Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HSCT u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego stosujących chemioterapię z uwzględnieniem ryzyka (RAFA)

10 listopada 2025 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Badanie fazy II HSCT w leczeniu pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, u których nie ma dawcy identycznego genotypu, z zastosowaniem chemioterapii dostosowanej do ryzyka, wyłącznie z cytoredukcją za pomocą busulfanu, cyklofosfamidu i fludarabiny

Celem tego badania jest ustalenie, czy stosowanie mniejszych dawek busulfanu i eliminacja cyklosporyny jeszcze bardziej zmniejszy skutki uboczne związane z przeszczepem u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego (FA). Pacjenci zostaną poddani przeszczepowi od źle dobranych dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych, po zastosowaniu schematu preparatywnego busulfanu, fludarabiny, globuliny antytymocytarnej i cyklofosfamidu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowane badanie jest protokołem leczenia fazy II z trzema ramionami, mającym na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności dostosowanego do ryzyka schematu cytoredukcyjnego opartego na chemioterapii oraz przeszczepu komórek macierzystych z krwi obwodowej (PBSC) z wyselekcjonowanymi limfocytami T zubożonymi w limfocyty T w leczeniu pacjentów z niedokrwistością Fanconiego i ciężką chorobą hematologiczną. Kandydatami do tego badania będą pacjenci z niedokrwistością Fanconiego z ciężką niewydolnością szpiku (zależną od transfuzji) lub zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową, u których wskazany jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10174
        • Zakończony
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • K. Scott Baker, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć rozpoznaną anemię Fanconiego

  • Pacjenci muszą mieć jedno z następujących rozpoznań hematologicznych:

    1. Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA), z komórkowością szpiku kostnego <25% LUB Ciężka izolowana cytopenia pojedynczej linii i co najmniej jedna z następujących cech:

      1. Liczba płytek krwi <20 x 109/l lub zależność od transfuzji płytek krwi*
      2. ANC <1000 x 109/l
      3. Hgb <8 gm/dl lub zależność od transfuzji krwinek czerwonych*
    2. Zespół mielodysplastyczny (MDS) (na podstawie klasyfikacji WHO lub IPSS
    3. Ostra białaczka szpikowa (nieleczona, w remisji lub z chorobą oporną na leczenie lub nawracającą)
  • Dawcy będą niespokrewnionymi dawcami zgodnymi z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub spokrewnionymi dawcami dopasowanymi genotypowo pod względem HLA (brak w pełni dopasowanego rodzeństwa).
  • Pacjenci i dawcy mogą być dowolnej płci lub pochodzenia etnicznego.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego dorosłego lub pediatrycznego Lansky'ego > 70%.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią sprawność fizyczną mierzoną za pomocą:

    1. Serce: bezobjawowe lub objawowe wtedy 1) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w spoczynku musi wynosić > 50% i musi ulec poprawie po wysiłku lub 2) frakcja skracająca > 29%
    2. Wątroba: < 5 x górna granica normy (GGN) transaminazy alaninowej (AlAT) i < 2,0 mg/dl całkowitej bilirubiny w surowicy.
    3. Nerki: kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl lub jeśli kreatynina w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, to CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO > 50% wartości należnej
  • Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.
  • Pacjentki i dawczynie nie mogą być w ciąży ani karmić piersią w momencie podpisywania zgody. Kobiety muszą być gotowe poddać się testowi ciążowemu przed przeszczepem i unikać zajścia w ciążę podczas studiów.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna białaczka OUN
  • Kobiety w ciąży (dodatni test HCG w surowicy lub moczu) lub karmiące piersią.
  • Aktywna niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
  • Pacjent seropozytywny w kierunku HIV-I/II; HTLV-I/II

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Pacjenci z dobrym ryzykiem
Pacjenci w wieku 18 lat lub młodsi z aplazją szpiku lub cytopenią pojedynczej linii będą otrzymywać dożylnie busulfan (4 dawki x 2 dni), cyklofosfamid (4 dawki x 4 dni) i fludarabinę (4 dawki x 4 dni), zgodnie z naszymi najnowszymi badanie, które doprowadziło do > 90% przeżywalności. Farmakokinetyka busulfanu nie będzie stosowana. Wszyscy pacjenci otrzymają króliczą szczepionkę ATG (4 dawki x 4 dni) przed przeszczepem i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie. Cyklosporyna nie będzie stosowana w profilaktyce GVHD. Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej zmobilizowane w wyniku leczenia dawcy G-CSF. Deplecja limfocytów T zostanie przeprowadzona poprzez dodatnią selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (aparat CliniMACS). Rejestracja w tym ramieniu obejmie do 50 pacjentów.
Lek: Busulfan

Standardowa dawka busulfanu, związana z doskonałymi wynikami w naszym poprzednim badaniu, zostanie zastosowana u młodych pacjentów z aplazją szpiku (ramię A).

Większa dawka busulfanu będzie stosowana u młodszych pacjentów z MDS i AML (ramię B), aby zmaksymalizować kontrolę choroby.

U starszych pacjentów (ramię C) stosowana będzie mniejsza dawka busulfanu, aby zminimalizować toksyczność.

Inne nazwy:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lek: Fludarabina
Ramiona A, B i C – Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 30 minut dziennie przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana w zależności od czynności nerek, zgodnie z wytycznymi instytucji.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Ramiona A, B i C — Cytoxan będzie podawany jako 1-2 godzinny wlew przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana do idealnej masy ciała pacjentów otyłych.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: G-CSF
Wszyscy pacjenci otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.
Inne nazwy:
  • filgrastym
  • neupogen
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
Lek: królik ATG
Ramiona A, B i C – 4 dawki zostaną podane przed przeszczepem w celu przyspieszenia wszczepienia.
Inne nazwy:
  • tymoglobulina
Biologiczny: Komórka macierzysta krwi obwodowej
Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez leczenie dawcy G-CSF przez 4-6 dni. Deplecja limfocytów T zostanie jednorodnie przeprowadzona przez pozytywną selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (urządzenie CliniMACS).
Eksperymentalny: Ramię B: Pacjenci z umiarkowanym ryzykiem

Pacjenci w wieku 18 lat lub młodsi z MDS lub AML otrzymają dożylnie busulfan (4 dawki x 2 dni), cyklofosfamid (4 dawki x 4 dni) i fludarabinę (4 dawki x 4 dni). Farmakokinetyka busulfanu zostanie zastosowana w tym ramieniu, ponieważ dawka busulfanu jest wyższa. Wszyscy pacjenci otrzymają króliczą ATG (tymoglobulinę) (4 dawki x 4 dni) przed i po przeszczepie G-CSF w celu promowania wszczepienia. Cyklosporyna nie będzie stosowana w profilaktyce przeciwko GVHD. Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej indukowane i mobilizowane w wyniku leczenia dawcy. Limfocyty T zostaną wykonane metodą pozytywnej selekcji CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (aparat CliniMACS).

Maksymalna liczba pacjentów włączonych do tej grupy wyniesie 10.
Lek: Busulfan

Standardowa dawka busulfanu, związana z doskonałymi wynikami w naszym poprzednim badaniu, zostanie zastosowana u młodych pacjentów z aplazją szpiku (ramię A).

Większa dawka busulfanu będzie stosowana u młodszych pacjentów z MDS i AML (ramię B), aby zmaksymalizować kontrolę choroby.

U starszych pacjentów (ramię C) stosowana będzie mniejsza dawka busulfanu, aby zminimalizować toksyczność.

Inne nazwy:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lek: Fludarabina
Ramiona A, B i C – Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 30 minut dziennie przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana w zależności od czynności nerek, zgodnie z wytycznymi instytucji.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Ramiona A, B i C — Cytoxan będzie podawany jako 1-2 godzinny wlew przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana do idealnej masy ciała pacjentów otyłych.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: G-CSF
Wszyscy pacjenci otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.
Inne nazwy:
  • filgrastym
  • neupogen
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
Lek: królik ATG
Ramiona A, B i C – 4 dawki zostaną podane przed przeszczepem w celu przyspieszenia wszczepienia.
Inne nazwy:
  • tymoglobulina
Biologiczny: Komórka macierzysta krwi obwodowej
Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez leczenie dawcy G-CSF przez 4-6 dni. Deplecja limfocytów T zostanie jednorodnie przeprowadzona przez pozytywną selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (urządzenie CliniMACS).
Eksperymentalny: Ramię C: Pacjenci wysokiego ryzyka
Pacjenci w wieku 19 lat lub starsi z aplazją szpiku lub MDS lub AML otrzymają dożylnie busulfan (4 dawki x 2 dni), cyklofosfamid (4 dawki x 4 dni) i fludarabinę (4 dawki x 4 dni). W tym badaniu sprawdzimy, czy można poprawić wyniki, ale utrzymać wszczepienie, przy nieznacznie zmniejszonej dawce busulfanu. Pacjenci otrzymają króliczy ATG (4 dawki x 4 dni) przed i po przeszczepie G-CSF w celu promowania wszczepienia. Cyklosporyna nie będzie stosowana w profilaktyce GVHD. Źródłem komórek macierzystych będą komórki macierzyste krwi obwodowej pobrane od dawców leczonych G-CSF. Deplecja limfocytów T zostanie przeprowadzona poprzez dodatnią selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (aparat CliniMACS). Maksymalna liczba zapisanych pacjentów to 10.
Lek: Busulfan

Standardowa dawka busulfanu, związana z doskonałymi wynikami w naszym poprzednim badaniu, zostanie zastosowana u młodych pacjentów z aplazją szpiku (ramię A).

Większa dawka busulfanu będzie stosowana u młodszych pacjentów z MDS i AML (ramię B), aby zmaksymalizować kontrolę choroby.

U starszych pacjentów (ramię C) stosowana będzie mniejsza dawka busulfanu, aby zminimalizować toksyczność.

Inne nazwy:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lek: Fludarabina
Ramiona A, B i C – Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 30 minut dziennie przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana w zależności od czynności nerek, zgodnie z wytycznymi instytucji.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Ramiona A, B i C — Cytoxan będzie podawany jako 1-2 godzinny wlew przez 4 dni. Dawka zostanie dostosowana do idealnej masy ciała pacjentów otyłych.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: G-CSF
Wszyscy pacjenci otrzymają również G-CSF po przeszczepie, aby przyspieszyć wszczepienie.
Inne nazwy:
  • filgrastym
  • neupogen
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
Lek: królik ATG
Ramiona A, B i C – 4 dawki zostaną podane przed przeszczepem w celu przyspieszenia wszczepienia.
Inne nazwy:
  • tymoglobulina
Biologiczny: Komórka macierzysta krwi obwodowej
Źródłem komórek macierzystych dla wszystkich pacjentów będą komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) indukowane i mobilizowane przez leczenie dawcy G-CSF przez 4-6 dni. Deplecja limfocytów T zostanie jednorodnie przeprowadzona przez pozytywną selekcję CD34 przy użyciu systemu Miltenyi (urządzenie CliniMACS).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepowodzenie lub odrzucenie przeszczepu
Ramy czasowe: 5 lat
Pierwotny brak wszczepienia rozpoznaje się, gdy pacjent nie osiąga ANC >=500/mm3 w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 28 dni po przeszczepie. Jeśli (1) po osiągnięciu bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) >=500/mm3 ANC spada do <500/mm3 przez ponad 3 kolejne dni przy braku nawrotu lub (2) brak dawcy komórek w szpiku i/lub krwi, co wykazano w teście chimeryzmu przy braku nawrotu, stawia się diagnozę wtórnego niepowodzenia przeszczepu. Pacjenta nie można ocenić pod kątem niepowodzenia lub odrzucenia przeszczepu, jeśli jednocześnie wykryto nawrót MDS gospodarza.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciężka zachorowalność i śmiertelność po przeszczepie
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Drugim punktem końcowym tego badania będzie wystąpienie ciężkiej chorobowości i/lub śmiertelności związanej ze schematem przeszczepu (stopień toksyczności IV). W kontekście środków lub kombinacji środków stosowanych do cytoredukcji, szczególna uwaga zostanie zwrócona na toksyczność obejmującą (1) wątrobę, (2) płuca, (3) błonę śluzową jamy ustnej i przewód pokarmowy oraz (4) ośrodkowy układ nerwowy.
2 lata po przeszczepie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Rok
Pacjenci będą obserwowani pod kątem ostrej i/lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Standardowe kryteria kliniczne oceny ostrej i przewlekłej GvHD zostaną przeprowadzone zgodnie z wytycznymi IBMTR.
Rok
Nawrót białaczki
Ramy czasowe: 5 lat
W przypadku pacjentów z MDS lub AML nawrót zostanie przeanalizowany pod kątem typu i pochodzenia genetycznego komórek MDS/białaczkowych.
5 lat
Nowotwory wtórne
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjenci będą obserwowani przez 5 lat poprzez coroczny kontakt z ich ośrodkiem leczenia w celu śledzenia ryzyka rozwoju wtórnego nowotworu złośliwego.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Współpracownicy

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-7501

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj