Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HSCT til patienter med Fanconi-anæmi, der bruger risikojusteret kemoterapi (RAFA)

11. januar 2024 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Et fase II-forsøg med HSCT til behandling af patienter med Fanconi-anæmi, der mangler en genotypisk identisk donor, kun ved brug af en risikojusteret kemoterapi Cytoreduktion med Busulfan, Cyclophosphamid og Fludarabin

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om brugen af ​​lavere doser af busulfan og eliminering af cyclosporin yderligere vil reducere transplantationsrelaterede bivirkninger for patienter med Fanconi Anæmi (FA). Patienter vil gennemgå en transplantation med mismatchede relaterede eller matchede ikke-beslægtede donorer efter et forberedende regime med busulfan, fludarabin, anti-thymocytglobulin og cyclophosphamid.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det foreslåede forsøg er en tre-arms fase II-behandlingsprotokol designet til at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​risikojusteret kemoterapi-baseret cytoreduktivt regime plus en CD34+ udvalgt T-celle-depleteret perifert blodstamcelle (PBSC) stamcelletransplantation til behandling af patienter med Fanconi anæmi og svær hæmatologisk sygdom. Kandidater til dette forsøg vil omfatte patienter med Fanconi-anæmi, der viser sig med svær marvsvigt (transfusionsafhængig) eller myelodysplastisk syndrom eller akut myelogen leukæmi, for hvem en allogen stamcelletransplantation er indiceret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10174
        • Afsluttet
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • K. Scott Baker, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have diagnosen Fanconi anæmi

  • Patienter skal have en af ​​følgende hæmatologiske diagnoser:

    1. Alvorlig aplastisk anæmi (SAA), med knoglemarvscellularitet på <25 % ELLER svær isoleret enkelt lineage-cytopeni og mindst et af følgende træk:

      1. Blodpladetal <20 x 109/L eller blodpladetransfusionsafhængighed*
      2. ANC <1000 x 109/L
      3. Hgb <8 gm/dl eller transfusionsafhængighed af røde blodlegemer*
    2. Myelodysplastisk syndrom (MDS) (baseret på WHO- eller IPSS-klassifikation
    3. Akut myelogen leukæmi (ubehandlet, i remission eller med refraktær eller recidiverende sygdom)
  • Donorer vil enten være humant leukocytantigen (HLA) kompatible urelateret eller HLA-genotypisk matchede relaterede donorer (ingen fuldt matchet søskendedonor).
  • Patienter og donorer kan være af enten køn eller enhver etnisk baggrund.
  • Patienter skal have en Karnofsky voksen eller Lansky pædiatrisk præstationsskalastatus > 70 %.

  • Patienter skal have tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

    1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk så 1) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i hvile skal være > 50 % og skal forbedres med træning eller 2) Shortening Fraktion > 29 %
    2. Hepatisk: < 5 x øvre grænse for normal (ULN) alanintransaminase (ALT) og < 2,0 mg/dl total serumbilirubin.
    3. Nyre: serumkreatinin <1,5 mg/dl eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet, så CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forventet
  • Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.
  • Kvindelige patienter og donorer må ikke være gravide eller amme på tidspunktet for underskrivelse af samtykke. Kvinder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest før transplantation og undgå at blive gravide under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv CNS leukæmi
  • Kvindelige patienter, der er gravide (positivt serum eller urin HCG) eller ammer.
  • Aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller svampeinfektion
  • Patient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Gode risikopatienter
Patienter på 18 år eller yngre med marvaplasi eller cytopenier med enkelt linie vil få intravenøs busulfan (4 doser x 2 dage), cyclophosphamid (4 doser x 4 dage) og fludarabin (4 doser x 4 dage), som brugt i vores nyeste undersøgelse, der førte til > 90 % overlevelsesrater. Busulfans farmakokinetik vil ikke blive anvendt. Alle patienter vil modtage kanin-ATG (4 doser x 4 dage) før og granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) efter transplantation for at fremme engraftment. Cyclosporin vil ikke blive brugt til GVHD-profylakse. Kilden til stamcellerne for alle patienter vil være perifere blodstamceller mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF. T-celledepletering vil blive udført ved positiv CD34-selektion ved brug af Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhed). Tilmelding på denne arm vil omfatte op til 50 patienter.
Medicin: Busulfan

En standarddosis af busulfan, forbundet med fremragende resultater i vores tidligere forsøg, vil blive brugt til unge patienter med marv aplasi (arm A).

En højere dosis busulfan vil blive brugt til yngre patienter med MDS og AML (arm B) for at maksimere sygdomskontrol.

En lavere dosis busulfan vil blive brugt til ældre patienter (arm C) for at minimere toksicitet.

Andre navne:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Medicin: Fludarabin
Arme A, B og C - Fludarabin vil blive givet IV over 30 minutter dagligt i 4 dage. Dosis vil blive justeret i henhold til nyrefunktionen i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid
Arme A, B og C - Cytoxan gives som en 1-2 timers infusion i 4 dage. Dosis vil blive justeret i henhold til patientens ideelle kropsvægt for overvægtige patienter.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: G-CSF
Alle patienter vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment.
Andre navne:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Medicin: kanin ATG
Arme A, B og C - 4 doser vil blive givet før transplantation for at fremme engraftment.
Andre navne:
  • thymoglobulin
Biologisk: Perifer blodstamcelle
Kilden til stamceller for alle patienter vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 4-6 dage. T-celledepletering vil blive ensartet udført ved positiv CD34-selektion ved brug af Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhed).
Eksperimentel: Arm B: Patienter med middel risiko

Patienter 18 år eller yngre med MDS eller AML vil modtage intravenøs busulfan (4 doser x 2 dage), cyclophosphamid (4 doser x 4 dage) og fludarabin (4 doser x 4 dage). Busulfans farmakokinetik vil blive brugt i denne arm, da dosen af ​​busulfan er højere. Alle patienter vil modtage kanin-ATG (thymoglobulin) (4 doser x 4 dage) før og G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Cyclosporin vil ikke blive brugt til profylakse mod GVHD. Kilden til stamcellerne for alle patienter vil være perifere blodstamceller induceret og mobiliseret ved behandling af donoren. T-celle vil blive udført ved positiv CD34-selektion ved brug af Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhed).

Det maksimale antal patienter tilmeldt denne arm vil være 10.
Medicin: Busulfan

En standarddosis af busulfan, forbundet med fremragende resultater i vores tidligere forsøg, vil blive brugt til unge patienter med marv aplasi (arm A).

En højere dosis busulfan vil blive brugt til yngre patienter med MDS og AML (arm B) for at maksimere sygdomskontrol.

En lavere dosis busulfan vil blive brugt til ældre patienter (arm C) for at minimere toksicitet.

Andre navne:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Medicin: Fludarabin
Arme A, B og C - Fludarabin vil blive givet IV over 30 minutter dagligt i 4 dage. Dosis vil blive justeret i henhold til nyrefunktionen i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid
Arme A, B og C - Cytoxan gives som en 1-2 timers infusion i 4 dage. Dosis vil blive justeret i henhold til patientens ideelle kropsvægt for overvægtige patienter.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: G-CSF
Alle patienter vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment.
Andre navne:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Medicin: kanin ATG
Arme A, B og C - 4 doser vil blive givet før transplantation for at fremme engraftment.
Andre navne:
  • thymoglobulin
Biologisk: Perifer blodstamcelle
Kilden til stamceller for alle patienter vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 4-6 dage. T-celledepletering vil blive ensartet udført ved positiv CD34-selektion ved brug af Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhed).
Eksperimentel: Arm C: Højrisikopatienter
Patienter 19 år eller ældre med marvaplasi eller MDS eller AML vil modtage intravenøs busulfan (4 doser x 2 dage), cyclophosphamid (4 doser x 4 dage) og fludarabin (4 doser x 4 dage). I denne undersøgelse vil vi teste, om resultaterne kan forbedres, men alligevel bibeholdes engraftment, med en let reduceret dosis af busulfan. Patienter vil modtage kanin-ATG (4 doser x 4 dage) før og G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment. Cyclosporin vil ikke blive brugt til GVHD-profylakse. Kilden til stamcellerne vil være perifere blodstamceller indsamlet fra donorer behandlet med G-CSF. T-celledepletering vil blive udført ved positiv CD34-selektion ved brug af Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhed). Det maksimale antal tilmeldte patienter vil være 10.
Medicin: Busulfan

En standarddosis af busulfan, forbundet med fremragende resultater i vores tidligere forsøg, vil blive brugt til unge patienter med marv aplasi (arm A).

En højere dosis busulfan vil blive brugt til yngre patienter med MDS og AML (arm B) for at maksimere sygdomskontrol.

En lavere dosis busulfan vil blive brugt til ældre patienter (arm C) for at minimere toksicitet.

Andre navne:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Medicin: Fludarabin
Arme A, B og C - Fludarabin vil blive givet IV over 30 minutter dagligt i 4 dage. Dosis vil blive justeret i henhold til nyrefunktionen i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid
Arme A, B og C - Cytoxan gives som en 1-2 timers infusion i 4 dage. Dosis vil blive justeret i henhold til patientens ideelle kropsvægt for overvægtige patienter.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: G-CSF
Alle patienter vil også modtage G-CSF efter transplantation for at fremme engraftment.
Andre navne:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Medicin: kanin ATG
Arme A, B og C - 4 doser vil blive givet før transplantation for at fremme engraftment.
Andre navne:
  • thymoglobulin
Biologisk: Perifer blodstamcelle
Kilden til stamceller for alle patienter vil være perifere blodstamceller (PBSC) induceret og mobiliseret ved behandling af donoren med G-CSF i 4-6 dage. T-celledepletering vil blive ensartet udført ved positiv CD34-selektion ved brug af Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhed).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graftfejl eller -afvisning
Tidsramme: 5 år
Primær non-engraftment diagnosticeres, når patienten ikke opnår en ANC >=500/mm3 på noget tidspunkt i de første 28 dage efter transplantationen. Hvis (1) efter opnåelse af et absolut neutrofiltal (ANC) >=500/mm3 falder ANC til <500/mm3 i mere end 3 på hinanden følgende dage i fravær af tilbagefald, eller (2) der er fravær af donor celler i marven og/eller blodet, som påvist ved kimærisk assay i fravær af tilbagefald, stilles en diagnose af sekundær transplantatsvigt. Patienten kan ikke evalueres for graftsvigt eller afstødning, hvis recidiv af værts-MDS detekteres samtidig.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svær morbiditet og dødelighed efter transplantation
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Forekomsten af ​​alvorlig post-transplantation regime-relateret alvorlig morbiditet (grad IV toksicitet) og/eller dødelighed vil være det andet endepunkt i denne undersøgelse. I forbindelse med de anvendte midler eller middelkombinationer, der anvendes til cytoreduktion, vil der blive lagt særlig vægt på toksicitet, der involverer (1) leveren, (2) lungerne, (3) mundslimhinden og mave-tarmkanalen, og (4) centralnervesystemet.
2 år efter transplantationen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pode versus værtssygdom
Tidsramme: Et år
Patienter vil blive observeret for akut og/eller kronisk graft versus host sygdom (GvHD). Standard kliniske kriterier for gradering af akut og kronisk GvHD vil blive udført i henhold til IBMTR retningslinjer.
Et år
Leukæmisk tilbagefald
Tidsramme: 5 år
For patienter med MDS eller AML vil tilbagefald blive analyseret med hensyn til type og genetisk oprindelse af MDS/leukæmiske celler.
5 år
Sekundære maligniteter
Tidsramme: 5 år
Patienter vil blive fulgt i 5 år gennem årlig kontakt med deres behandlingscenter for at spore risikoen for at udvikle en sekundær malignitet.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2014

Først opslået (Anslået)

21. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013-7501

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fanconi Anæmi

Kliniske forsøg med Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner