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GCSH pour les patients atteints d'anémie de Fanconi utilisant une chimiothérapie ajustée en fonction des risques (RAFA)

10 novembre 2025 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Un essai de phase II de la GCSH pour le traitement des patients atteints d'anémie de Fanconi dépourvus d'un donneur génotypiquement identique, utilisant une chimiothérapie ajustée au risque uniquement Cytoréduction avec busulfan, cyclophosphamide et fludarabine

Le but de cette étude est de déterminer si l'utilisation de doses plus faibles de busulfan et l'élimination de la cyclosporine réduiront davantage les effets secondaires liés à la greffe chez les patients atteints d'anémie de Fanconi (AF). Les patients subiront une greffe en utilisant des donneurs apparentés non appariés ou des donneurs non appariés suivant un régime préparatoire de busulfan, de fludarabine, de globuline anti-thymocyte et de cyclophosphamide.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai proposé est un protocole de traitement de phase II à trois bras conçu pour étudier l'innocuité et l'efficacité d'un régime cytoréducteur basé sur la chimiothérapie ajusté en fonction des risques, plus une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC) appauvrie en lymphocytes T sélectionnés pour le traitement des patients avec une anémie de Fanconi et une maladie hématologique sévère. Les candidats à cet essai comprendront des patients atteints d'anémie de Fanconi présentant une insuffisance médullaire sévère (transfusion dépendante) ou un syndrome myélodysplasique, ou une leucémie myéloïde aiguë pour lesquels une allogreffe de cellules souches est indiquée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10174
        • Complété
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • K. Scott Baker, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic d'anémie de Fanconi

  • Les patients doivent avoir l'un des diagnostics hématologiques suivants :

    1. Anémie aplasique sévère (AAS), avec une cellularité de la moelle osseuse < 25 % OU une cytopénie isolée à lignée unique sévère et au moins l'une des caractéristiques suivantes :

      1. Numération plaquettaire <20 x 109/L ou dépendance à la transfusion plaquettaire*
      2. NAN <1000 x 109/L
      3. Hb <8 g/dl ou dépendance à la transfusion de globules rouges*
    2. Syndrome myélodysplasique (SMD) (basé sur la classification OMS ou IPSS
    3. Leucémie myéloïde aiguë (non traitée, en rémission ou avec une maladie réfractaire ou en rechute)
  • Les donneurs seront soit des donneurs non apparentés compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), soit des donneurs apparentés génotypiquement compatibles HLA (pas de donneur frère/sœur entièrement compatible).
  • Les patients et les donneurs peuvent être de l'un ou l'autre sexe ou de toute origine ethnique.
  • Les patients doivent avoir un statut sur l'échelle de performance Karnofsky adulte ou Lansky pédiatrique > 70 %.

  • Les patients doivent avoir une fonction physique adéquate mesurée par :

    1. Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique alors 1) la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos doit être > 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice ou 2) Fraction de raccourcissement > 29 %
    2. Hépatique : < 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) alanine transaminase (ALT) et < 2,0 mg/dl de bilirubine sérique totale.
    3. Rénal : créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > 50 % de la valeur prédite
  • Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.
  • Les patientes et les donneuses ne doivent pas être enceintes ou allaitantes au moment de la signature du consentement. Les femmes doivent être disposées à subir un test de grossesse avant la greffe et éviter de tomber enceinte pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Leucémie active du SNC
  • Patientes enceintes (HCG sérique ou urinaire positif) ou allaitantes.
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active non contrôlée
  • Patient séropositif pour le VIH-I/II ; HTLV-I/II

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Patients à bon risque
Les patients âgés de 18 ans ou moins présentant une aplasie médullaire ou des cytopénies à lignée unique recevront du busulfan intraveineux (4 doses x 2 jours), du cyclophosphamide (4 doses x 4 jours) et de la fludarabine (4 doses x 4 jours), tel qu'utilisé dans notre traitement le plus récent. étude qui a conduit à des taux de survie > 90 %. La pharmacocinétique du busulfan ne sera pas utilisée. Tous les patients recevront de l'ATG de lapin (4 doses x 4 jours) avant et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) après la greffe pour favoriser la prise de greffe. La cyclosporine ne sera pas utilisée pour la prophylaxie de la GVHD. La source des cellules souches pour tous les patients sera les cellules souches du sang périphérique mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF. La déplétion des lymphocytes T sera effectuée par sélection positive de CD34 à l'aide du système Miltenyi (dispositif CliniMACS). L'inscription sur ce bras comprendra jusqu'à 50 patients.
Médicament: Busulfan

Une dose standard de busulfan, associée à d'excellents résultats dans notre essai précédent, sera utilisée chez les jeunes patients atteints d'aplasie médullaire (bras A).

Une dose plus élevée de busulfan sera utilisée chez les patients plus jeunes atteints de SMD et de LAM (bras B) afin de maximiser le contrôle de la maladie.

Une dose plus faible de busulfan sera utilisée chez les patients âgés (bras C) afin de minimiser la toxicité.

Autres noms:
  • Myléran
  • Busulfex IV
Médicament: Fludarabine
Bras A, B et C - La fludarabine sera administrée en IV pendant 30 minutes par jour pendant 4 jours. La dose sera ajustée en fonction de la fonction rénale conformément aux directives institutionnelles.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Bras A, B et C - Cytoxan sera administré en perfusion de 1 à 2 heures pendant 4 jours. La dose sera ajustée en fonction du poids corporel idéal des patients pour les patients obèses.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: G-CSF
Tous les patients recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.
Autres noms:
  • filgrastim
  • néopogène
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Médicament: lapin ATG
Bras A, B et C - 4 doses seront administrées avant la greffe pour favoriser la prise de greffe.
Autres noms:
  • thymoglobuline
Biologique: Cellule souche du sang périphérique
La source de cellules souches pour tous les patients sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 4 à 6 jours. L'épuisement des lymphocytes T sera effectué uniformément par sélection positive de CD34 à l'aide du système Miltenyi (dispositif CliniMACS).
Expérimental: Groupe B : Patients à risque intermédiaire

Les patients de 18 ans ou moins atteints de SMD ou de LAM recevront du busulfan intraveineux (4 doses x 2 jours), du cyclophosphamide (4 doses x 4 jours) et de la fludarabine (4 doses x 4 jours). La pharmacocinétique du busulfan sera utilisée dans ce bras, car la dose de busulfan est plus élevée. Tous les patients recevront du lapin ATG (thymoglobuline) (4 doses x 4 jours) avant et du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe. La cyclosporine ne sera pas utilisée pour la prophylaxie contre la GVHD. La source des cellules souches pour tous les patients sera les cellules souches du sang périphérique induites et mobilisées par le traitement du donneur. La cellule T sera réalisée par sélection positive de CD34 avec l'utilisation du système Miltenyi (dispositif CliniMACS).

Le nombre maximum de patients inscrits dans ce bras sera de 10.
Médicament: Busulfan

Une dose standard de busulfan, associée à d'excellents résultats dans notre essai précédent, sera utilisée chez les jeunes patients atteints d'aplasie médullaire (bras A).

Une dose plus élevée de busulfan sera utilisée chez les patients plus jeunes atteints de SMD et de LAM (bras B) afin de maximiser le contrôle de la maladie.

Une dose plus faible de busulfan sera utilisée chez les patients âgés (bras C) afin de minimiser la toxicité.

Autres noms:
  • Myléran
  • Busulfex IV
Médicament: Fludarabine
Bras A, B et C - La fludarabine sera administrée en IV pendant 30 minutes par jour pendant 4 jours. La dose sera ajustée en fonction de la fonction rénale conformément aux directives institutionnelles.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Bras A, B et C - Cytoxan sera administré en perfusion de 1 à 2 heures pendant 4 jours. La dose sera ajustée en fonction du poids corporel idéal des patients pour les patients obèses.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: G-CSF
Tous les patients recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.
Autres noms:
  • filgrastim
  • néopogène
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Médicament: lapin ATG
Bras A, B et C - 4 doses seront administrées avant la greffe pour favoriser la prise de greffe.
Autres noms:
  • thymoglobuline
Biologique: Cellule souche du sang périphérique
La source de cellules souches pour tous les patients sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 4 à 6 jours. L'épuisement des lymphocytes T sera effectué uniformément par sélection positive de CD34 à l'aide du système Miltenyi (dispositif CliniMACS).
Expérimental: Groupe C : Patients à haut risque
Les patients de 19 ans ou plus atteints d'aplasie médullaire ou de SMD ou de LAM recevront du busulfan intraveineux (4 doses x 2 jours), du cyclophosphamide (4 doses x 4 jours) et de la fludarabine (4 doses x 4 jours). Dans cette étude, nous testerons si les résultats peuvent être améliorés, tout en maintenant la prise de greffe, avec une dose légèrement réduite de busulfan. Les patients recevront de l'ATG de lapin (4 doses x 4 jours) avant et du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe. La cyclosporine ne sera pas utilisée pour la prophylaxie de la GVHD. La source des cellules souches sera constituée de cellules souches du sang périphérique prélevées sur des donneurs traités au G-CSF. La déplétion des lymphocytes T sera effectuée par sélection positive de CD34 à l'aide du système Miltenyi (dispositif CliniMACS). Le nombre maximum de patients inscrits sera de 10.
Médicament: Busulfan

Une dose standard de busulfan, associée à d'excellents résultats dans notre essai précédent, sera utilisée chez les jeunes patients atteints d'aplasie médullaire (bras A).

Une dose plus élevée de busulfan sera utilisée chez les patients plus jeunes atteints de SMD et de LAM (bras B) afin de maximiser le contrôle de la maladie.

Une dose plus faible de busulfan sera utilisée chez les patients âgés (bras C) afin de minimiser la toxicité.

Autres noms:
  • Myléran
  • Busulfex IV
Médicament: Fludarabine
Bras A, B et C - La fludarabine sera administrée en IV pendant 30 minutes par jour pendant 4 jours. La dose sera ajustée en fonction de la fonction rénale conformément aux directives institutionnelles.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Bras A, B et C - Cytoxan sera administré en perfusion de 1 à 2 heures pendant 4 jours. La dose sera ajustée en fonction du poids corporel idéal des patients pour les patients obèses.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: G-CSF
Tous les patients recevront également du G-CSF après la greffe pour favoriser la prise de greffe.
Autres noms:
  • filgrastim
  • néopogène
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Médicament: lapin ATG
Bras A, B et C - 4 doses seront administrées avant la greffe pour favoriser la prise de greffe.
Autres noms:
  • thymoglobuline
Biologique: Cellule souche du sang périphérique
La source de cellules souches pour tous les patients sera les cellules souches du sang périphérique (PBSC) induites et mobilisées par le traitement du donneur avec du G-CSF pendant 4 à 6 jours. L'épuisement des lymphocytes T sera effectué uniformément par sélection positive de CD34 à l'aide du système Miltenyi (dispositif CliniMACS).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec ou rejet de la greffe
Délai: 5 années
La non-prise de greffe primaire est diagnostiquée lorsque le patient n'atteint pas un ANC >= 500/mm3 à tout moment au cours des 28 premiers jours après la greffe. Si (1) après l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/mm3, l'ANC diminue à <500/mm3 pendant plus de 3 jours consécutifs en l'absence de rechute, ou (2) il y a absence de donneur cellules dans la moelle et/ou le sang comme démontré par un test de chimérisme en l'absence de rechute, un diagnostic d'échec de greffe secondaire est posé. Le patient n'est pas évaluable pour l'échec ou le rejet du greffon si la récidive du SMD de l'hôte est détectée simultanément.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Morbidité et mortalité sévères post-transplantation
Délai: 2 ans après la greffe
La survenue d'une morbidité sévère liée au régime post-transplantation (toxicité de grade IV) et/ou de la mortalité sera le deuxième critère d'évaluation de cette étude. Dans le cadre des agents ou combinaisons d'agents utilisés pour la cytoréduction utilisés, une attention particulière sera accordée à la toxicité impliquant (1) le foie, (2) les poumons, (3) la muqueuse buccale et le tractus gastro-intestinal, et (4) le système nerveux central.
2 ans après la greffe

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie du greffon contre l'hôte
Délai: Un ans
Les patients seront observés pour une maladie aiguë et/ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD). Les critères cliniques standard pour le classement de la GvHD aiguë et chronique seront établis conformément aux directives IBMTR.
Un ans
Rechute leucémique
Délai: 5 années
Pour les patients atteints de SMD ou de LAM, la rechute sera analysée quant au type et à l'origine génétique des cellules SMD/leucémiques.
5 années
Malignités secondaires
Délai: 5 années
Les patients seront suivis pendant 5 ans par un contact annuel avec leur centre de traitement afin de suivre le risque de développer une tumeur maligne secondaire.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2014

Première publication (Estimé)

21 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-7501

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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