Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HSCT pro pacienty s Fanconiho anémií využívající rizikově přizpůsobenou chemoterapii (RAFA)

11. ledna 2024 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie fáze II s HSCT pro léčbu pacientů s Fanconiho anémií bez genotypově identického dárce s použitím rizikově přizpůsobené chemoterapie pouze cytoredukce busulfanem, cyklofosfamidem a fludarabinem

Účelem této studie je zjistit, zda použití nižších dávek busulfanu a eliminace cyklosporinu dále sníží nežádoucí účinky související s transplantací u pacientů s Fanconiho anémií (FA). Pacienti podstoupí transplantaci za použití špatně spárovaných příbuzných nebo spárovaných nepříbuzných dárců po preparativním režimu busulfanu, fludarabinu, anti-thymocytárního globulinu a cyklofosfamidu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie je tříramenný léčebný protokol fáze II navržený tak, aby prozkoumal bezpečnost a účinnost cytoredukčního režimu založeného na chemoterapii s upraveným rizikem plus transplantace kmenových buněk z periferních krevních kmenových buněk (PBSC) s deplecí CD34+ pro léčbu pacientů. s Fanconiho anémií a těžkým hematologickým onemocněním. Kandidáti na tuto studii budou zahrnovat pacienty s Fanconiho anémií projevující se závažným selháním kostní dřeně (závislé na transfuzi) nebo myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií, u kterých je indikována alogenní transplantace kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10174
        • Dokončeno
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • K. Scott Baker, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít diagnózu Fanconiho anémie

  • Pacienti musí mít jednu z následujících hematologických diagnóz:

    1. Těžká aplastická anémie (SAA) s celularitou kostní dřeně <25 % NEBO Těžká izolovaná jednoliniová cytopenie a alespoň jeden z následujících znaků:

      1. Počet krevních destiček <20 x 109/l nebo závislost na krevních destičkách*
      2. ANC <1000 x 109/L
      3. Hgb <8 g/dl nebo závislost na transfuzi červených krvinek*
    2. Myelodysplastický syndrom (MDS) (na základě klasifikace WHO nebo IPSS
    3. Akutní myeloidní leukémie (neléčená, v remisi nebo s refrakterním nebo recidivujícím onemocněním)
  • Dárci budou buď nepříbuzní dárci kompatibilní s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo příbuzní dárci s genotypovou shodou HLA (žádný plně odpovídající sourozenecký dárce).
  • Pacienti a dárci mohou být jak pohlaví, tak jakéhokoli etnického původu.
  • Pacienti musí mít Karnofského dospělou nebo Lanskyho pediatrickou výkonnostní stupnici > 70 %.

  • Pacienti musí mít adekvátní fyzické funkce měřené:

    1. Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak 1) ejekční frakce levé komory (LVEF) v klidu musí být > 50 % a musí se zlepšit cvičením nebo 2) Zkracující se frakce > 29 %
    2. Jaterní: < 5 x horní hranice normy (ULN) alanintransaminázy (ALT) a < 2,0 mg/dl celkového sérového bilirubinu.
    3. Renální: sérový kreatinin <1,5 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů DLCO > 50 % předpokládané hodnoty
  • Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.
  • Pacientky a dárkyně nesmí být v době podpisu souhlasu těhotné ani kojící. Ženy musí být ochotny podstoupit těhotenský test před transplantací a vyhnout se otěhotnění během studie.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní leukémie CNS
  • Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní HCG v séru nebo moči) nebo kojí.
  • Aktivní nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce
  • pacient séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Pacienti s dobrým rizikem
Pacientům ve věku 18 let nebo mladším s aplazií kostní dřeně nebo jednoliniovými cytopeniemi bude intravenózně podáván busulfan (4 dávky x 2 dny), cyklofosfamid (4 dávky x 4 dny) a fludarabin (4 dávky x 4 dny), jak se používá v našem nejnovějším studie, která vedla k > 90% míře přežití. Farmakokinetika busulfanu nebude použita. Všichni pacienti dostanou králičí ATG (4 dávky x 4 dny) před transplantací a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) po transplantaci k podpoře přihojení. Cyklosporin nebude použit pro profylaxi GVHD. Zdrojem kmenových buněk pro všechny pacienty budou kmenové buňky periferní krve mobilizované ošetřením dárce G-CSF. Deplece T-buněk bude provedena pozitivní selekcí CD34 s použitím systému Miltenyi (přístroj CliniMACS). Zápis na tomto rameni bude zahrnovat až 50 pacientů.
Lék: Busulfan

Standardní dávka busulfanu spojená s vynikajícími výsledky v naší předchozí studii bude použita u mladých pacientů s aplazií dřeně (rameno A).

Vyšší dávka busulfanu bude použita u mladších pacientů s MDS a AML (rameno B), aby se maximalizovala kontrola onemocnění.

Nižší dávka busulfanu bude použita u starších pacientů (rameno C), aby se minimalizovala toxicita.

Ostatní jména:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lék: Fludarabin
Ramena A, B a C - Fludarabin bude podáván IV po dobu 30 minut denně po dobu 4 dnů. Dávka bude upravena podle funkce ledvin v souladu s pokyny instituce.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cyklofosfamid
Ramena A, B a C - Cytoxan bude podáván jako 1-2 hodinová infuze po dobu 4 dnů. Dávka bude upravena podle ideální tělesné hmotnosti pacienta pro obézní pacienty.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: G-CSF
Všichni pacienti také po transplantaci dostanou G-CSF k podpoře přihojení.
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: králičí ATG
Ramenům A, B a C budou před transplantací podány 4 dávky, aby se podpořilo přihojení.
Ostatní jména:
  • thymoglobulin
Biologický: Kmenová buňka periferní krve
Zdrojem kmenových buněk pro všechny pacienty budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 4-6 dnů. Deplece T-buněk bude jednotně prováděna pozitivní selekcí CD34 s použitím systému Miltenyi (zařízení CliniMACS).
Experimentální: Rameno B: Pacienti se středním rizikem

Pacienti ve věku 18 let nebo mladší s MDS nebo AML dostanou intravenózně busulfan (4 dávky x 2 dny), cyklofosfamid (4 dávky x 4 dny) a fludarabin (4 dávky x 4 dny). V této větvi bude použita farmakokinetika busulfanu, protože dávka busulfanu je vyšší. Všichni pacienti dostanou králičí ATG (thymoglobulin) (4 dávky x 4 dny) před a G-CSF po transplantaci, aby se podpořilo přihojení. Cyklosporin se nebude používat k profylaxi proti GVHD. Zdrojem kmenových buněk pro všechny pacienty budou kmenové buňky periferní krve indukované a mobilizované léčbou dárce. T-buňka bude provedena pozitivní selekcí CD34 s použitím systému Miltenyi (přístroj CliniMACS).

Maximální počet pacientů zařazených do této větve bude 10.
Lék: Busulfan

Standardní dávka busulfanu spojená s vynikajícími výsledky v naší předchozí studii bude použita u mladých pacientů s aplazií dřeně (rameno A).

Vyšší dávka busulfanu bude použita u mladších pacientů s MDS a AML (rameno B), aby se maximalizovala kontrola onemocnění.

Nižší dávka busulfanu bude použita u starších pacientů (rameno C), aby se minimalizovala toxicita.

Ostatní jména:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lék: Fludarabin
Ramena A, B a C - Fludarabin bude podáván IV po dobu 30 minut denně po dobu 4 dnů. Dávka bude upravena podle funkce ledvin v souladu s pokyny instituce.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cyklofosfamid
Ramena A, B a C - Cytoxan bude podáván jako 1-2 hodinová infuze po dobu 4 dnů. Dávka bude upravena podle ideální tělesné hmotnosti pacienta pro obézní pacienty.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: G-CSF
Všichni pacienti také po transplantaci dostanou G-CSF k podpoře přihojení.
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: králičí ATG
Ramenům A, B a C budou před transplantací podány 4 dávky, aby se podpořilo přihojení.
Ostatní jména:
  • thymoglobulin
Biologický: Kmenová buňka periferní krve
Zdrojem kmenových buněk pro všechny pacienty budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 4-6 dnů. Deplece T-buněk bude jednotně prováděna pozitivní selekcí CD34 s použitím systému Miltenyi (zařízení CliniMACS).
Experimentální: Rameno C: Vysoce rizikoví pacienti
Pacienti ve věku 19 let nebo starší s aplazií kostní dřeně nebo MDS nebo AML dostanou intravenózně busulfan (4 dávky x 2 dny), cyklofosfamid (4 dávky x 4 dny) a fludarabin (4 dávky x 4 dny). V této studii budeme testovat, zda lze výsledky zlepšit a přitom udržet přihojení s mírně sníženou dávkou busulfanu. Pacienti dostanou králičí ATG (4 dávky x 4 dny) před a G-CSF po transplantaci, aby se podpořilo přihojení. Cyklosporin nebude použit pro profylaxi GVHD. Zdrojem kmenových buněk budou kmenové buňky periferní krve odebrané od dárců léčených G-CSF. Deplece T-buněk bude provedena pozitivní selekcí CD34 s použitím systému Miltenyi (přístroj CliniMACS). Maximální počet přihlášených pacientů bude 10.
Lék: Busulfan

Standardní dávka busulfanu spojená s vynikajícími výsledky v naší předchozí studii bude použita u mladých pacientů s aplazií dřeně (rameno A).

Vyšší dávka busulfanu bude použita u mladších pacientů s MDS a AML (rameno B), aby se maximalizovala kontrola onemocnění.

Nižší dávka busulfanu bude použita u starších pacientů (rameno C), aby se minimalizovala toxicita.

Ostatní jména:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lék: Fludarabin
Ramena A, B a C - Fludarabin bude podáván IV po dobu 30 minut denně po dobu 4 dnů. Dávka bude upravena podle funkce ledvin v souladu s pokyny instituce.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cyklofosfamid
Ramena A, B a C - Cytoxan bude podáván jako 1-2 hodinová infuze po dobu 4 dnů. Dávka bude upravena podle ideální tělesné hmotnosti pacienta pro obézní pacienty.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: G-CSF
Všichni pacienti také po transplantaci dostanou G-CSF k podpoře přihojení.
Ostatní jména:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: králičí ATG
Ramenům A, B a C budou před transplantací podány 4 dávky, aby se podpořilo přihojení.
Ostatní jména:
  • thymoglobulin
Biologický: Kmenová buňka periferní krve
Zdrojem kmenových buněk pro všechny pacienty budou kmenové buňky periferní krve (PBSC) indukované a mobilizované ošetřením dárce G-CSF po dobu 4-6 dnů. Deplece T-buněk bude jednotně prováděna pozitivní selekcí CD34 s použitím systému Miltenyi (zařízení CliniMACS).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání nebo odmítnutí štěpu
Časové okno: 5 let
Primární non-engraftment je diagnostikován, když se pacientovi nepodaří dosáhnout ANC >=500/mm3 kdykoli během prvních 28 dnů po transplantaci. Pokud (1) po dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) >=500/mm3 klesne ANC na <500/mm3 déle než 3 po sobě jdoucí dny bez recidivy, nebo (2) chybí dárce buněk ve dřeni a/nebo krvi, jak bylo prokázáno testem chimérismu v nepřítomnosti relapsu, je stanovena diagnóza sekundárního selhání štěpu. Pokud je současně detekována recidiva MDS hostitele, nelze u pacienta hodnotit selhání nebo rejekci štěpu.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potransplantační závažná morbidita a mortalita
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Výskyt závažné potransplantačního režimu související s těžkou morbiditou (stupeň toxicity IV) a/nebo mortalitou bude druhým koncovým bodem této studie. V kontextu činidel nebo kombinací činidel použitých pro cytoredukci bude zvláštní pozornost věnována toxicitě zahrnující (1) játra, (2) plíce, (3) ústní sliznici a gastrointestinální trakt a (4) centrální nervový systém.
2 roky po transplantaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nemoc štěp versus hostitel
Časové okno: Jeden rok
Pacienti budou pozorováni na akutní a/nebo chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GvHD). Standardní klinická kritéria pro klasifikaci akutní a chronické GvHD budou provedena podle pokynů IBMTR.
Jeden rok
Leukemický relaps
Časové okno: 5 let
U pacientů s MDS nebo AML bude relaps analyzován podle typu a genetického původu MDS/leukemických buněk.
5 let
Sekundární malignity
Časové okno: 5 let
Pacienti budou sledováni po dobu 5 let prostřednictvím každoročního kontaktu s jejich léčebným centrem, aby bylo možné sledovat riziko rozvoje sekundární malignity.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Spolupracovníci

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-7501

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit