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HSCT para pacientes con anemia de Fanconi que usan quimioterapia ajustada al riesgo (RAFA)

10 de noviembre de 2025 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Un ensayo de fase II de HSCT para el tratamiento de pacientes con anemia de Fanconi que carecen de un donante genotípicamente idéntico, usando una citorreducción de quimioterapia ajustada al riesgo solo con busulfán, ciclofosfamida y fludarabina

El propósito de este estudio es determinar si el uso de dosis más bajas de busulfán y la eliminación de la ciclosporina reducirán aún más los efectos secundarios relacionados con el trasplante en pacientes con anemia de Fanconi (FA). Los pacientes se someterán a un trasplante con donantes emparentados o no emparentados compatibles después de un régimen preparatorio de busulfán, fludarabina, globulina antitimocito y ciclofosfamida.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo propuesto es un protocolo de tratamiento de fase II de tres brazos diseñado para investigar la seguridad y la eficacia del régimen citorreductor basado en quimioterapia ajustada al riesgo más un trasplante de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) de células T CD34+ seleccionadas para el tratamiento de pacientes con anemia de Fanconi y enfermedad hematológica grave. Los candidatos para este ensayo incluirán pacientes con anemia de Fanconi que presenten insuficiencia medular grave (dependiente de transfusiones) o síndrome mielodisplásico, o leucemia mielógena aguda para quienes esté indicado un alotrasplante de células madre.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10174
        • Terminado
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigador principal:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • K. Scott Baker, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico de anemia de Fanconi

  • Los pacientes deben tener uno de los siguientes diagnósticos hematológicos:

    1. Anemia aplásica grave (SAA), con celularidad de la médula ósea de <25 % O citopenia grave aislada de linaje único y al menos una de las siguientes características:

      1. Recuento de plaquetas <20 x 109/L o dependencia de transfusiones de plaquetas*
      2. ANC <1000 x 109/L
      3. Hgb <8 gm/dl o dependencia de transfusiones de glóbulos rojos*
    2. Síndrome mielodisplásico (SMD) (según la clasificación de la OMS o IPSS)
    3. Leucemia mielógena aguda (no tratada, en remisión o con enfermedad refractaria o recidivante)
  • Los donantes serán donantes no emparentados compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) o emparentados compatibles con HLA genotípicamente (sin hermano donante totalmente compatible).
  • Los pacientes y los donantes pueden ser de cualquier género o origen étnico.
  • Los pacientes deben tener un estado de la escala de desempeño pediátrico de Karnofsky para adultos o de Lansky > 70 %.

  • Los pacientes deben tener una función física adecuada medida por:

    1. Cardíaco: asintomático o si es sintomático entonces 1) la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo debe ser > 50 % y debe mejorar con el ejercicio o 2) fracción de acortamiento > 29 %
    2. Hepático: < 5 veces el límite superior de normal (ULN) alanina transaminasa (ALT) y < 2,0 mg/dl de bilirrubina sérica total.
    3. Renales: creatinina sérica < 1,5 mg/dl o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > 50 % del valor teórico
  • Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.
  • Las pacientes y donantes no deben estar embarazadas ni amamantando al momento de firmar el consentimiento. Las mujeres deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo antes del trasplante y evitar quedar embarazadas durante el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Leucemia activa del SNC
  • Pacientes mujeres embarazadas (HCG positivo en suero u orina) o en período de lactancia.
  • Infección viral, bacteriana o fúngica activa no controlada
  • Paciente seropositivo para VIH-I/II; HTLV-I/II

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: Pacientes de buen riesgo
Los pacientes de 18 años o menos con aplasia medular o citopenias de un solo linaje recibirán busulfán intravenoso (4 dosis x 2 días), ciclofosfamida (4 dosis x 4 días) y fludarabina (4 dosis x 4 días), como se usa en nuestro estudio que condujo a tasas de supervivencia > 90 %. No se utilizará la farmacocinética de busulfán. Todos los pacientes recibirán ATG de conejo (4 dosis x 4 días) antes y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) después del trasplante para promover el injerto. La ciclosporina no se utilizará para la profilaxis de GVHD. La fuente de las células madre para todos los pacientes serán las células madre de sangre periférica movilizadas por el tratamiento del donante con G-CSF. El agotamiento de células T se realizará mediante selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS). La inscripción en este brazo incluirá hasta 50 pacientes.
Droga: Busulfán

Se utilizará una dosis estándar de busulfán, asociada con excelentes resultados en nuestro ensayo anterior, para pacientes jóvenes con aplasia medular (grupo A).

Se usará una dosis más alta de busulfán en pacientes más jóvenes con MDS y AML (grupo B) para maximizar el control de la enfermedad.

Se usará una dosis más baja de busulfán en pacientes mayores (grupo C) para minimizar la toxicidad.

Otros nombres:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Droga: Fludarabina
Brazos A, B y C: se administrará fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos diarios durante 4 días. La dosis se ajustará de acuerdo a la función renal según lineamientos Institucionales.
Otros nombres:
  • Fludara
Droga: Ciclofosfamida
Brazos A, B y C - Cytoxan se administrará como una infusión de 1 a 2 horas durante 4 días. La dosis se ajustará de acuerdo con el peso corporal ideal de los pacientes para pacientes obesos.
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: G-CSF
Todos los pacientes también recibirán G-CSF después del trasplante para fomentar el injerto.
Otros nombres:
  • filgrastim
  • neupógeno
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos
Droga: conejo ATG
Brazos A, B y C: se administrarán 4 dosis antes del trasplante para promover el injerto.
Otros nombres:
  • timoglobulina
Biológico: Célula madre de sangre periférica
La fuente de células madre para todos los pacientes serán células madre de sangre periférica (PBSC) inducidas y movilizadas mediante el tratamiento del donante con G-CSF durante 4 a 6 días. El agotamiento de células T se realizará uniformemente mediante selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).
Experimental: Brazo B: Pacientes de riesgo intermedio

Los pacientes de 18 años o menos con MDS o AML recibirán busulfán intravenoso (4 dosis x 2 días), ciclofosfamida (4 dosis x 4 días) y fludarabina (4 dosis x 4 días). En este grupo se utilizará la farmacocinética de busulfán, ya que la dosis de busulfán es mayor. Todos los pacientes recibirán ATG (timoglobulina) de conejo (4 dosis x 4 días) antes del trasplante y G-CSF después del trasplante para promover el injerto. La ciclosporina no se utilizará para la profilaxis contra la GVHD. La fuente de las células madre para todos los pacientes serán células madre de sangre periférica inducidas y movilizadas por el tratamiento del donante. Las células T se realizarán mediante selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).

El número máximo de pacientes inscritos en este brazo será de 10.
Droga: Busulfán

Se utilizará una dosis estándar de busulfán, asociada con excelentes resultados en nuestro ensayo anterior, para pacientes jóvenes con aplasia medular (grupo A).

Se usará una dosis más alta de busulfán en pacientes más jóvenes con MDS y AML (grupo B) para maximizar el control de la enfermedad.

Se usará una dosis más baja de busulfán en pacientes mayores (grupo C) para minimizar la toxicidad.

Otros nombres:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Droga: Fludarabina
Brazos A, B y C: se administrará fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos diarios durante 4 días. La dosis se ajustará de acuerdo a la función renal según lineamientos Institucionales.
Otros nombres:
  • Fludara
Droga: Ciclofosfamida
Brazos A, B y C - Cytoxan se administrará como una infusión de 1 a 2 horas durante 4 días. La dosis se ajustará de acuerdo con el peso corporal ideal de los pacientes para pacientes obesos.
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: G-CSF
Todos los pacientes también recibirán G-CSF después del trasplante para fomentar el injerto.
Otros nombres:
  • filgrastim
  • neupógeno
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos
Droga: conejo ATG
Brazos A, B y C: se administrarán 4 dosis antes del trasplante para promover el injerto.
Otros nombres:
  • timoglobulina
Biológico: Célula madre de sangre periférica
La fuente de células madre para todos los pacientes serán células madre de sangre periférica (PBSC) inducidas y movilizadas mediante el tratamiento del donante con G-CSF durante 4 a 6 días. El agotamiento de células T se realizará uniformemente mediante selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).
Experimental: Brazo C: Pacientes de alto riesgo
Los pacientes de 19 años o más con aplasia medular, SMD o AML recibirán busulfán intravenoso (4 dosis x 2 días), ciclofosfamida (4 dosis x 4 días) y fludarabina (4 dosis x 4 días). En este estudio, evaluaremos si se pueden mejorar los resultados, manteniendo el injerto, con una dosis ligeramente reducida de busulfán. Los pacientes recibirán ATG de conejo (4 dosis x 4 días) antes y después del trasplante de G-CSF para promover el injerto. La ciclosporina no se utilizará para la profilaxis de GVHD. La fuente de las células madre serán células madre de sangre periférica recolectadas de donantes tratados con G-CSF. El agotamiento de células T se realizará mediante selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS). El número máximo de pacientes inscritos será de 10.
Droga: Busulfán

Se utilizará una dosis estándar de busulfán, asociada con excelentes resultados en nuestro ensayo anterior, para pacientes jóvenes con aplasia medular (grupo A).

Se usará una dosis más alta de busulfán en pacientes más jóvenes con MDS y AML (grupo B) para maximizar el control de la enfermedad.

Se usará una dosis más baja de busulfán en pacientes mayores (grupo C) para minimizar la toxicidad.

Otros nombres:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Droga: Fludarabina
Brazos A, B y C: se administrará fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos diarios durante 4 días. La dosis se ajustará de acuerdo a la función renal según lineamientos Institucionales.
Otros nombres:
  • Fludara
Droga: Ciclofosfamida
Brazos A, B y C - Cytoxan se administrará como una infusión de 1 a 2 horas durante 4 días. La dosis se ajustará de acuerdo con el peso corporal ideal de los pacientes para pacientes obesos.
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: G-CSF
Todos los pacientes también recibirán G-CSF después del trasplante para fomentar el injerto.
Otros nombres:
  • filgrastim
  • neupógeno
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos
Droga: conejo ATG
Brazos A, B y C: se administrarán 4 dosis antes del trasplante para promover el injerto.
Otros nombres:
  • timoglobulina
Biológico: Célula madre de sangre periférica
La fuente de células madre para todos los pacientes serán células madre de sangre periférica (PBSC) inducidas y movilizadas mediante el tratamiento del donante con G-CSF durante 4 a 6 días. El agotamiento de células T se realizará uniformemente mediante selección positiva de CD34 con el uso del sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracaso o rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 5 años
El no injerto primario se diagnostica cuando el paciente no logra un ANC >=500/mm3 en ningún momento durante los primeros 28 días posteriores al trasplante. Si (1) después de lograr un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=500/mm3, el ANC disminuye a <500/mm3 durante más de 3 días consecutivos en ausencia de recaída, o (2) no hay donante células en la médula y/o sangre como se demuestra por ensayo de quimerismo en ausencia de recaída, se hace un diagnóstico de falla secundaria del injerto. El paciente no es evaluable por falla o rechazo del injerto si se detecta la recurrencia del MDS del huésped al mismo tiempo.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Morbilidad y mortalidad severa postrasplante
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
La ocurrencia de morbilidad severa relacionada con el régimen posterior al trasplante (toxicidad de grado IV) y/o mortalidad será el segundo criterio de valoración de este estudio. En el contexto de los agentes o la combinación de agentes utilizados para la citorreducción, se prestará especial atención a la toxicidad que involucra (1) el hígado, (2) los pulmones, (3) la mucosa oral y el tracto gastrointestinal, y (4) el sistema nervioso central.
2 años después del trasplante

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Un año
Se observará a los pacientes para detectar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y/o crónica. Los criterios clínicos estándar para la clasificación de la EICH aguda y crónica se realizarán de acuerdo con las pautas de IBMTR.
Un año
Recaída leucémica
Periodo de tiempo: 5 años
Para los pacientes con MDS o AML, se analizará la recaída en cuanto al tipo y origen genético de las células leucémicas/MDS.
5 años
Neoplasias malignas secundarias
Periodo de tiempo: 5 años
Los pacientes serán seguidos durante 5 años mediante contacto anual con su centro de tratamiento para rastrear el riesgo de desarrollar una neoplasia maligna secundaria.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

12 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2013-7501

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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