HSCT Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek számára kockázathoz igazított kemoterápiát alkalmazva (RAFA)
2024. január 11. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
A HSCT II. fázisú vizsgálata Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek kezelésére, akiknél nincs genotípusazonos donor, csak kockázathoz igazított kemoterápiás citoredukciót alkalmazva buszulfánnal, ciklofoszfamiddal és fludarabinnal
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az alacsonyabb dózisú buszulfán alkalmazása és a ciklosporin eliminálása tovább csökkenti-e a transzplantációval kapcsolatos mellékhatásokat a Fanconi-anaemiában (FA) szenvedő betegeknél.
A betegek átültetésen esnek át nem megfelelő rokon vagy nem rokon donorok felhasználásával, buszulfán, fludarabin, anti-timocita globulin és ciklofoszfamid preparatív kezelési rendje után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
A javasolt vizsgálat egy háromkarú, II. fázisú kezelési protokoll, amelyet a kockázathoz igazított kemoterápia alapú citoreduktív kezelés, valamint a betegek kezelésére szolgáló CD34+ szelektált T-sejt depletált perifériás vér őssejt (PBSC) őssejt-transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára terveztek. Fanconi vérszegénységgel és súlyos hematológiai betegséggel.
Ebben a vizsgálatban olyan Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek is részt vehetnek, akik súlyos (transzfúzió-függő) csontvelő-elégtelenségben vagy mielodiszpláziás szindrómában vagy akut mielogén leukémiában szenvednek, és akiknél allogén őssejt-transzplantáció javasolt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
70
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jamie Wilhelm
- Telefonszám: (513)803-1102
- E-mail: Jamie.Wilhelm@cchmc.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sara Loveless, RN
- Telefonszám: (513)803-7656
- E-mail: Sara.Loveless@cchmc.org
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10174
- Befejezve
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Toborzás
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Parinda Mehta, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Toborzás
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Sheri Ballard
- Telefonszám: 206-667-4222
- E-mail: sballard@fredhutch.org
-
Kutatásvezető:
- K. Scott Baker, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél Fanconi-vérszegénységet kell diagnosztizálni
A betegeknek az alábbi hematológiai diagnózisok egyikével kell rendelkezniük:
Súlyos aplasztikus anémia (SAA), <25%-os csontvelő-sejtszámmal VAGY súlyos izolált egysoros citopenia, és legalább egy a következő jellemzőkkel:
- Thrombocytaszám <20 x 109/l vagy vérlemezke-transzfúzió-függőség*
- ANC <1000 x 109/L
- Hgb <8 gm/dl vagy vörösvértest-transzfúzió-függőség*
- Myelodysplasiás szindróma (MDS) (a WHO vagy az IPSS osztályozás alapján).
- Akut mielogén leukémia (kezeletlen, remisszióban vagy refrakter vagy kiújult betegséggel)
- A donorok vagy humán leukocita antigénnel (HLA) kompatibilis, nem rokon, vagy HLA-genotípussal egyező rokon donorok (nincs teljesen egyező testvérdonor).
- A betegek és a donorok lehetnek neműek vagy bármilyen etnikai származásúak.
- A betegek Karnofsky-felnőtt vagy Lansky-féle gyermekgyógyászati teljesítményskála státusza >70%.
A betegeknek megfelelő fizikai funkcióval kell rendelkezniük, amelyet a következők mérnek:
- Szív: tünetmentes, vagy ha tünet, akkor 1) a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) nyugalmi állapotban > 50%-nak kell lennie, és javulnia kell az edzéssel vagy 2) a rövidülési frakciónak > 29%
- Máj: <5-szöröse a normál felső határának (ULN) alanin-transzamináz (ALT) és <2,0 mg/dl összszérum bilirubin.
- Vese: szérum kreatinin <1,5 mg/dl vagy ha a szérum kreatinin a normál tartományon kívül esik, akkor CrCl > 50 ml/perc/1,73 m2
- Tüdő: tünetmentes, vagy ha tünet, DLCO > 50%-a várható
- Minden betegnek hajlandónak kell lennie kutatási alanyként részt venni, és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
- A nőbetegek és a donorok a beleegyezés aláírásakor nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A nőknek készen kell állniuk arra, hogy terhességi tesztet végezzenek a transzplantáció előtt, és kerüljék a teherbe esést a vizsgálat alatt.
Kizárási kritériumok:
- Aktív központi idegrendszeri leukémia
- Női betegek, akik terhesek (pozitív szérum vagy vizelet HCG) vagy szoptatnak.
- Aktív kontrollálatlan vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés
- HIV-I/II-re szeropozitív beteg; HTLV -I/II
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Jó kockázatú betegek
A 18 éves vagy annál fiatalabb, csontvelői aplasiában vagy egyetlen vonalú citopéniában szenvedő betegek intravénás buszulfánt (4 adag x 2 nap), ciklofoszfamidot (4 adag x 4 nap) és fludarabint (4 adag x 4 nap) kapnak, a legfrissebb módszereink szerint. tanulmány, amely több mint 90%-os túlélési arányt eredményezett.
A buszulfán farmakokinetikáját nem alkalmazzák.
Minden beteg kap nyúl ATG-t (4 adag x 4 nap) a transzplantáció előtt és granulocita-kolónia stimuláló faktort (G-CSF) az átültetést követően, hogy elősegítse a beültetést.
A ciklosporint nem használják GVHD profilaxisra.
Az őssejtek forrása minden beteg számára a donor G-CSF-kezelésével mobilizált perifériás vér őssejtekből áll.
A T-sejtek depléciója pozitív CD34 szelekcióval történik a Miltenyi rendszer (CliniMACS készülék) használatával.
Ebben a karban legfeljebb 50 beteg vehet részt.
|
A korábbi vizsgálatunkban kiváló eredménnyel társított standard dózisú buszulfánt a csontvelő aplasiában szenvedő fiatal betegeknél (A kar) alkalmazzuk. Az MDS-ben és AML-ben (B kar) szenvedő fiatalabb betegeknél magasabb buszulfán dózist fognak alkalmazni a betegség kontrolljának maximalizálása érdekében. A toxicitás minimalizálása érdekében idősebb betegeknél (C kar) alacsonyabb dózisú buszulfánt kell alkalmazni.
Más nevek:
A, B és C karok – A fludarabint intravénásan adják 30 percen keresztül, naponta 4 napon keresztül.
Az adagot a vesefunkciónak megfelelően, az intézményi irányelvek szerint kell módosítani.
Más nevek:
Az A, B és C karok – A Cytoxan-t 1-2 órás infúzióban adják be 4 napon keresztül.
Az adagot az elhízott betegek ideális testsúlyának megfelelően állítják be.
Más nevek:
Minden beteg G-CSF-et is kap a transzplantáció után, hogy elősegítse a beültetést.
Más nevek:
Az A, B és C - 4 karok adagját a transzplantáció előtt kell beadni a beültetés elősegítésére.
Más nevek:
Az őssejtek forrása minden beteg számára a perifériás vér őssejtjei (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 4-6 napon keresztül történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak.
A T-sejt depléció egységesen történik pozitív CD34 szelekcióval a Miltenyi rendszer (CliniMACS készülék) használatával.
|
|
Kísérleti: B kar: Közepes kockázatú betegek
Az MDS-ben vagy AML-ben szenvedő 18 éves vagy fiatalabb betegek intravénás buszulfánt (4 adag x 2 nap), ciklofoszfamidot (4 adag x 4 nap) és fludarabint (4 adag x 4 nap) kapnak. Ebben a karban a buszulfán farmakokinetikáját alkalmazzák, mivel a buszulfán dózisa magasabb. Minden beteg kap nyúl ATG-t (timoglobulin) (4 adag x 4 nap) a transzplantáció előtt és után G-CSF-et, hogy elősegítse a beültetést. A ciklosporint nem használják a GVHD megelőzésére. Az őssejtek forrása minden beteg számára a donor kezelésével indukált és mobilizált perifériás vérből származó őssejtek lesznek. A T-sejt pozitív CD34 szelekcióval történik a Miltenyi rendszer (CliniMACS készülék) használatával. Az ebbe a csoportba bevont betegek maximális száma 10 lehet. |
A korábbi vizsgálatunkban kiváló eredménnyel társított standard dózisú buszulfánt a csontvelő aplasiában szenvedő fiatal betegeknél (A kar) alkalmazzuk. Az MDS-ben és AML-ben (B kar) szenvedő fiatalabb betegeknél magasabb buszulfán dózist fognak alkalmazni a betegség kontrolljának maximalizálása érdekében. A toxicitás minimalizálása érdekében idősebb betegeknél (C kar) alacsonyabb dózisú buszulfánt kell alkalmazni.
Más nevek:
A, B és C karok – A fludarabint intravénásan adják 30 percen keresztül, naponta 4 napon keresztül.
Az adagot a vesefunkciónak megfelelően, az intézményi irányelvek szerint kell módosítani.
Más nevek:
Az A, B és C karok – A Cytoxan-t 1-2 órás infúzióban adják be 4 napon keresztül.
Az adagot az elhízott betegek ideális testsúlyának megfelelően állítják be.
Más nevek:
Minden beteg G-CSF-et is kap a transzplantáció után, hogy elősegítse a beültetést.
Más nevek:
Az A, B és C - 4 karok adagját a transzplantáció előtt kell beadni a beültetés elősegítésére.
Más nevek:
Az őssejtek forrása minden beteg számára a perifériás vér őssejtjei (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 4-6 napon keresztül történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak.
A T-sejt depléció egységesen történik pozitív CD34 szelekcióval a Miltenyi rendszer (CliniMACS készülék) használatával.
|
|
Kísérleti: C kar: Magas kockázatú betegek
A 19 éves vagy idősebb, csontvelő aplasiában, MDS-ben vagy AML-ben szenvedő betegek intravénás buszulfánt (4 adag x 2 nap), ciklofoszfamidot (4 adag x 4 nap) és fludarabint (4 adag x 4 nap) kapnak.
Ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy a buszulfán enyhén csökkentett dózisával javíthatók-e az eredmények, de a beültetés megmarad.
A betegek nyúl ATG-t kapnak (4 adag x 4 nap) a transzplantáció előtt és után G-CSF-et a beültetés elősegítésére.
A ciklosporint nem használják GVHD profilaxisra.
Az őssejtek forrása a G-CSF-fel kezelt donoroktól származó perifériás vérből származó őssejtek.
A T-sejtek depléciója pozitív CD34 szelekcióval történik a Miltenyi rendszer (CliniMACS készülék) használatával.
A beíratható betegek maximális száma 10 lehet.
|
A korábbi vizsgálatunkban kiváló eredménnyel társított standard dózisú buszulfánt a csontvelő aplasiában szenvedő fiatal betegeknél (A kar) alkalmazzuk. Az MDS-ben és AML-ben (B kar) szenvedő fiatalabb betegeknél magasabb buszulfán dózist fognak alkalmazni a betegség kontrolljának maximalizálása érdekében. A toxicitás minimalizálása érdekében idősebb betegeknél (C kar) alacsonyabb dózisú buszulfánt kell alkalmazni.
Más nevek:
A, B és C karok – A fludarabint intravénásan adják 30 percen keresztül, naponta 4 napon keresztül.
Az adagot a vesefunkciónak megfelelően, az intézményi irányelvek szerint kell módosítani.
Más nevek:
Az A, B és C karok – A Cytoxan-t 1-2 órás infúzióban adják be 4 napon keresztül.
Az adagot az elhízott betegek ideális testsúlyának megfelelően állítják be.
Más nevek:
Minden beteg G-CSF-et is kap a transzplantáció után, hogy elősegítse a beültetést.
Más nevek:
Az A, B és C - 4 karok adagját a transzplantáció előtt kell beadni a beültetés elősegítésére.
Más nevek:
Az őssejtek forrása minden beteg számára a perifériás vér őssejtjei (PBSC), amelyeket a donor G-CSF-fel 4-6 napon keresztül történő kezelésével indukálnak és mobilizálnak.
A T-sejt depléció egységesen történik pozitív CD34 szelekcióval a Miltenyi rendszer (CliniMACS készülék) használatával.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Oltványhiba vagy elutasítás
Időkeret: 5 év
|
Az elsődleges nem-beültetést akkor diagnosztizálják, ha a beteg a transzplantáció utáni első 28 nap során nem éri el az ANC >=500/mm3 értékét.
Ha (1) az abszolút neutrofilszám (ANC) >=500/mm3 elérése után az ANC több mint 3 egymást követő napon <500/mm3-re csökken, ha nincs relapszus, vagy (2) nincs donor A csontvelőben és/vagy a vérben lévő sejtek relapszus hiányában a kiméra vizsgálattal kimutatták, a szekunder graft elégtelenségét diagnosztizálják.
A páciens nem értékelhető a graft sikertelensége vagy kilökődése szempontjából, ha egyidejűleg a gazda MDS kiújulását észlelik.
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Transzplantáció utáni súlyos morbiditás és mortalitás
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
A transzplantáció utáni kezeléssel összefüggő súlyos morbiditás (IV. fokú toxicitás) és/vagy mortalitás előfordulása lesz a vizsgálat második végpontja.
A citoredukcióhoz használt szerekkel vagy szer-kombinációkkal összefüggésben különös figyelmet kell fordítani a toxicitásra, amely (1) a májat, (2) a tüdőt, (3) a szájnyálkahártyát és a gyomor-bélrendszert érinti, és (4) központi idegrendszer.
|
2 évvel a transzplantáció után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Graft versus host betegség
Időkeret: Egy év
|
A betegeket akut és/vagy krónikus graft versus host betegség (GvHD) szempontjából figyeljük meg.
Az akut és krónikus GvHD osztályozásának standard klinikai kritériumait az IBMTR irányelvei szerint kell elvégezni.
|
Egy év
|
|
Leukémiás visszaesés
Időkeret: 5 év
|
Az MDS-ben vagy AML-ben szenvedő betegeknél a visszaesést elemezni kell az MDS/leukémiás sejtek típusa és genetikai eredete alapján.
|
5 év
|
|
Másodlagos rosszindulatú daganatok
Időkeret: 5 év
|
A betegeket 5 éven keresztül követik a kezelési központjukkal való éves kapcsolatfelvétel révén, hogy nyomon követhessék a másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Parinda Mehta, MD, CCHMC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. április 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 16.
Első közzététel (Becsült)
2014. május 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 11.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- DNS-javítás-hiányos rendellenességek
- Precancerous állapotok
- Leukémia
- Anémia, Hipoplasztikus, Veleszületett
- Vérszegénység, aplasztikus
- Veleszületett csontvelő-elégtelenség szindrómák
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Vesetubuláris transzport, veleszületett hibák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- Anémia
- Fanconi szindróma
- Fanconi vérszegénység
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Adjuvánsok, immunológiai
- Ciklofoszfamid
- Lenograstim
- Fludarabine
- Buszulfán
- Thymoglobulin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-7501
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .