使用风险调整化疗的范可尼贫血患者的 HSCT (RAFA)
2024年1月11日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
HSCT 的 II 期试验用于治疗缺乏基因型相同供体的范可尼贫血患者，使用白消安、环磷酰胺和氟达拉滨的风险调整化疗仅细胞减灭术
本研究的目的是确定使用较低剂量的白消安和消除环孢菌素是否会进一步减少范可尼贫血 (FA) 患者移植相关的副作用。
患者将在接受白消安、氟达拉滨、抗胸腺细胞球蛋白和环磷酰胺的准备方案后，利用错配的相关或匹配的无关供体进行移植。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
拟议的试验是一项三臂 II 期治疗方案，旨在研究基于风险调整化疗的细胞减灭方案加上 CD34+ 选择的 T 细胞耗尽外周血干细胞 (PBSC) 干细胞移植治疗患者的安全性和有效性患有范可尼贫血和严重的血液病。
该试验的候选者将包括患有严重骨髓衰竭（输血依赖性）或骨髓增生异常综合征或需要异基因干细胞移植的急性骨髓性白血病的范可尼贫血患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jamie Wilhelm
- 电话号码：(513)803-1102
- 邮箱：Jamie.Wilhelm@cchmc.org
研究联系人备份
- 姓名：Sara Loveless, RN
- 电话号码：(513)803-7656
- 邮箱：Sara.Loveless@cchmc.org
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10174
- 完全的
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
首席研究员：
- Parinda Mehta, MD
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
接触：
- Sheri Ballard
- 电话号码：206-667-4222
- 邮箱：sballard@fredhutch.org
-
首席研究员：
- K. Scott Baker, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须诊断为范可尼贫血
患者必须具有以下血液学诊断之一：
严重再生障碍性贫血 (SAA)，骨髓细胞数 <25% 或严重孤立的单系血细胞减少症和至少以下特征之一：
- 血小板计数 <20 x 109/L 或血小板输注依赖*
- 主动降噪 <1000 x 109/升
- Hgb <8 gm/dl 或红细胞输血依赖*
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)（基于 WHO 或 IPSS 分类
- 急性髓性白血病（未经治疗、处于缓解期或患有难治性或复发性疾病）
- 供体将是人类白细胞抗原 (HLA) 兼容的无关供体或 HLA 基因型匹配的相关供体（没有完全匹配的同胞供体）。
- 患者和捐赠者可以是任何性别或任何种族背景。
- 患者的 Karnofsky 成人或 Lansky 儿科体能量表状态必须 > 70%。
患者必须具有足够的身体机能，通过以下方式衡量：
- 心脏：无症状或如果有症状则 1) 静息时左心室射血分数 (LVEF) 必须 > 50% 并且必须通过运动改善或 2) 缩短分数 > 29%
- 肝脏：< 5 x 正常上限 (ULN) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和 < 2.0 mg/dl 血清总胆红素。
- 肾脏：血清肌酐 <1.5 mg/dl 或如果血清肌酐超出正常范围，则 CrCl > 50 ml/min/1.73 平方米
- 肺部：无症状或如果有症状，DLCO > 预测值的 50%
- 每个患者必须愿意作为研究对象参与，并且必须签署知情同意书。
- 女性患者和捐赠者在签署同意书时不得怀孕或哺乳。 女性必须愿意在移植前接受妊娠试验，并避免在研究期间怀孕。
排除标准：
- 活动性中枢神经系统白血病
- 怀孕（血清或尿液 HCG 阳性）或哺乳期的女性患者。
- 活动性不受控制的病毒、细菌或真菌感染
- 患者 HIV-I/II 血清反应阳性； HTLV-I/II
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：高风险患者
患有骨髓发育不全或单系血细胞减少症的 18 岁或以下患者将接受静脉注射白消安（4 剂 x 2 天）、环磷酰胺（4 剂 x 4 天）和氟达拉滨（4 剂 x 4 天），正如我们目前在导致 > 90% 存活率的研究。
不使用白消安药代动力学。
所有患者将在移植前接受兔 ATG（4 剂 x 4 天），并在移植后接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 以促进植入。
环孢菌素不会用于 GVHD 预防。
所有患者的干细胞来源将是通过用 G-CSF 处理供体而动员的外周血干细胞。
使用 Miltenyi 系统（CliniMACS 设备）通过阳性 CD34 选择进行 T 细胞耗竭。
该组的注册将包括多达 50 名患者。
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标准剂量的白消安在我们之前的试验中取得了出色的结果，将用于患有骨髓发育不全的年轻患者（A 组）。 更高剂量的白消安将用于年轻的 MDS 和 AML 患者（B 组），以最大限度地控制疾病。 老年患者（C 组）将使用较低剂量的白消安，以尽量减少毒性。
其他名称：
A、B 和 C 组 - 氟达拉滨每天静脉注射 30 分钟，持续 4 天。
将根据机构指南根据肾功能调整剂量。
其他名称：
臂 A、B 和 C - Cytoxan 将以 1-2 小时的输注形式给予 4 天。
对于肥胖患者，剂量将根据患者的理想体重进行调整。
其他名称：
所有患者还将在移植后接受 G-CSF 以促进植入。
其他名称：
A、B 和 C 组 - 移植前将给予 4 剂以促进植入。
其他名称：
所有患者的干细胞来源将是通过用 G-CSF 处理供体 4-6 天诱导和动员的外周血干细胞 (PBSC)。
使用 Miltenyi 系统（CliniMACS 设备）通过阳性 CD34 选择统一执行 T 细胞耗竭。
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实验性的：B 组：中等风险患者
18 岁或以下患有 MDS 或 AML 的患者将接受静脉注射白消安（4 剂 x 2 天）、环磷酰胺（4 剂 x 4 天）和氟达拉滨（4 剂 x 4 天）。 白消安药代动力学将用于该组，因为白消安的剂量较高。 所有患者将在移植前和移植后接受兔 ATG（胸腺球蛋白）（4 剂 x 4 天），以促进植入。 环孢菌素不会用于预防 GVHD。 所有患者的干细胞来源将是通过供体治疗诱导和动员的外周血干细胞。 T 细胞将使用 Miltenyi 系统（CliniMACS 设备）通过阳性 CD34 选择进行。 参加该组的最大患者人数为 10 人。 |
标准剂量的白消安在我们之前的试验中取得了出色的结果，将用于患有骨髓发育不全的年轻患者（A 组）。 更高剂量的白消安将用于年轻的 MDS 和 AML 患者（B 组），以最大限度地控制疾病。 老年患者（C 组）将使用较低剂量的白消安，以尽量减少毒性。
其他名称：
A、B 和 C 组 - 氟达拉滨每天静脉注射 30 分钟，持续 4 天。
将根据机构指南根据肾功能调整剂量。
其他名称：
臂 A、B 和 C - Cytoxan 将以 1-2 小时的输注形式给予 4 天。
对于肥胖患者，剂量将根据患者的理想体重进行调整。
其他名称：
所有患者还将在移植后接受 G-CSF 以促进植入。
其他名称：
A、B 和 C 组 - 移植前将给予 4 剂以促进植入。
其他名称：
所有患者的干细胞来源将是通过用 G-CSF 处理供体 4-6 天诱导和动员的外周血干细胞 (PBSC)。
使用 Miltenyi 系统（CliniMACS 设备）通过阳性 CD34 选择统一执行 T 细胞耗竭。
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实验性的：C组：高危患者
19 岁或以上患有骨髓发育不全或 MDS 或 AML 的患者将接受静脉注射白消安（4 剂 x 2 天）、环磷酰胺（4 剂 x 4 天）和氟达拉滨（4 剂 x 4 天）。
在这项研究中，我们将测试是否可以通过稍微减少白消安的剂量来改善结果，同时维持植入。
患者将在移植前和移植后接受兔 ATG（4 剂 x 4 天）以促进植入。
环孢菌素不会用于 GVHD 预防。
干细胞的来源将是从用 G-CSF 处理过的供体中收集的外周血干细胞。
使用 Miltenyi 系统（CliniMACS 设备）通过阳性 CD34 选择进行 T 细胞耗竭。
入组患者的最大人数为 10 人。
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标准剂量的白消安在我们之前的试验中取得了出色的结果，将用于患有骨髓发育不全的年轻患者（A 组）。 更高剂量的白消安将用于年轻的 MDS 和 AML 患者（B 组），以最大限度地控制疾病。 老年患者（C 组）将使用较低剂量的白消安，以尽量减少毒性。
其他名称：
A、B 和 C 组 - 氟达拉滨每天静脉注射 30 分钟，持续 4 天。
将根据机构指南根据肾功能调整剂量。
其他名称：
臂 A、B 和 C - Cytoxan 将以 1-2 小时的输注形式给予 4 天。
对于肥胖患者，剂量将根据患者的理想体重进行调整。
其他名称：
所有患者还将在移植后接受 G-CSF 以促进植入。
其他名称：
A、B 和 C 组 - 移植前将给予 4 剂以促进植入。
其他名称：
所有患者的干细胞来源将是通过用 G-CSF 处理供体 4-6 天诱导和动员的外周血干细胞 (PBSC)。
使用 Miltenyi 系统（CliniMACS 设备）通过阳性 CD34 选择统一执行 T 细胞耗竭。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物失败或排斥
大体时间：5年
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当患者在移植后前 28 天内的任何时间未能达到 ANC >=500/mm3 时，可诊断为原发性未移植。
如果 (1) 在达到中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=500/mm3 后，ANC 在没有复发的情况下连续 3 天下降到 <500/mm3，或者，(2) 没有供体骨髓和/或血液中的细胞如嵌合体测定所示在没有复发的情况下，可诊断为继发性移植失败。
如果同时检测到宿主 MDS 复发，则无法评估患者的移植失败或排斥反应。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后严重的发病率和死亡率
大体时间：移植后2年
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严重移植后方案相关的严重发病率（IV 级毒性）和/或死亡率的发生将是本研究的第二个终点。
在用于细胞减灭术的药物或药物组合的情况下，将特别注意涉及 (1) 肝脏，(2) 肺，(3) 口腔粘膜和胃肠道，以及 (4)中枢神经系统。
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移植后2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物抗宿主病
大体时间：一年
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将观察患者的急性和/或慢性移植物抗宿主病 (GvHD)。
急性和慢性 GvHD 分级的标准临床标准将根据 IBMTR 指南进行。
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一年
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白血病复发
大体时间：5年
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对于患有 MDS 或 AML 的患者，将根据 MDS/白血病细胞的类型和遗传来源分析复发。
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5年
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继发性恶性肿瘤
大体时间：5年
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通过每年与他们的治疗中心联系，将对患者进行为期 5 年的随访，以追踪发生继发性恶性肿瘤的风险。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Parinda Mehta, MD、CCHMC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (估计的)
2024年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月16日
首次发布 (估计的)
2014年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月11日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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- 环磷酰胺
- 来诺司亭
- 氟达拉滨
- 白消安
- 胸腺球蛋白
其他研究编号
- 2013-7501
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