Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HSCT voor patiënten met Fanconi-anemie met behulp van risicogecorrigeerde chemotherapie (RAFA)

11 januari 2024 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Een fase II-studie van HSCT voor de behandeling van patiënten met Fanconi-anemie zonder een genotypisch identieke donor, met alleen risicogecorrigeerde chemotherapie Cytoreductie met busulfan, cyclofosfamide en fludarabine

Het doel van deze studie is om te bepalen of het gebruik van lagere doses busulfan en de eliminatie van ciclosporine de transplantatiegerelateerde bijwerkingen voor patiënten met Fanconi-anemie (FA) verder zal verminderen. Patiënten ondergaan een transplantatie waarbij gebruik wordt gemaakt van niet-gematchte verwante of gematchte niet-verwante donoren na een voorbereidend regime van busulfan, fludarabine, anti-thymocytglobuline en cyclofosfamide.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie is een fase II-behandelingsprotocol met drie armen, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van op risico gecorrigeerde, op chemotherapie gebaseerde cytoreductieve behandeling plus een CD34+ geselecteerde T-cel-depletie perifere bloedstamcel (PBSC) stamceltransplantatie voor de behandeling van patiënten met Fanconi-anemie en ernstige hematologische ziekte. Tot de kandidaten voor deze studie behoren patiënten met Fanconi-anemie die zich presenteren met ernstig beenmergfalen (afhankelijk van transfusie) of myelodysplastisch syndroom, of acute myelogene leukemie voor wie een allogene stamceltransplantatie geïndiceerd is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10174
        • Voltooid
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • K. Scott Baker, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten de diagnose Fanconi-anemie hebben

  • Patiënten moeten een van de volgende hematologische diagnoses hebben:

    1. Ernstige aplastische anemie (SAA), met beenmergcellulariteit van <25% OF ernstige geïsoleerde single lineage cytopenie en ten minste een van de volgende kenmerken:

      1. Aantal bloedplaatjes <20 x 109/L of bloedplaatjestransfusieafhankelijkheid*
      2. ANC <1000 x 109/L
      3. Hgb <8 gm/dl of erytrocytentransfusieafhankelijkheid*
    2. Myelodysplastisch syndroom (MDS) (gebaseerd op WHO- of IPSS-classificatie
    3. Acute myeloïde leukemie (onbehandeld, in remissie of met refractaire of recidiverende ziekte)
  • Donors zijn ofwel humaan leukocytenantigeen (HLA)-compatibele niet-verwante of HLA-genotypisch gematchte verwante donoren (geen volledig gematchte broer of zus donor).
  • Patiënten en donoren kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn.
  • Patiënten moeten een Karnofsky volwassen of Lansky pediatrische prestatieschaalstatus > 70% hebben.

  • Patiënten moeten voldoende lichamelijk functioneren, gemeten aan de hand van:

    1. Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch dan 1) linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) in rust moet > 50% zijn en moet verbeteren bij inspanning of 2) verkortingsfractie > 29%
    2. Lever: < 5 x bovengrens van normaal (ULN) alaninetransaminase (ALAT) en < 2,0 mg/dl totaal serumbilirubine.
    3. Nier: serumcreatinine <1,5 mg/dl of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Pulmonaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO > 50% van voorspeld
  • Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Vrouwelijke patiënten en donoren mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van ondertekening van de toestemming. Vrouwen moeten bereid zijn om voorafgaand aan de transplantatie een zwangerschapstest te ondergaan en te voorkomen dat ze tijdens de studie zwanger worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve CZS-leukemie
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positief serum of urine HCG) of borstvoeding geven.
  • Actieve ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie
  • Patiënt seropositief voor HIV-I/II; HTLV-I/II

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Patiënten met een goed risico
Patiënten van 18 jaar of jonger met mergaplasie of cytopenieën van een enkele lijn zullen intraveneus busulfan (4 doses x 2 dagen), cyclofosfamide (4 doses x 4 dagen) en fludarabine (4 doses x 4 dagen) krijgen, zoals gebruikt in onze meest recente studie die leidde tot > 90% overlevingspercentages. De farmacokinetiek van busulfan zal niet worden gebruikt. Alle patiënten krijgen konijnen-ATG (4 doses x 4 dagen) voorafgaand aan en granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) na transplantatie om implantatie te bevorderen. Cyclosporine zal niet worden gebruikt voor GVHD-profylaxe. De bron van de stamcellen voor alle patiënten zijn perifere bloedstamcellen die worden gemobiliseerd door behandeling van de donor met G-CSF. T-celdepletie zal worden uitgevoerd door positieve CD34-selectie met behulp van het Miltenyi-systeem (CliniMACS-apparaat). Inschrijving op deze arm omvat maximaal 50 patiënten.
Geneesmiddel: Busulfan

Een standaarddosis busulfan, geassocieerd met uitstekende resultaten in onze vorige studie, zal worden gebruikt voor jonge patiënten met mergaplasie (arm A).

Bij jongere patiënten met MDS en AML (arm B) zal een hogere dosis busulfan worden gebruikt om de ziektecontrole te maximaliseren.

Bij oudere patiënten (arm C) zal een lagere dosis busulfan worden gebruikt om de toxiciteit te minimaliseren.

Andere namen:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Geneesmiddel: Fludarabine
Armen A, B en C - Fludarabine wordt gedurende 4 dagen dagelijks gedurende 30 minuten intraveneus toegediend. De dosis zal worden aangepast aan de nierfunctie volgens de richtlijnen van de instelling.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Armen A, B en C - Cytoxan wordt gegeven als een infuus van 1-2 uur gedurende 4 dagen. De dosis zal worden aangepast aan het ideale lichaamsgewicht van de patiënt voor zwaarlijvige patiënten.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: G-CSF
Alle patiënten zullen na de transplantatie ook G-CSF krijgen om de enting te bevorderen.
Andere namen:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor
Geneesmiddel: konijn ATG
Armen A, B en C - 4 doses zullen voorafgaand aan de transplantatie worden gegeven om de enting te bevorderen.
Andere namen:
  • thymoglobuline
Biologisch: Perifere bloedstamcel
De bron van stamcellen voor alle patiënten zijn perifere bloedstamcellen (PBSC) die worden geïnduceerd en gemobiliseerd door de donor gedurende 4-6 dagen te behandelen met G-CSF. T-celdepletie zal gelijkmatig worden uitgevoerd door positieve CD34-selectie met behulp van het Miltenyi-systeem (CliniMACS-apparaat).
Experimenteel: Arm B: Patiënten met gemiddeld risico

Patiënten van 18 jaar of jonger met MDS of AML krijgen intraveneus busulfan (4 doses x 2 dagen), cyclofosfamide (4 doses x 4 dagen) en fludarabine (4 doses x 4 dagen). De farmacokinetiek van busulfan zal in deze arm worden gebruikt, aangezien de dosis busulfan hoger is. Alle patiënten krijgen ATG (thymoglobuline) van konijnen (4 doses x 4 dagen) voorafgaand aan en G-CSF na transplantatie om implantatie te bevorderen. Cyclosporine zal niet worden gebruikt voor profylaxe tegen GVHD. De bron van de stamcellen voor alle patiënten zijn perifere bloedstamcellen die worden geïnduceerd en gemobiliseerd door behandeling van de donor. T-cel zal worden uitgevoerd door positieve CD34-selectie met behulp van het Miltenyi-systeem (CliniMACS-apparaat).

Het maximale aantal patiënten dat in deze arm wordt ingeschreven, is 10.
Geneesmiddel: Busulfan

Een standaarddosis busulfan, geassocieerd met uitstekende resultaten in onze vorige studie, zal worden gebruikt voor jonge patiënten met mergaplasie (arm A).

Bij jongere patiënten met MDS en AML (arm B) zal een hogere dosis busulfan worden gebruikt om de ziektecontrole te maximaliseren.

Bij oudere patiënten (arm C) zal een lagere dosis busulfan worden gebruikt om de toxiciteit te minimaliseren.

Andere namen:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Geneesmiddel: Fludarabine
Armen A, B en C - Fludarabine wordt gedurende 4 dagen dagelijks gedurende 30 minuten intraveneus toegediend. De dosis zal worden aangepast aan de nierfunctie volgens de richtlijnen van de instelling.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Armen A, B en C - Cytoxan wordt gegeven als een infuus van 1-2 uur gedurende 4 dagen. De dosis zal worden aangepast aan het ideale lichaamsgewicht van de patiënt voor zwaarlijvige patiënten.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: G-CSF
Alle patiënten zullen na de transplantatie ook G-CSF krijgen om de enting te bevorderen.
Andere namen:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor
Geneesmiddel: konijn ATG
Armen A, B en C - 4 doses zullen voorafgaand aan de transplantatie worden gegeven om de enting te bevorderen.
Andere namen:
  • thymoglobuline
Biologisch: Perifere bloedstamcel
De bron van stamcellen voor alle patiënten zijn perifere bloedstamcellen (PBSC) die worden geïnduceerd en gemobiliseerd door de donor gedurende 4-6 dagen te behandelen met G-CSF. T-celdepletie zal gelijkmatig worden uitgevoerd door positieve CD34-selectie met behulp van het Miltenyi-systeem (CliniMACS-apparaat).
Experimenteel: Arm C: Patiënten met een hoog risico
Patiënten van 19 jaar of ouder met beenmergaplasie of MDS of AML krijgen intraveneus busulfan (4 doses x 2 dagen), cyclofosfamide (4 doses x 4 dagen) en fludarabine (4 doses x 4 dagen). In deze studie zullen we testen of de resultaten kunnen worden verbeterd, maar de innesteling behouden blijft, met een iets lagere dosis busulfan. Patiënten krijgen konijnen-ATG (4 doses x 4 dagen) voorafgaand aan en G-CSF na transplantatie om implantatie te bevorderen. Cyclosporine zal niet worden gebruikt voor GVHD-profylaxe. De bron van de stamcellen zijn perifere bloedstamcellen die zijn verzameld van donoren die zijn behandeld met G-CSF. T-celdepletie zal worden uitgevoerd door positieve CD34-selectie met behulp van het Miltenyi-systeem (CliniMACS-apparaat). Het maximum aantal ingeschreven patiënten is 10.
Geneesmiddel: Busulfan

Een standaarddosis busulfan, geassocieerd met uitstekende resultaten in onze vorige studie, zal worden gebruikt voor jonge patiënten met mergaplasie (arm A).

Bij jongere patiënten met MDS en AML (arm B) zal een hogere dosis busulfan worden gebruikt om de ziektecontrole te maximaliseren.

Bij oudere patiënten (arm C) zal een lagere dosis busulfan worden gebruikt om de toxiciteit te minimaliseren.

Andere namen:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Geneesmiddel: Fludarabine
Armen A, B en C - Fludarabine wordt gedurende 4 dagen dagelijks gedurende 30 minuten intraveneus toegediend. De dosis zal worden aangepast aan de nierfunctie volgens de richtlijnen van de instelling.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Armen A, B en C - Cytoxan wordt gegeven als een infuus van 1-2 uur gedurende 4 dagen. De dosis zal worden aangepast aan het ideale lichaamsgewicht van de patiënt voor zwaarlijvige patiënten.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: G-CSF
Alle patiënten zullen na de transplantatie ook G-CSF krijgen om de enting te bevorderen.
Andere namen:
  • filgrastim
  • neupogen
  • Granulocyt-koloniestimulerende factor
Geneesmiddel: konijn ATG
Armen A, B en C - 4 doses zullen voorafgaand aan de transplantatie worden gegeven om de enting te bevorderen.
Andere namen:
  • thymoglobuline
Biologisch: Perifere bloedstamcel
De bron van stamcellen voor alle patiënten zijn perifere bloedstamcellen (PBSC) die worden geïnduceerd en gemobiliseerd door de donor gedurende 4-6 dagen te behandelen met G-CSF. T-celdepletie zal gelijkmatig worden uitgevoerd door positieve CD34-selectie met behulp van het Miltenyi-systeem (CliniMACS-apparaat).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graftmislukking of afwijzing
Tijdsspanne: 5 jaar
Primaire non-implantatie wordt gediagnosticeerd wanneer de patiënt op geen enkel moment in de eerste 28 dagen na de transplantatie een ANC >=500/mm3 bereikt. Als (1) na het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=500/mm3, het ANC gedurende meer dan 3 opeenvolgende dagen afneemt tot <500/mm3 zonder recidief, of (2) er geen donor is cellen in het merg en/of bloed zoals aangetoond door chimerisme-assay in de afwezigheid van recidief, wordt een diagnose gesteld van secundair transplantaatfalen. De patiënt kan niet worden beoordeeld op transplantaatfalen of afstoting als tegelijkertijd een recidief van MDS van de gastheer wordt gedetecteerd.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige morbiditeit en mortaliteit na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Het optreden van ernstige post-transplantatie regime-gerelateerde ernstige morbiditeit (graad IV toxiciteit) en/of mortaliteit zal het tweede eindpunt van deze studie zijn. In de context van de middelen of combinaties van middelen die voor cytoreductie worden gebruikt, zal bijzondere aandacht worden besteed aan toxiciteit met betrekking tot (1) de lever, (2) de longen, (3) het mondslijmvlies en het maagdarmkanaal, en (4) de centraal zenuwstelsel.
2 jaar na transplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: Een jaar
Patiënten zullen worden geobserveerd op acute en/of chronische graft-versus-hostziekte (GvHD). Standaard klinische criteria voor het beoordelen van acute en chronische GvHD zullen worden uitgevoerd volgens de IBMTR-richtlijnen.
Een jaar
Leukemische terugval
Tijdsspanne: 5 jaar
Voor patiënten met MDS of AML zal de terugval worden geanalyseerd op type en genetische oorsprong van de MDS/leukemische cellen.
5 jaar
Secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: 5 jaar
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd door jaarlijks contact met hun behandelcentrum om het risico op het ontwikkelen van een secundaire maligniteit te volgen.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

21 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013-7501

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fanconi-anemie

Klinische onderzoeken op Busulfan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren