met sorafenib-tosylaat versus sorafenib-tosylaat alleen bij de behandeling van patiënten met gevorderde radioactief jodium-refractaire schildklierkanker.
Sorafenibtosylaat en everolimus kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
De toevoeging van everolimus aan sorafenib-tosylaat kan schildklierkanker doen krimpen en voorkomen dat het groeit, maar het kan ook meer bijwerkingen veroorzaken dan alleen sorafenib-tosylaat.
Het is nog niet bekend of deze behandeling met sorafenibtosylaat en everolimus beter, hetzelfde of slechter is dan sorafenibtosylaat alleen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze gerandomiseerde fase II-studie zal de progressievrije overleving (PFS) van sorafenib en everolimus vergelijken met die van sorafenib alleen bij patiënten met radioactief jodium-refractair schildkliercarcinoom. Eerdere studies hebben aangetoond dat de mediane PFS over het algemeen rond de 4,5 maanden ligt voor alleen sorafenib in deze ziektepopulatie. Het is te hopen dat de combinatie van everolimus en sorafenib de mediane PFS kan verhogen tot ten minste 9 maanden. Naast de PFS zal deze studie ook het bevestigde responspercentage, de totale overleving (OS) en het aantal bijwerkingen vergelijken tussen sorafenib en everolimus vs. sorafenib alleen. Hieronder staan de primaire en secundaire doelstellingen van het onderzoek vermeld.
Hoofddoel:
Om de progressievrije overleving tussen sorafenib en everolimus versus sorafenib alleen te vergelijken bij patiënten met radioactief jodium-ongevoelige Hurthle-cel-schildklierkanker
Secundaire doelstelling:
Om het bevestigde responspercentage, de algehele overleving en het aantal bijwerkingen tussen sorafenib en everolimus versus sorafenib alleen te vergelijken.
De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare bijwerkingen. Patiënten zullen gedurende 5 jaar na randomisatie worden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Sleepy Hollow, New York, Verenigde Staten, 10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Clinton, North Carolina, Verenigde Staten, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Janesville, Wisconsin, Verenigde Staten, 53547
- Mercy Health System
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Geschiktheidscriteria:
- Indiening centrale pathologiebeoordeling - Patiënten moeten 10 representatieve hematoxyline- en eosine (H&E) gekleurde dia's van schildklierweefsel OF tumorblok beschikbaar hebben voor indiening bij centrale pathologiebeoordeling. Deze beoordeling is verplicht voorafgaand aan de registratie om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
- Meetbare ziekte - Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST), gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan. CT moet binnen 28 dagen na registratie worden uitgevoerd.
Radioactief jodium (RAI) - refractaire ziekte gedefinieerd als 1 of meer van de volgende:
- Patiënten die tijdens hun leven meer dan 600 mCi radioactief jodium hebben gekregen OF
- RAI-gretige gemetastaseerde laesie die stabiel in omvang bleef of progressie vertoonde ondanks RAI-behandeling binnen 9 maanden na RAI-behandeling OF
- 10% of meer stijging van serumthyroglobuline (op thyroïdstimulerend hormoon [TSH] -onderdrukking) binnen 9 maanden na RAI-behandeling OF
- Index gemetastaseerde laesie niet-RAI enthousiast op een diagnostische RAI-scan OF
- Aanwezigheid van fluorodeoxyglucose (FDG) fervente metastatische laesies op positronemissietomografie (PET)/CT-scan (gestandaardiseerde opnamewaarden [SUV]max > 5 van een enkele laesie)
- Progressieve ziekte gedefinieerd door RECIST-criteria ≤ 14 maanden
- Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte of een lokaal voortgeschreden inoperabele ziekte hebben
Voorafgaande behandeling
- Patiënten kunnen eerdere radiotherapie hebben ondergaan om laesies te indexeren ≥ 28 dagen voorafgaand aan registratie op dit protocol als er gedocumenteerde progressie is volgens RECIST-criteria. Voorafgaande bestraling van de niet-indexlaesies is toegestaan indien ≥ 28 dagen voorafgaand aan registratie op dit protocol.
- Voorafgaande RAI-therapie is toegestaan als ≥ 90 dagen voorafgaand aan registratie op dit protocol en er tussentijds bewijs van progressie (zoals hierboven gedefinieerd) is gedocumenteerd (een diagnostisch onderzoek met < 10 mCi RAI wordt niet als RAI-therapie beschouwd).
- Voorafgaande chemotherapie is toegestaan indien ≥ 28 dagen voorafgaand aan registratie op dit protocol.
- De patiënt kan een willekeurig aantal eerdere therapielijnen hebben gekregen.
- Geen eerder gebruik van sorafenib of een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) (inclusief fosfoinositide 3-kinase [PI3k] of proteïnekinase B [AKT])-remmer voor de behandeling van schildklierkanker.
- Geen voorgeschiedenis van grote operaties ≤ 28 dagen na registratie
- Geen voorgeschiedenis van intracraniële hersenmetastasen
Hart-en vaatziekte. Geen geschiedenis van een van de volgende ≤ 6 maanden registratie:
- Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris
- New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen
- Cerebrovasculair accident
- Graad 3 of 4 perifere ischemie
- Graad 3 of 4 trombo-embolische gebeurtenis
Leverziekte: geen voorgeschiedenis van het volgende:
- Child Pugh Klasse B of C leverziekte
"Chronisch actieve" hepatitis gedefinieerd als:
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) > 6 maanden
- Serum hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) 20.000 IE/ml (105 kopieën/ml), lagere waarden 2.000-20.000 IE/ml (104-105 kopieën/ml) worden vaak gezien bij hepatitis B e-antigeen (HBeAg) -negatieve chronische hepatitis B
- Aanhoudende of periodieke verhoging van alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) niveaus
- Leverbiopsie die chronische hepatitis met matige of ernstige necro-ontsteking aantoont
- Geen voorgeschiedenis van gastro-intestinale fistel of gastro-intestinale perforatie < 90 dagen na registratie.
- Geen bekende geschiedenis van verlengd QT-syndroom
- Geen graad 3 of 4 hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >160 en/of diastolische bloeddruk > 100) die niet onder controle kan worden gebracht met medicatie voorafgaand aan registratie.
Gelijktijdige medicijnen:
- Chronische gelijktijdige behandeling met sterke remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) is in dit onderzoek niet toegestaan. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken, moeten het medicijn gedurende 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten.
- Chronische gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-inductoren is niet toegestaan. Patiënten moeten 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling met het geneesmiddel stoppen.
- Patiënten die antistolling nodig hebben, moeten vóór registratie een stabiele dosis medicatie krijgen.
- Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn. Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest vereist die ≤ 7 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
Vereiste initiële laboratoriumwaarden:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF
- Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL
- Documentatie van de ziekte: histologische documentatie - Geschikte patiënten moeten histopathologisch bevestigde Hürthle-cel-schildklierkanker hebben door middel van een centrale beoordeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: sorafenib
Patiënten krijgen sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags op dag 1-28.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten met progressieve ziekte kunnen overstappen en eenmaal daags everolimus 10 mg oraal krijgen op dag 1-28.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: sorafenib en everolimus
Patiënten krijgen sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags en everolimus 5 mg oraal eenmaal daags op dag 1-28.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar en 4 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
|
4 jaar en 4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Bevestigd responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar 4 maanden
|
Een patiënt wordt geclassificeerd als een bevestigde respons volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld door middel van MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
|
4 jaar 4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: 4 jaar 3 maanden
|
De maximale graad voor elk type bijwerking zal worden samengevat met behulp van CTCAE versie 4.0.
De frequentie en het percentage bijwerkingen van graad 3+ zullen worden vergeleken tussen de 2 behandelingsarmen.
|
4 jaar 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Eric Sherman, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 januari 2021
Studie voltooiing (Geschat)
6 augustus 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 mei 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
21 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Endocriene klierneoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Schildklierkanker, Hurthle Cell
- Organische chemicaliën
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amides
- Benzeenderivaten
- Macrolides
- Lactonen
- Sirolimus
- Ureum
- Zuren, heterocyclisch
- Fenylurea -verbindingen
- Niacinamide
- Nicotinezuren
- Sorafenib
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- A091302
- U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2014-00623 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Office)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .