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リスク調整化学療法を用いたファンコニ貧血患者に対する造血幹細胞移植 (RAFA)

2025年11月10日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

ブスルファン、シクロホスファミド、およびフルダラビンによるリスク調整化学療法のみの細胞減少を使用して、遺伝子型が同一のドナーを欠くファンコニ貧血患者の治療のためのHSCTの第II相試験

この研究の目的は、低用量のブスルファンの使用とシクロス​​ポリンの排除が、ファンコニ貧血 (FA) 患者の移植関連の副作用をさらに軽減するかどうかを判断することです。 患者は、ブスルファン、フルダラビン、抗胸腺細胞グロブリン、およびシクロホスファミドの準備レジメンに従って、不一致の血縁者または一致した血縁者でないドナーを利用して移植を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

提案された試験は、リスク調整された化学療法に基づく細胞減少レジメンと、患者の治療のための選択された CD34+ T 細胞除去末梢血幹細胞 (PBSC) 幹細胞移植の安全性と有効性を調査するために設計された 3 群の第 II 相治療プロトコルです。ファンコニ貧血および重度の血液疾患を伴う。 この試験の候補者には、重度の骨髄不全（輸血依存性）または骨髄異形成症候群を呈するファンコニ貧血、または同種造血幹細胞移植が適応となる急性骨髄性白血病の患者が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10174
        • 完了
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 主任研究者：
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • K. Scott Baker, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者はファンコニ貧血の診断を受けている必要があります

  • 患者は、次の血液学的診断のいずれかを持っている必要があります。

    1. -骨髄細胞性が25％未満の重度の再生不良性貧血（SAA）または重度の孤立性単一系統血球減少症および以下の特徴の少なくとも1つ：

      1. 血小板数 <20 x 109/L または血小板輸血依存*
      2. ANC <1000 x 109/L
      3. Hgb < 8 gm/dl または赤血球輸血依存*
    2. 骨髄異形成症候群 (MDS) (WHO または IPSS 分類に基づく)
    3. -急性骨髄性白血病（未治療、寛解中、または難治性または再発性疾患を伴う）
  • ドナーは、ヒト白血球抗原（HLA）に適合する無関係のドナー、またはHLA遺伝子型が一致する関連ドナー（完全に一致した兄弟ドナーなし）のいずれかです。
  • 患者とドナーは、性別または民族的背景のいずれかである可能性があります。
  • -患者はカルノフスキー成人、またはランスキー小児パフォーマンススケールステータス> 70％を持っている必要があります。

  • 患者は、以下によって測定される適切な身体機能を持っている必要があります。

    1. 心臓: 無症候性または症候性がある場合、1) 安静時の左心室駆出率 (LVEF) が > 50% でな​​ければならず、運動により改善する必要がある、または 2) 短縮率 > 29%
    2. 肝臓：正常（ULN）アラニントランスアミナーゼ（ALT）の上限の5倍未満で、総血清ビリルビンが2.0mg/dl未満。
    3. 腎臓: 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、CrCl > 50 ml/分/1.73 m2
    4. 肺: 無症候性または症候性の場合、DLCO > 予測の 50%
  • 各患者は、研究対象として参加する意思があり、インフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
  • 女性患者およびドナーは、同意書に署名する時点で妊娠中または授乳中であってはなりません。 女性は、移植前に妊娠検査を受け、研究中に妊娠することを避ける必要があります。

除外基準:

  • 活動性中枢神経系白血病
  • -妊娠中（血清または尿HCG陽性）または授乳中の女性患者。
  • -制御されていないアクティブなウイルス、細菌、または真菌感染症
  • -HIV-I / IIの血清陽性の患者; HTLV -I/II

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm A: リスクの高い患者
18 歳以下の骨髄無形成または単系統の血球減少症の患者は、静脈内ブスルファン (4 回分 x 2 日)、シクロホスファミド (4 回分 x 4 日) およびフルダラビン (4 回分 x 4 日) を受け取ります。 > 90% の生存率につながった研究。 ブスルファンの薬物動態は使用されません。 すべての患者は、生着を促進するために、移植前にウサギATG（4回の投与×4日）および移植後に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を受け取ります。 シクロスポリンは GVHD 予防には使用されません。 すべての患者の幹細胞の供給源は、G-CSF によるドナーの治療によって動員された末梢血幹細胞になります。 Ｔ細胞枯渇は、Ｍｉｌｔｅｎｙｉシステム（ＣｌｉｎｉＭＡＣＳ装置）を用いたポジティブＣＤ３４選択によって行われる。 このアームへの登録には、最大 50 人の患者が含まれます。
薬：ブスルファン

私たちの以前の試験で優れた結果に関連付けられているブスルファンの標準用量は、骨髄無形成症の若い患者（腕A）に使用されます。

MDS および AML の若年患者 (B 群) には、疾病管理を最大化するために、より高用量のブスルファンが使用されます。

毒性を最小限に抑えるために、より低用量のブスルファンが高齢の患者（アーム C）に使用されます。

他の名前：
  • ミレラン
  • ブスルフェクス IV
薬：フルダラビン
アーム A、B、および C - フルダラビンは、4 日間、毎日 30 分かけて IV 投与されます。 投与量は、機関のガイドラインに従って腎機能に従って調整されます。
他の名前：
  • フルダーラ
薬：シクロホスファミド
アーム A、B、C - Cytoxan は 1 ～ 2 時間の点滴で 4 日間投与されます。 用量は、肥満患者の理想体重に応じて調整されます。
他の名前：
  • シトキサン
薬：G-CSF
すべての患者は、生着を促進するために、移植後の G-CSF も受け取ります。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン
  • 顆粒球コロニー刺激因子
薬：ウサギATG
アームA、B、およびC - 生着を促進するために、移植前に4回投与します。
他の名前：
  • チモグロブリン
生物学的：末梢血幹細胞
すべての患者の幹細胞の供給源は、ドナーを G-CSF で 4 ～ 6 日間処理することによって誘導および動員される末梢血幹細胞 (PBSC) です。 T 細胞の枯渇は、Miltenyi システム (CliniMACS デバイス) を使用したポジティブ CD34 選択によって均一に実行されます。
実験的：アーム B: 中間リスクの患者

18 歳以下の MDS または AML 患者は、ブスルファン (4 回 x 2 日)、シクロホスファミド (4 回 x 4 日)、およびフルダラビン (4 回 x 4 日) の静脈内投与を受けます。 ブスルファンの用量がより高いため、ブスルファンの薬物動態がこのアームで使用されます。 すべての患者は、生着を促進するために、移植前および移植後にウサギATG（チモグロブリン）（4回投与×4日）を受け取ります。 シクロスポリンは GVHD の予防には使用されません。 すべての患者の幹細胞の供給源は、ドナーの治療によって誘導および動員された末梢血幹細胞になります。 Ｔ細胞は、Ｍｉｌｔｅｎｙｉシステム（ＣｌｉｎｉＭＡＣＳ装置）を用いたポジティブＣＤ３４選択によって実施される。

このアームに登録される患者の最大数は 10 です。
薬：ブスルファン

私たちの以前の試験で優れた結果に関連付けられているブスルファンの標準用量は、骨髄無形成症の若い患者（腕A）に使用されます。

MDS および AML の若年患者 (B 群) には、疾病管理を最大化するために、より高用量のブスルファンが使用されます。

毒性を最小限に抑えるために、より低用量のブスルファンが高齢の患者（アーム C）に使用されます。

他の名前：
  • ミレラン
  • ブスルフェクス IV
薬：フルダラビン
アーム A、B、および C - フルダラビンは、4 日間、毎日 30 分かけて IV 投与されます。 投与量は、機関のガイドラインに従って腎機能に従って調整されます。
他の名前：
  • フルダーラ
薬：シクロホスファミド
アーム A、B、C - Cytoxan は 1 ～ 2 時間の点滴で 4 日間投与されます。 用量は、肥満患者の理想体重に応じて調整されます。
他の名前：
  • シトキサン
薬：G-CSF
すべての患者は、生着を促進するために、移植後の G-CSF も受け取ります。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン
  • 顆粒球コロニー刺激因子
薬：ウサギATG
アームA、B、およびC - 生着を促進するために、移植前に4回投与します。
他の名前：
  • チモグロブリン
生物学的：末梢血幹細胞
すべての患者の幹細胞の供給源は、ドナーを G-CSF で 4 ～ 6 日間処理することによって誘導および動員される末梢血幹細胞 (PBSC) です。 T 細胞の枯渇は、Miltenyi システム (CliniMACS デバイス) を使用したポジティブ CD34 選択によって均一に実行されます。
実験的：アーム C: ハイリスク患者
19 歳以上の骨髄形成不全または MDS または AML の患者は、ブスルファン (4 回分 x 2 日)、シクロホスファミド (4 回分 x 4 日) およびフルダラビン (4 回分 x 4 日) を静脈内投与されます。 この研究では、ブスルファンの用量をわずかに減らして、生着を維持しながら転帰を改善できるかどうかをテストします。 患者は、生着を促進するために、移植前および移植後にウサギATG（4回の投与×4日）を受け取ります。 シクロスポリンは GVHD 予防には使用されません。 幹細胞の供給源は、G-CSF で治療されたドナーから収集された末梢血幹細胞です。 Ｔ細胞枯渇は、Ｍｉｌｔｅｎｙｉシステム（ＣｌｉｎｉＭＡＣＳ装置）を用いたポジティブＣＤ３４選択によって行われる。 登録患者数は最大10名となります。
薬：ブスルファン

私たちの以前の試験で優れた結果に関連付けられているブスルファンの標準用量は、骨髄無形成症の若い患者（腕A）に使用されます。

MDS および AML の若年患者 (B 群) には、疾病管理を最大化するために、より高用量のブスルファンが使用されます。

毒性を最小限に抑えるために、より低用量のブスルファンが高齢の患者（アーム C）に使用されます。

他の名前：
  • ミレラン
  • ブスルフェクス IV
薬：フルダラビン
アーム A、B、および C - フルダラビンは、4 日間、毎日 30 分かけて IV 投与されます。 投与量は、機関のガイドラインに従って腎機能に従って調整されます。
他の名前：
  • フルダーラ
薬：シクロホスファミド
アーム A、B、C - Cytoxan は 1 ～ 2 時間の点滴で 4 日間投与されます。 用量は、肥満患者の理想体重に応じて調整されます。
他の名前：
  • シトキサン
薬：G-CSF
すべての患者は、生着を促進するために、移植後の G-CSF も受け取ります。
他の名前：
  • フィルグラスチム
  • ニューポジェン
  • 顆粒球コロニー刺激因子
薬：ウサギATG
アームA、B、およびC - 生着を促進するために、移植前に4回投与します。
他の名前：
  • チモグロブリン
生物学的：末梢血幹細胞
すべての患者の幹細胞の供給源は、ドナーを G-CSF で 4 ～ 6 日間処理することによって誘導および動員される末梢血幹細胞 (PBSC) です。 T 細胞の枯渇は、Miltenyi システム (CliniMACS デバイス) を使用したポジティブ CD34 選択によって均一に実行されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植の失敗または拒絶
時間枠：5年
一次非生着は、患者が移植後最初の 28 日間の任意の時点で ANC >=500/mm3 を達成できなかった場合に診断されます。 (1) 絶対好中球数 (ANC) >=500/mm3 の達成後、ANC が 500/mm3 未満に連続して 3 日以上低下し、再発がない場合、または (2) ドナーの不在がある場合骨髄および/または血液中の細胞がキメリズムアッセイによって示されるように、再発がない場合、二次移植片不全の診断が下されます。 ホストMDSの再発が同時に検出された場合、患者は移植片の失敗または拒絶について評価できません。
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後の重度の罹患率および死亡率
時間枠：移植後2年
重篤な移植後レジメンに関連する重度の罹患率 (グレード IV 毒性) および/または死亡率の発生は、この研究の 2 番目のエンドポイントになります。 使用される細胞減少に使用される薬剤または薬剤の組み合わせに関して、(1) 肝臓、(2) 肺、(3) 口腔粘膜および胃腸管、および (4)中枢神経系。
移植後2年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片対宿主病
時間枠：1年
患者は、急性および/または慢性の移植片対宿主病（GvHD）について観察されます。 急性および慢性GvHDの等級付けの標準的な臨床基準は、IBMTRガイドラインに従って行われます。
1年
白血病再発
時間枠：5年
MDS または AML の患者の場合、再発は MDS/白血病細胞の種類および遺伝的起源に関して分析されます。
5年
二次悪性腫瘍
時間枠：5年
患者は、二次悪性腫瘍を発症するリスクを追跡するために、治療センターとの毎年の接触を通じて5年間追跡されます。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

協力者

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

捜査官

  • 主任研究者：Parinda Mehta, MD、CCHMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年4月1日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月16日

最初の投稿 (推定)

2014年5月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月10日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2013-7501

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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