Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HSCT for pasienter med Fanconi-anemi som bruker risikojustert kjemoterapi (RAFA)

10. november 2025 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

En fase II-studie av HSCT for behandling av pasienter med Fanconi-anemi som mangler en genotypisk identisk donor, kun ved bruk av en risikojustert kjemoterapi cytoreduksjon med busulfan, cyklofosfamid og fludarabin

Formålet med denne studien er å finne ut om bruk av lavere doser busulfan og eliminering av ciklosporin ytterligere vil redusere transplantasjonsrelaterte bivirkninger for pasienter med Fanconi Anemia (FA). Pasienter vil gjennomgå en transplantasjon med mismatchede relaterte eller matchede urelaterte donorer etter et forberedende regime med busulfan, fludarabin, anti-tymocyttglobulin og cyklofosfamid.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket som foreslås er en trearms fase II-behandlingsprotokoll designet for å undersøke sikkerheten og effekten av risikojustert kjemoterapibasert cytoreduktivt regime pluss en CD34+-selektert T-celle-utarmet perifert blodstamcelle (PBSC) stamcelletransplantasjon for behandling av pasienter med Fanconi-anemi og alvorlig hematologisk sykdom. Kandidater for denne studien vil inkludere pasienter med Fanconi-anemi som viser seg med alvorlig margsvikt (transfusjonsavhengig) eller myelodysplastisk syndrom, eller akutt myelogen leukemi for hvem en allogen stamcelletransplantasjon er indisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10174
        • Fullført
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • K. Scott Baker, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha diagnosen Fanconi-anemi

  • Pasienter må ha en av følgende hematologiske diagnoser:

    1. Alvorlig aplastisk anemi (SAA), med benmargscellularitet på <25 % ELLER alvorlig isolert enkeltlinjecytopeni og minst ett av følgende trekk:

      1. Blodplateantall <20 x 109/L eller blodplatetransfusjonsavhengighet*
      2. ANC <1000 x 109/L
      3. Hgb <8 gm/dl eller røde blodlegemer transfusjonsavhengighet*
    2. Myelodysplastisk syndrom (MDS) (basert på WHO- eller IPSS-klassifisering
    3. Akutt myelogen leukemi (ubehandlet, i remisjon eller med refraktær eller residiverende sykdom)
  • Donorer vil enten være humant leukocyttantigen (HLA)-kompatible urelaterte eller HLA-genotypisk matchede beslektede givere (ingen fullstendig matchet søskendonor).
  • Pasienter og givere kan ha enten kjønn eller etnisk bakgrunn.
  • Pasienter må ha en Karnofsky voksen, eller Lansky pediatrisk prestasjonsskalastatus > 70 %.

  • Pasienter må ha tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

    1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk så 1) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i hvile må være > 50 % og må forbedres med trening eller 2) Shortening Fraksjon > 29 %
    2. Lever: < 5 x øvre grense for normal (ULN) alanintransaminase (ALT) og < 2,0 mg/dl total serumbilirubin.
    3. Nyre: serumkreatinin <1,5 mg/dl eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, da CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Lunge: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % av forventet
  • Hver pasient må være villig til å delta som forskningssubjekt og må signere et informert samtykkeskjema.
  • Kvinnelige pasienter og donorer må ikke være gravide eller ammende på tidspunktet for signering av samtykke. Kvinner må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før transplantasjon og unngå å bli gravid mens de studerer.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv CNS leukemi
  • Kvinnelige pasienter som er gravide (positivt serum eller urin HCG) eller ammer.
  • Aktiv ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon
  • Pasient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Gode risikopasienter
Pasienter 18 år eller yngre med margaplasi eller cytopenier med enkelt avstamning vil få intravenøs busulfan (4 doser x 2 dager), cyklofosfamid (4 doser x 4 dager) og fludarabin (4 doser x 4 dager), som brukt i våre nyeste studie som førte til > 90 % overlevelsesrater. Busulfan farmakokinetikk vil ikke bli brukt. Alle pasienter vil motta kanin-ATG (4 doser x 4 dager) før og granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) etter transplantasjon for å fremme engraftment. Cyklosporin vil ikke bli brukt til GVHD-profylakse. Kilden til stamcellene for alle pasienter vil være perifere blodstamceller mobilisert ved behandling av giveren med G-CSF. T-celleutarming vil bli utført ved positiv CD34-seleksjon ved bruk av Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhet). Påmelding på denne armen vil omfatte opptil 50 pasienter.
Legemiddel: Busulfan

En standarddose busulfan, assosiert med utmerkede resultater i vår forrige studie, vil bli brukt til unge pasienter med margaplasi (arm A).

En høyere dose busulfan vil bli brukt til yngre pasienter med MDS og AML (arm B) for å maksimere sykdomskontroll.

En lavere dose busulfan vil bli brukt hos eldre pasienter (arm C) for å minimere toksisitet.

Andre navn:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Legemiddel: Fludarabin
Arm A, B og C - Fludarabin vil bli gitt IV over 30 minutter daglig i 4 dager. Dosen vil bli justert i henhold til nyrefunksjonen i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Arm A, B og C - Cytoxan gis som en 1-2 timers infusjon i 4 dager. Dosen vil bli justert i henhold til pasientens ideelle kroppsvekt for overvektige pasienter.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: G-CSF
Alle pasienter vil også motta G-CSF etter transplantasjon for å fremme engraftment.
Andre navn:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
Legemiddel: kanin ATG
Arm A, B og C - 4 doser vil bli gitt før transplantasjon for å fremme engraftment.
Andre navn:
  • thymoglobulin
Biologisk: Perifer blodstamcelle
Kilden til stamceller for alle pasienter vil være perifere blodstamceller (PBSC) indusert og mobilisert ved behandling av giveren med G-CSF i 4-6 dager. T-celleutarming vil bli jevnt utført ved positiv CD34-seleksjon ved bruk av Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhet).
Eksperimentell: Arm B: Pasienter med middels risiko

Pasienter 18 år eller yngre med MDS eller AML vil få intravenøs busulfan (4 doser x 2 dager), cyklofosfamid (4 doser x 4 dager) og fludarabin (4 doser x 4 dager). Busulfan farmakokinetikk vil bli brukt i denne armen, da dosen av busulfan er høyere. Alle pasienter vil motta kanin ATG (tymoglobulin) (4 doser x 4 dager) før og G-CSF etter transplantasjon for å fremme engraftment. Cyklosporin vil ikke bli brukt til profylakse mot GVHD. Kilden til stamcellene for alle pasienter vil være perifere blodstamceller indusert og mobilisert ved behandling av giveren. T-celle vil bli utført ved positiv CD34-seleksjon ved bruk av Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhet).

Maksimalt antall pasienter registrert i denne armen vil være 10.
Legemiddel: Busulfan

En standarddose busulfan, assosiert med utmerkede resultater i vår forrige studie, vil bli brukt til unge pasienter med margaplasi (arm A).

En høyere dose busulfan vil bli brukt til yngre pasienter med MDS og AML (arm B) for å maksimere sykdomskontroll.

En lavere dose busulfan vil bli brukt hos eldre pasienter (arm C) for å minimere toksisitet.

Andre navn:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Legemiddel: Fludarabin
Arm A, B og C - Fludarabin vil bli gitt IV over 30 minutter daglig i 4 dager. Dosen vil bli justert i henhold til nyrefunksjonen i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Arm A, B og C - Cytoxan gis som en 1-2 timers infusjon i 4 dager. Dosen vil bli justert i henhold til pasientens ideelle kroppsvekt for overvektige pasienter.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: G-CSF
Alle pasienter vil også motta G-CSF etter transplantasjon for å fremme engraftment.
Andre navn:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
Legemiddel: kanin ATG
Arm A, B og C - 4 doser vil bli gitt før transplantasjon for å fremme engraftment.
Andre navn:
  • thymoglobulin
Biologisk: Perifer blodstamcelle
Kilden til stamceller for alle pasienter vil være perifere blodstamceller (PBSC) indusert og mobilisert ved behandling av giveren med G-CSF i 4-6 dager. T-celleutarming vil bli jevnt utført ved positiv CD34-seleksjon ved bruk av Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhet).
Eksperimentell: Arm C: Høyrisikopasienter
Pasienter 19 år eller eldre med margaplasi eller MDS eller AML vil få intravenøs busulfan (4 doser x 2 dager), cyklofosfamid (4 doser x 4 dager) og fludarabin (4 doser x 4 dager). I denne studien vil vi teste om resultatene kan forbedres, men engraftment opprettholdes, med en litt redusert dose busulfan. Pasienter vil motta kanin-ATG (4 doser x 4 dager) før og G-CSF etter transplantasjon for å fremme engraftment. Cyklosporin vil ikke bli brukt til GVHD-profylakse. Kilden til stamcellene vil være perifere blodstamceller samlet inn fra givere behandlet med G-CSF. T-celleutarming vil bli utført ved positiv CD34-seleksjon ved bruk av Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhet). Maksimalt antall påmeldte pasienter vil være 10.
Legemiddel: Busulfan

En standarddose busulfan, assosiert med utmerkede resultater i vår forrige studie, vil bli brukt til unge pasienter med margaplasi (arm A).

En høyere dose busulfan vil bli brukt til yngre pasienter med MDS og AML (arm B) for å maksimere sykdomskontroll.

En lavere dose busulfan vil bli brukt hos eldre pasienter (arm C) for å minimere toksisitet.

Andre navn:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Legemiddel: Fludarabin
Arm A, B og C - Fludarabin vil bli gitt IV over 30 minutter daglig i 4 dager. Dosen vil bli justert i henhold til nyrefunksjonen i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Arm A, B og C - Cytoxan gis som en 1-2 timers infusjon i 4 dager. Dosen vil bli justert i henhold til pasientens ideelle kroppsvekt for overvektige pasienter.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: G-CSF
Alle pasienter vil også motta G-CSF etter transplantasjon for å fremme engraftment.
Andre navn:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
Legemiddel: kanin ATG
Arm A, B og C - 4 doser vil bli gitt før transplantasjon for å fremme engraftment.
Andre navn:
  • thymoglobulin
Biologisk: Perifer blodstamcelle
Kilden til stamceller for alle pasienter vil være perifere blodstamceller (PBSC) indusert og mobilisert ved behandling av giveren med G-CSF i 4-6 dager. T-celleutarming vil bli jevnt utført ved positiv CD34-seleksjon ved bruk av Miltenyi-systemet (CliniMACS-enhet).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Graft svikt eller avvisning
Tidsramme: 5 år
Primær ikke-engraftment diagnostiseres når pasienten ikke klarer å oppnå en ANC >=500/mm3 når som helst i løpet av de første 28 dagene etter transplantasjonen. Hvis (1) etter oppnåelse av et absolutt nøytrofiltall (ANC) >=500/mm3, synker ANC til <500/mm3 i mer enn 3 påfølgende dager i fravær av tilbakefall, eller, (2) det er fravær av donor celler i marg og/eller blod som demonstrert ved kimærismeanalyse i fravær av tilbakefall, stilles en diagnose sekundær graftsvikt. Pasienten er ikke evaluerbar for graftsvikt eller avvisning hvis gjentakelse av verts MDS oppdages samtidig.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig sykelighet og dødelighet etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Forekomsten av alvorlig post-transplantasjonsregime-relatert alvorlig sykelighet (grad IV toksisitet) og/eller dødelighet vil være det andre endepunktet i denne studien. I sammenheng med midlene eller kombinasjonen av midler som brukes til cytoreduksjon, vil det bli gitt spesiell oppmerksomhet til toksisitet som involverer (1) leveren, (2) lungene, (3) munnslimhinnen og mage-tarmkanalen, og (4) sentralnervesystemet.
2 år etter transplantasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pode versus vertssykdom
Tidsramme: Ett år
Pasienter vil bli observert for akutt og/eller kronisk graft versus host sykdom (GvHD). Standard kliniske kriterier for gradering av akutt og kronisk GvHD vil bli gjort i henhold til IBMTRs retningslinjer.
Ett år
Leukemisk tilbakefall
Tidsramme: 5 år
For pasienter med MDS eller AML vil tilbakefall bli analysert med hensyn til type og genetisk opprinnelse til MDS/leukemiske celler.
5 år
Sekundære maligniteter
Tidsramme: 5 år
Pasienter vil bli fulgt i 5 år gjennom årlig kontakt med behandlingssenteret for å spore risikoen for å utvikle en sekundær malignitet.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2014

Først lagt ut (Antatt)

21. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-7501

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere