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HSCT für Patienten mit Fanconi-Anämie mit risikoangepasster Chemotherapie (RAFA)

10. November 2025 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Eine Phase-II-Studie mit HSCT zur Behandlung von Patienten mit Fanconi-Anämie, denen ein genotypisch identischer Spender fehlt, unter Verwendung einer risikoangepassten Zytoreduktion durch Chemotherapie mit Busulfan, Cyclophosphamid und Fludarabin

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Anwendung niedrigerer Busulfan-Dosen und die Eliminierung von Ciclosporin die transplantationsbedingten Nebenwirkungen bei Patienten mit Fanconi-Anämie (FA) weiter verringern werden. Die Patienten werden einer Transplantation unter Verwendung von nicht übereinstimmenden verwandten oder übereinstimmenden nicht verwandten Spendern nach einem präparativen Regime von Busulfan, Fludarabin, Anti-Thymozyten-Globulin und Cyclophosphamid unterzogen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um ein dreiarmiges Phase-II-Behandlungsprotokoll zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit eines risikoadjustierten, auf Chemotherapie basierenden zytoreduktiven Regimes plus einer CD34+-selektierten T-Zell-depletierten peripheren Blutstammzelltransplantation (PBSC) zur Behandlung von Patienten mit Fanconi-Anämie und schwerer hämatologischer Erkrankung. Zu den Kandidaten für diese Studie gehören Patienten mit Fanconi-Anämie, die an schwerem Markversagen (transfusionsabhängig) oder myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie leiden, für die eine allogene Stammzelltransplantation indiziert ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10174
        • Abgeschlossen
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • K. Scott Baker, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss eine Fanconi-Anämie diagnostiziert werden

  • Die Patienten müssen eine der folgenden hämatologischen Diagnosen haben:

    1. Schwere aplastische Anämie (SAA) mit einer Knochenmarkszellularität von < 25 % ODER schwerer isolierter Zytopenie einer einzelnen Linie und mindestens einem der folgenden Merkmale:

      1. Thrombozytenzahl < 20 x 109/l oder Abhängigkeit von Thrombozytentransfusionen*
      2. ANC <1000 x 109/l
      3. Hgb <8 gm/dl oder Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen*
    2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) (basierend auf der WHO- oder IPSS-Klassifikation
    3. Akute myeloische Leukämie (unbehandelt, in Remission oder mit refraktärer oder rezidivierender Erkrankung)
  • Die Spender sind entweder humanes Leukozytenantigen (HLA)-kompatibler nicht verwandter oder HLA-genotypisch übereinstimmender verwandter Spender (kein vollständig übereinstimmender Geschwisterspender).
  • Patienten und Spender können sowohl Geschlecht als auch ethnischen Hintergrund haben.
  • Die Patienten müssen einen Karnofsky-Erwachsenen- oder Lansky-Leistungsskalenstatus für Kinder > 70 % haben.

  • Die Patienten müssen über eine angemessene körperliche Funktionsfähigkeit verfügen, gemessen an:

    1. Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, dann 1) muss die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe > 50 % sein und muss sich durch Bewegung verbessern oder 2) Verkürzungsfraktion > 29 %
    2. Leber: < 5 x Obergrenze der normalen (ULN) Alanintransaminase (ALT) und < 2,0 mg/dl Gesamtserumbilirubin.
    3. Nieren: Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder wenn das Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Pulmonal: asymptomatisch oder falls symptomatisch, DLCO > 50 % des Sollwerts
  • Jeder Patient muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.
  • Patientinnen und Spenderinnen dürfen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung nicht schwanger sein oder stillen. Frauen müssen bereit sein, sich vor der Transplantation einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive ZNS-Leukämie
  • Patientinnen, die schwanger sind (positives Serum- oder Urin-HCG) oder stillen.
  • Aktive unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
  • Patient seropositiv für HIV-I/II; HTLV-I/II

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Patienten mit gutem Risiko
Patienten im Alter von 18 Jahren oder jünger mit Markaplasie oder Zytopenien einer einzelnen Linie erhalten intravenöses Busulfan (4 Dosen x 2 Tage), Cyclophosphamid (4 Dosen x 4 Tage) und Fludarabin (4 Dosen x 4 Tage), wie in unserem aktuellsten verwendet Studie, die zu Überlebensraten von > 90 % führte . Die Pharmakokinetik von Busulfan wird nicht verwendet. Alle Patienten erhalten Kaninchen-ATG (4 Dosen x 4 Tage) vor und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) nach der Transplantation, um die Transplantation zu fördern. Cyclosporin wird nicht zur GVHD-Prophylaxe verwendet. Die Quelle der Stammzellen für alle Patienten sind periphere Blutstammzellen, die durch die Behandlung des Spenders mit G-CSF mobilisiert werden. Die T-Zell-Depletion wird durch positive CD34-Selektion unter Verwendung des Miltenyi-Systems (CliniMACS-Gerät) durchgeführt. Die Aufnahme in diesen Arm umfasst bis zu 50 Patienten.
Arzneimittel: Busulfan

Bei jungen Patienten mit Markaplasie (Arm A) wird eine Standarddosis Busulfan angewendet, die in unserer vorherigen Studie mit hervorragenden Ergebnissen verbunden war.

Bei jüngeren Patienten mit MDS und AML (Arm B) wird eine höhere Busulfan-Dosis angewendet, um die Krankheitskontrolle zu maximieren.

Bei älteren Patienten (Arm C) wird eine niedrigere Busulfan-Dosis angewendet, um die Toxizität zu minimieren.

Andere Namen:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Arzneimittel: Fludarabin
Arme A, B und C – Fludarabin wird 4 Tage lang täglich über 30 Minuten intravenös verabreicht. Die Dosis wird entsprechend der Nierenfunktion gemäß den institutionellen Richtlinien angepasst.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arme A, B und C – Cytoxan wird als 1- bis 2-stündige Infusion über 4 Tage verabreicht. Die Dosis wird entsprechend dem idealen Körpergewicht des Patienten für adipöse Patienten angepasst.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: G-CSF
Alle Patienten erhalten auch G-CSF nach der Transplantation, um die Transplantation zu fördern.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • neupogen
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
Arzneimittel: Kaninchen ATG
Arme A, B und C – 4 Dosen werden vor der Transplantation verabreicht, um die Transplantation zu fördern.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Biologisch: Periphere Blutstammzellen
Die Stammzellenquelle für alle Patienten sind periphere Blutstammzellen (PBSC), die durch die 4- bis 6-tägige Behandlung des Spenders mit G-CSF induziert und mobilisiert werden. Die T-Zell-Depletion wird einheitlich durch positive CD34-Selektion unter Verwendung des Miltenyi-Systems (CliniMACS-Gerät) durchgeführt.
Experimental: Arm B: Patienten mit mittlerem Risiko

Patienten unter 18 Jahren mit MDS oder AML erhalten intravenös Busulfan (4 Dosen x 2 Tage), Cyclophosphamid (4 Dosen x 4 Tage) und Fludarabin (4 Dosen x 4 Tage). Die Busulfan-Pharmakokinetik wird in diesem Arm angewendet, da die Busulfan-Dosis höher ist. Alle Patienten erhalten Kaninchen-ATG (Thymoglobulin) (4 Dosen x 4 Tage) vor und G-CSF nach der Transplantation, um die Transplantation zu fördern. Cyclosporin wird nicht zur Prophylaxe gegen GVHD verwendet. Die Quelle der Stammzellen für alle Patienten sind periphere Blutstammzellen, die durch die Behandlung des Spenders induziert und mobilisiert werden. T-Zell wird durch positive CD34-Selektion unter Verwendung des Miltenyi-Systems (CliniMACS-Gerät) durchgeführt.

Die maximale Anzahl von Patienten, die in diesen Arm aufgenommen werden, beträgt 10.
Arzneimittel: Busulfan

Bei jungen Patienten mit Markaplasie (Arm A) wird eine Standarddosis Busulfan angewendet, die in unserer vorherigen Studie mit hervorragenden Ergebnissen verbunden war.

Bei jüngeren Patienten mit MDS und AML (Arm B) wird eine höhere Busulfan-Dosis angewendet, um die Krankheitskontrolle zu maximieren.

Bei älteren Patienten (Arm C) wird eine niedrigere Busulfan-Dosis angewendet, um die Toxizität zu minimieren.

Andere Namen:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Arzneimittel: Fludarabin
Arme A, B und C – Fludarabin wird 4 Tage lang täglich über 30 Minuten intravenös verabreicht. Die Dosis wird entsprechend der Nierenfunktion gemäß den institutionellen Richtlinien angepasst.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arme A, B und C – Cytoxan wird als 1- bis 2-stündige Infusion über 4 Tage verabreicht. Die Dosis wird entsprechend dem idealen Körpergewicht des Patienten für adipöse Patienten angepasst.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: G-CSF
Alle Patienten erhalten auch G-CSF nach der Transplantation, um die Transplantation zu fördern.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • neupogen
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
Arzneimittel: Kaninchen ATG
Arme A, B und C – 4 Dosen werden vor der Transplantation verabreicht, um die Transplantation zu fördern.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Biologisch: Periphere Blutstammzellen
Die Stammzellenquelle für alle Patienten sind periphere Blutstammzellen (PBSC), die durch die 4- bis 6-tägige Behandlung des Spenders mit G-CSF induziert und mobilisiert werden. Die T-Zell-Depletion wird einheitlich durch positive CD34-Selektion unter Verwendung des Miltenyi-Systems (CliniMACS-Gerät) durchgeführt.
Experimental: Arm C: Hochrisikopatienten
Patienten ab 19 Jahren mit Markaplasie oder MDS oder AML erhalten intravenös Busulfan (4 Dosen x 2 Tage), Cyclophosphamid (4 Dosen x 4 Tage) und Fludarabin (4 Dosen x 4 Tage). In dieser Studie werden wir testen, ob die Ergebnisse mit einer leicht reduzierten Busulfan-Dosis verbessert werden können, während das Transplantat erhalten bleibt. Die Patienten erhalten Kaninchen-ATG (4 Dosen x 4 Tage) vor und G-CSF nach der Transplantation, um die Transplantation zu fördern. Cyclosporin wird nicht zur GVHD-Prophylaxe verwendet. Die Quelle der Stammzellen sind periphere Blutstammzellen, die von Spendern gesammelt werden, die mit G-CSF behandelt wurden. Die T-Zell-Depletion wird durch positive CD34-Selektion unter Verwendung des Miltenyi-Systems (CliniMACS-Gerät) durchgeführt. Die maximale Anzahl der aufgenommenen Patienten beträgt 10.
Arzneimittel: Busulfan

Bei jungen Patienten mit Markaplasie (Arm A) wird eine Standarddosis Busulfan angewendet, die in unserer vorherigen Studie mit hervorragenden Ergebnissen verbunden war.

Bei jüngeren Patienten mit MDS und AML (Arm B) wird eine höhere Busulfan-Dosis angewendet, um die Krankheitskontrolle zu maximieren.

Bei älteren Patienten (Arm C) wird eine niedrigere Busulfan-Dosis angewendet, um die Toxizität zu minimieren.

Andere Namen:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Arzneimittel: Fludarabin
Arme A, B und C – Fludarabin wird 4 Tage lang täglich über 30 Minuten intravenös verabreicht. Die Dosis wird entsprechend der Nierenfunktion gemäß den institutionellen Richtlinien angepasst.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arme A, B und C – Cytoxan wird als 1- bis 2-stündige Infusion über 4 Tage verabreicht. Die Dosis wird entsprechend dem idealen Körpergewicht des Patienten für adipöse Patienten angepasst.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: G-CSF
Alle Patienten erhalten auch G-CSF nach der Transplantation, um die Transplantation zu fördern.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • neupogen
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
Arzneimittel: Kaninchen ATG
Arme A, B und C – 4 Dosen werden vor der Transplantation verabreicht, um die Transplantation zu fördern.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Biologisch: Periphere Blutstammzellen
Die Stammzellenquelle für alle Patienten sind periphere Blutstammzellen (PBSC), die durch die 4- bis 6-tägige Behandlung des Spenders mit G-CSF induziert und mobilisiert werden. Die T-Zell-Depletion wird einheitlich durch positive CD34-Selektion unter Verwendung des Miltenyi-Systems (CliniMACS-Gerät) durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantatversagen oder -abstoßung
Zeitfenster: 5 Jahre
Primäres Non-Engraftment wird diagnostiziert, wenn der Patient in den ersten 28 Tagen nach der Transplantation zu keinem Zeitpunkt eine ANC >= 500/mm3 erreicht. Wenn (1) nach Erreichen einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) >=500/mm3 die ANC ohne Rezidiv an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen auf <500/mm3 abfällt, oder (2) kein Spender vorhanden ist Zellen im Knochenmark und/oder Blut, wie durch Chimärismus-Assay gezeigt, ohne Rückfall, wird eine Diagnose eines sekundären Transplantatversagens gestellt. Der Patient ist nicht auf Transplantatversagen oder Abstoßung auswertbar, wenn gleichzeitig ein Wiederauftreten des Wirts-MDS festgestellt wird.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere Morbidität und Mortalität nach der Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
Der zweite Endpunkt dieser Studie wird das Auftreten schwerer Morbidität (Grad-IV-Toxizität) und/oder Mortalität nach der Transplantationsbehandlung sein. Im Zusammenhang mit den verwendeten Wirkstoffen oder Wirkstoffkombinationen zur Zytoreduktion wird besonders auf die Toxizität geachtet, die (1) die Leber, (2) die Lunge, (3) die Mundschleimhaut und den Magen-Darm-Trakt und (4) die Toxizität betreffen zentrales Nervensystem.
2 Jahre nach der Transplantation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: Ein Jahr
Die Patienten werden auf akute und/oder chronische Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) beobachtet. Klinische Standardkriterien für die Einstufung von akuter und chronischer GvHD werden gemäß den IBMTR-Richtlinien durchgeführt.
Ein Jahr
Leukämischer Rückfall
Zeitfenster: 5 Jahre
Bei Patienten mit MDS oder AML wird der Rückfall hinsichtlich Typ und genetischer Herkunft der MDS/Leukämiezellen analysiert.
5 Jahre
Sekundärmalignome
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Patienten werden 5 Jahre lang durch jährlichen Kontakt mit ihrem Behandlungszentrum nachverfolgt, um das Risiko der Entwicklung einer sekundären Malignität zu verfolgen.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-7501

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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