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HSCT per i pazienti con anemia di Fanconi che utilizzano la chemioterapia aggiustata per il rischio (RAFA)

10 novembre 2025 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Uno studio di fase II sull'HSCT per il trattamento di pazienti con anemia di Fanconi privi di un donatore genotipicamente identico, utilizzando solo una chemioterapia aggiustata per il rischio Citoriduzione con busulfano, ciclofosfamide e fludarabina

Lo scopo di questo studio è determinare se l'uso di dosi inferiori di busulfan e l'eliminazione della ciclosporina ridurranno ulteriormente gli effetti collaterali correlati al trapianto per i pazienti con anemia di Fanconi (AF). I pazienti verranno sottoposti a trapianto utilizzando donatori non correlati o non correlati non compatibili seguendo un regime preparatorio di busulfan, fludarabina, globulina anti-timocita e ciclofosfamide.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio proposto è un protocollo di trattamento di fase II a tre bracci progettato per studiare la sicurezza e l'efficacia del regime citoriduttivo basato sulla chemioterapia aggiustato per il rischio più un trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) con cellule T selezionate CD34+ per il trattamento di pazienti con anemia di Fanconi e grave malattia ematologica. I candidati per questo studio includeranno pazienti con anemia di Fanconi che presentano grave insufficienza midollare (trasfusione dipendente) o sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta per i quali è indicato un trapianto allogenico di cellule staminali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10174
        • Completato
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • K. Scott Baker, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

3 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi di anemia di Fanconi

  • I pazienti devono avere una delle seguenti diagnosi ematologiche:

    1. Anemia aplastica grave (SAA), con cellularità del midollo osseo <25% OPPURE citopenia a linea singola isolata grave e almeno una delle seguenti caratteristiche:

      1. Conta piastrinica <20 x 109/L o dipendenza da trasfusione piastrinica*
      2. CAN <1000 x 109/l
      3. Hgb <8 gm/dl o dipendenza da trasfusione di globuli rossi*
    2. Sindrome mielodisplastica (MDS) (basata sulla classificazione OMS o IPSS
    3. Leucemia mieloide acuta (non trattata, in remissione o con malattia refrattaria o recidivante)
  • I donatori saranno donatori non imparentati compatibili con l'antigene leucocitario umano (HLA) o correlati HLA-genotipicamente abbinati (nessun donatore di pari livello completamente compatibile).
  • Pazienti e donatori possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica.
  • I pazienti devono avere un performance scale status Karnofsky adulto o Lansky pediatrico > 70%.

  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità fisica misurata da:

    1. Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora 1) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo deve essere > 50% e deve migliorare con l'esercizio o 2) frazione di accorciamento > 29%
    2. Epatico: < 5 volte il limite superiore della norma (ULN) alanina transaminasi (ALT) e < 2,0 mg/dl di bilirubina sierica totale.
    3. Renale: creatinina sierica <1,5 mg/dl o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO > 50% del previsto
  • Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.
  • Le pazienti e le donatrici non devono essere in gravidanza o in allattamento al momento della firma del consenso. Le donne devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima del trapianto ed evitare una gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Leucemia attiva del SNC
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza (HCG sierico o urinario positivo) o che allattano.
  • Infezione virale, batterica o fungina attiva incontrollata
  • Paziente sieropositivo per HIV-I/II; HTLV-I/II

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: pazienti a buon rischio
I pazienti di età pari o inferiore a 18 anni con aplasia del midollo o citopenie a linea singola riceveranno busulfan per via endovenosa (4 dosi x 2 giorni), ciclofosfamide (4 dosi x 4 giorni) e fludarabina (4 dosi x 4 giorni), come utilizzato nel nostro più attuale studio che ha portato a tassi di sopravvivenza > 90%. La farmacocinetica di Busulfan non sarà utilizzata. Tutti i pazienti riceveranno ATG di coniglio (4 dosi x 4 giorni) prima e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) dopo il trapianto per promuovere l'attecchimento. La ciclosporina non verrà utilizzata per la profilassi della GVHD. La fonte delle cellule staminali per tutti i pazienti saranno le cellule staminali del sangue periferico mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF. La deplezione delle cellule T sarà eseguita mediante selezione positiva di CD34 con l'uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS). L'arruolamento in questo braccio includerà fino a 50 pazienti.
Droga: Busulfano

Una dose standard di busulfano, associata a risultati eccellenti nel nostro precedente studio, verrà utilizzata per i giovani pazienti con aplasia midollare (braccio A).

Una dose più elevata di busulfan verrà utilizzata nei pazienti più giovani con MDS e AML (braccio B) per massimizzare il controllo della malattia.

Nei pazienti più anziani (braccio C) verrà utilizzata una dose inferiore di busulfan per ridurre al minimo la tossicità.

Altri nomi:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Droga: Fludarabina
Bracci A, B e C - La fludarabina verrà somministrata EV per 30 minuti al giorno per 4 giorni. La dose sarà aggiustata in base alla funzionalità renale secondo le linee guida istituzionali.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
Bracci A, B e C - Cytoxan verrà somministrato per infusione di 1-2 ore per 4 giorni. La dose sarà aggiustata in base al peso corporeo ideale dei pazienti per i pazienti obesi.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: G-CSF
Tutti i pazienti riceveranno anche G-CSF post-trapianto per favorire l'attecchimento.
Altri nomi:
  • filgrastim
  • neupogene
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti
Droga: coniglio ATG
Bracci A, B e C - 4 dosi verranno somministrate prima del trapianto per favorire l'attecchimento.
Altri nomi:
  • timoglobulina
Biologico: Cellula staminale del sangue periferico
La fonte di cellule staminali per tutti i pazienti saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 4-6 giorni. La deplezione delle cellule T sarà uniformemente eseguita mediante selezione positiva di CD34 con l'uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).
Sperimentale: Braccio B: pazienti a rischio intermedio

I pazienti di età pari o inferiore a 18 anni con MDS o AML riceveranno busulfan per via endovenosa (4 dosi x 2 giorni), ciclofosfamide (4 dosi x 4 giorni) e fludarabina (4 dosi x 4 giorni). In questo braccio verrà utilizzata la farmacocinetica di busulfan, poiché la dose di busulfan è più elevata. Tutti i pazienti riceveranno ATG di coniglio (timoglobulina) (4 dosi x 4 giorni) prima e G-CSF dopo il trapianto per promuovere l'attecchimento. La ciclosporina non verrà utilizzata per la profilassi contro la GVHD. La fonte delle cellule staminali per tutti i pazienti saranno le cellule staminali del sangue periferico indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore. Le cellule T saranno eseguite mediante selezione positiva di CD34 con l'uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).

Il numero massimo di pazienti arruolati in questo braccio sarà 10.
Droga: Busulfano

Una dose standard di busulfano, associata a risultati eccellenti nel nostro precedente studio, verrà utilizzata per i giovani pazienti con aplasia midollare (braccio A).

Una dose più elevata di busulfan verrà utilizzata nei pazienti più giovani con MDS e AML (braccio B) per massimizzare il controllo della malattia.

Nei pazienti più anziani (braccio C) verrà utilizzata una dose inferiore di busulfan per ridurre al minimo la tossicità.

Altri nomi:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Droga: Fludarabina
Bracci A, B e C - La fludarabina verrà somministrata EV per 30 minuti al giorno per 4 giorni. La dose sarà aggiustata in base alla funzionalità renale secondo le linee guida istituzionali.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
Bracci A, B e C - Cytoxan verrà somministrato per infusione di 1-2 ore per 4 giorni. La dose sarà aggiustata in base al peso corporeo ideale dei pazienti per i pazienti obesi.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: G-CSF
Tutti i pazienti riceveranno anche G-CSF post-trapianto per favorire l'attecchimento.
Altri nomi:
  • filgrastim
  • neupogene
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti
Droga: coniglio ATG
Bracci A, B e C - 4 dosi verranno somministrate prima del trapianto per favorire l'attecchimento.
Altri nomi:
  • timoglobulina
Biologico: Cellula staminale del sangue periferico
La fonte di cellule staminali per tutti i pazienti saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 4-6 giorni. La deplezione delle cellule T sarà uniformemente eseguita mediante selezione positiva di CD34 con l'uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).
Sperimentale: Braccio C: pazienti ad alto rischio
I pazienti di età pari o superiore a 19 anni con aplasia del midollo o MDS o AML riceveranno busulfan per via endovenosa (4 dosi x 2 giorni), ciclofosfamide (4 dosi x 4 giorni) e fludarabina (4 dosi x 4 giorni). In questo studio, testeremo se i risultati possono essere migliorati, pur mantenendo l'attecchimento, con una dose leggermente ridotta di busulfan. I pazienti riceveranno ATG di coniglio (4 dosi x 4 giorni) prima e G-CSF dopo il trapianto per promuovere l'attecchimento. La ciclosporina non verrà utilizzata per la profilassi della GVHD. La fonte delle cellule staminali saranno cellule staminali del sangue periferico raccolte da donatori trattati con G-CSF. La deplezione delle cellule T sarà eseguita mediante selezione positiva di CD34 con l'uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS). Il numero massimo di pazienti arruolati sarà 10.
Droga: Busulfano

Una dose standard di busulfano, associata a risultati eccellenti nel nostro precedente studio, verrà utilizzata per i giovani pazienti con aplasia midollare (braccio A).

Una dose più elevata di busulfan verrà utilizzata nei pazienti più giovani con MDS e AML (braccio B) per massimizzare il controllo della malattia.

Nei pazienti più anziani (braccio C) verrà utilizzata una dose inferiore di busulfan per ridurre al minimo la tossicità.

Altri nomi:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Droga: Fludarabina
Bracci A, B e C - La fludarabina verrà somministrata EV per 30 minuti al giorno per 4 giorni. La dose sarà aggiustata in base alla funzionalità renale secondo le linee guida istituzionali.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
Bracci A, B e C - Cytoxan verrà somministrato per infusione di 1-2 ore per 4 giorni. La dose sarà aggiustata in base al peso corporeo ideale dei pazienti per i pazienti obesi.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: G-CSF
Tutti i pazienti riceveranno anche G-CSF post-trapianto per favorire l'attecchimento.
Altri nomi:
  • filgrastim
  • neupogene
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti
Droga: coniglio ATG
Bracci A, B e C - 4 dosi verranno somministrate prima del trapianto per favorire l'attecchimento.
Altri nomi:
  • timoglobulina
Biologico: Cellula staminale del sangue periferico
La fonte di cellule staminali per tutti i pazienti saranno le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) indotte e mobilizzate dal trattamento del donatore con G-CSF per 4-6 giorni. La deplezione delle cellule T sarà uniformemente eseguita mediante selezione positiva di CD34 con l'uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento o rigetto del trapianto
Lasso di tempo: 5 anni
Il mancato attecchimento primario viene diagnosticato quando il paziente non riesce a raggiungere un ANC >=500/mm3 in qualsiasi momento nei primi 28 giorni post-trapianto. Se (1) dopo il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=500/mm3, l'ANC scende a <500/mm3 per più di 3 giorni consecutivi in ​​assenza di recidiva, oppure (2) c'è assenza di donatore cellule nel midollo e/o nel sangue, come dimostrato dal test del chimerismo, in assenza di recidiva, viene fatta una diagnosi di fallimento secondario del trapianto. Il paziente non è valutabile per fallimento o rigetto del trapianto se viene rilevata contemporaneamente una recidiva della MDS dell'ospite.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Grave morbilità e mortalità post-trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
Il secondo endpoint di questo studio sarà il verificarsi di grave morbilità grave correlata al regime post-trapianto (tossicità di grado IV) e/o mortalità. Nel contesto degli agenti o della combinazione di agenti utilizzati per la citoriduzione, verrà prestata particolare attenzione alla tossicità che coinvolge (1) il fegato, (2) i polmoni, (3) la mucosa orale e il tratto gastrointestinale e (4) il sistema nervoso centrale.
2 anni dopo il trapianto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: Un anno
I pazienti saranno osservati per la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta e/o cronica. I criteri clinici standard per la classificazione della GvHD acuta e cronica saranno eseguiti secondo le linee guida IBMTR.
Un anno
Recidiva leucemica
Lasso di tempo: 5 anni
Per i pazienti con MDS o AML, la recidiva sarà analizzata in base al tipo e all'origine genetica delle MDS/cellule leucemiche.
5 anni
Tumori secondari
Lasso di tempo: 5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni attraverso un contatto annuale con il loro centro di trattamento al fine di monitorare il rischio di sviluppare un tumore maligno secondario.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2014

Primo Inserito (Stimato)

21 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-7501

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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