Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HSCT potilaille, joilla on Fanconi-anemia ja jotka käyttävät riskisovitettua kemoterapiaa (RAFA)

maanantai 10. marraskuuta 2025 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Vaiheen II HSCT-tutkimus Fanconi-anemiaa sairastavien potilaiden hoitoon, joilta puuttuu genotyyppisesti identtinen luovuttaja, käyttäen vain riskisovitettua solunsalpaajahoitoa busulfaanilla, syklofosfamidilla ja fludarabiinilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö pienempien busulfaaniannosten käyttö ja syklosporiinin eliminointi edelleen siirtoon liittyviä sivuvaikutuksia Fanconi-anemiaa (FA) sairastavilla potilailla. Potilaille tehdään siirto, jossa käytetään väärin yhteensopivia sukulaisia ​​tai yhteensopimattomia luovuttajia busulfaanin, fludarabiinin, anti-tymosyyttiglobuliinin ja syklofosfamidin valmistuksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotettu tutkimus on kolmihaarainen vaiheen II hoitoprotokolla, joka on suunniteltu tutkimaan riskiin mukautetun kemoterapiaan perustuvan sytoreduktiivisen hoito-ohjelman sekä CD34+-valitun T-soluista poistettujen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kantasolusiirron turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoitoon. Fanconin anemia ja vakava hematologinen sairaus. Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on Fanconi-anemia, jolla on vaikea luuytimen vajaatoiminta (verensiirrosta riippuvainen) tai myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia, joille allogeeninen kantasolusiirto on aiheellinen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10174
        • Valmis
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Päätutkija:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • K. Scott Baker, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava Fanconi-anemiadiagnoosi

  • Potilailla on oltava jokin seuraavista hematologisista diagnooseista:

    1. Vaikea aplastinen anemia (SAA), jonka luuydinsolumäärä on <25 %, TAI vaikea eristetty yksilinjainen sytopenia ja vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:

      1. Verihiutaleiden määrä <20 x 109/l tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus*
      2. ANC <1000 x 109/l
      3. Hgb <8 gm/dl tai punasolujen verensiirtoriippuvuus*
    2. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (perustuu WHO:n tai IPSS-luokitukseen).
    3. Akuutti myelooinen leukemia (hoitamaton, remissiossa tai refraktaarinen tai uusiutunut sairaus)
  • Luovuttajat ovat joko ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivia ei-sukulaisia ​​tai HLA-genotyyppisesti vastaavia sukulaisia ​​luovuttajia (ei täysin vastaavaa sisarusluovuttajaa).
  • Potilaat ja luovuttajat voivat olla joko sukupuolta tai etnistä taustaa.
  • Potilaiden Karnofskyn aikuisten tai Lanskyn lasten suorituskykyasteikon on oltava > 70 %.

  • Potilailla tulee olla riittävät fyysiset toiminnot mitattuna:

    1. Sydän: oireeton tai jos oireeton, 1) vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) levossa on oltava > 50 % ja sen on parantunut harjoituksen myötä tai 2) lyhenevä fraktio > 29 %
    2. Maksa: < 5 x normaalin yläraja (ULN) alaniinitransaminaasi (ALT) ja < 2,0 mg/dl seerumin kokonaisbilirubiini.
    3. Munuaiset: seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl tai jos seerumin kreatiniini on normaalialueen ulkopuolella, CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Keuhko: oireeton tai jos oireinen, DLCO > 50 % ennustetusta
  • Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimushenkilönä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
  • Naispotilaat ja luovuttajat eivät saa olla raskaana tai imettävät suostumuksen allekirjoitushetkellä. Naisten on oltava valmiita tekemään raskaustesti ennen elinsiirtoa ja välttämään raskautta tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen keskushermoston leukemia
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan HCG) tai imettävät.
  • Aktiivinen hallitsematon virus-, bakteeri- tai sieni-infektio
  • Potilas seropositiivinen HIV-I/II:lle; HTLV -I/II

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: Hyvä riskipotilas
18-vuotiaat tai nuoremmat potilaat, joilla on luuytimen aplasia tai yhden linjan sytopenia, saavat suonensisäistä busulfaania (4 annosta x 2 päivää), syklofosfamidia (4 annosta x 4 päivää) ja fludarabiinia (4 annosta x 4 päivää), kuten käytetään uusimmissa tutkimus, joka johti > 90 % eloonjäämisasteeseen. Busulfaanin farmakokinetiikkaa ei käytetä. Kaikki potilaat saavat kanin ATG:tä (4 annosta x 4 päivää) ennen siirtoa ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) sen jälkeen siirron edistämiseksi. Syklosporiinia ei käytetä GVHD-profylaksiaan. Kaikkien potilaiden kantasolujen lähde on perifeerisen veren kantasolut, jotka mobilisoidaan käsittelemällä luovuttajaa G-CSF:llä. T-solujen tyhjennys suoritetaan positiivisella CD34-selektiolla käyttäen Miltenyi-järjestelmää (CliniMACS-laite). Ilmoittautuminen tähän haaraan sisältää jopa 50 potilasta.
Lääke: Busulfaani

Normaalia busulfaaniannosta, joka on yhdistetty erinomaisiin tuloksiin edellisessä tutkimuksessamme, käytetään nuorille potilaille, joilla on luuytimen aplasia (käsi A).

Nuoremmilla MDS- ja AML-potilailla (käsivarsi B) käytetään suurempaa busulfaaniannosta taudin hallinnan maksimoimiseksi.

Vanhemmilla potilailla (ryhmä C) käytetään pienempää busulfaaniannosta toksisuuden minimoimiseksi.

Muut nimet:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lääke: Fludarabiini
Käsivarret A, B ja C - Fludarabiinia annetaan IV 30 minuutin ajan päivittäin 4 päivän ajan. Annosta säädetään munuaisten toiminnan mukaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Käsivarret A, B ja C - Cytoxan annetaan 1-2 tunnin infuusiona 4 päivän ajan. Annosta säädetään potilaan ihanteellisen painon mukaan liikalihaville potilaille.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: G-CSF
Kaikki potilaat saavat myös G-CSF:ää siirron jälkeen siirron edistämiseksi.
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • neupogeeni
  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
Lääke: kani ATG
Käsivarsien A, B ja C - 4 annokset annetaan ennen elinsiirtoa siirron edistämiseksi.
Muut nimet:
  • tymoglobuliini
Biologinen: Perifeerisen veren kantasolu
Kaikkien potilaiden kantasolujen lähde on perifeerisen veren kantasolut (PBSC), jotka on indusoitu ja mobilisoitu käsittelemällä luovuttajaa G-CSF:llä 4-6 päivän ajan. T-solujen tyhjennys suoritetaan tasaisesti positiivisella CD34-selektiolla käyttämällä Miltenyi-järjestelmää (CliniMACS-laite).
Kokeellinen: Käsivarsi B: Keskitason riskipotilaat

18-vuotiaat tai nuoremmat potilaat, joilla on MDS tai AML, saavat suonensisäistä busulfaania (4 annosta x 2 päivää), syklofosfamidia (4 annosta x 4 päivää) ja fludarabiinia (4 annosta x 4 päivää). Busulfaanin farmakokinetiikkaa käytetään tässä haarassa, koska busulfaanin annos on suurempi. Kaikki potilaat saavat kanin ATG:tä (tymoglobuliinia) (4 annosta x 4 päivää) ennen elinsiirtoa ja G-CSF:ää sen jälkeen siirteen edistämiseksi. Syklosporiinia ei käytetä GVHD:n ennaltaehkäisyyn. Kaikkien potilaiden kantasolujen lähde on luovuttajan hoidon indusoimat ja mobilisoidut perifeerisen veren kantasolut. T-solu suoritetaan positiivisella CD34-selektiolla käyttäen Miltenyi-järjestelmää (CliniMACS-laite).

Potilaiden enimmäismäärä tähän haaraan on 10.
Lääke: Busulfaani

Normaalia busulfaaniannosta, joka on yhdistetty erinomaisiin tuloksiin edellisessä tutkimuksessamme, käytetään nuorille potilaille, joilla on luuytimen aplasia (käsi A).

Nuoremmilla MDS- ja AML-potilailla (käsivarsi B) käytetään suurempaa busulfaaniannosta taudin hallinnan maksimoimiseksi.

Vanhemmilla potilailla (ryhmä C) käytetään pienempää busulfaaniannosta toksisuuden minimoimiseksi.

Muut nimet:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lääke: Fludarabiini
Käsivarret A, B ja C - Fludarabiinia annetaan IV 30 minuutin ajan päivittäin 4 päivän ajan. Annosta säädetään munuaisten toiminnan mukaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Käsivarret A, B ja C - Cytoxan annetaan 1-2 tunnin infuusiona 4 päivän ajan. Annosta säädetään potilaan ihanteellisen painon mukaan liikalihaville potilaille.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: G-CSF
Kaikki potilaat saavat myös G-CSF:ää siirron jälkeen siirron edistämiseksi.
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • neupogeeni
  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
Lääke: kani ATG
Käsivarsien A, B ja C - 4 annokset annetaan ennen elinsiirtoa siirron edistämiseksi.
Muut nimet:
  • tymoglobuliini
Biologinen: Perifeerisen veren kantasolu
Kaikkien potilaiden kantasolujen lähde on perifeerisen veren kantasolut (PBSC), jotka on indusoitu ja mobilisoitu käsittelemällä luovuttajaa G-CSF:llä 4-6 päivän ajan. T-solujen tyhjennys suoritetaan tasaisesti positiivisella CD34-selektiolla käyttämällä Miltenyi-järjestelmää (CliniMACS-laite).
Kokeellinen: Käsivarsi C: Suuren riskin potilaat
Yli 19-vuotiaat potilaat, joilla on luuytimen aplasia tai MDS tai AML, saavat suonensisäistä busulfaania (4 annosta x 2 päivää), syklofosfamidia (4 annosta x 4 päivää) ja fludarabiinia (4 annosta x 4 päivää). Tässä tutkimuksessa testaamme, voidaanko tuloksia parantaa, mutta silti istutus säilyttää, hieman pienemmällä busulfaaniannoksella. Potilaat saavat kanin ATG:tä (4 annosta x 4 päivää) ennen siirtoa ja G-CSF:ää sen jälkeen siirteen edistämiseksi. Syklosporiinia ei käytetä GVHD-profylaksiaan. Kantasolujen lähde on perifeerisen veren kantasolut, jotka on kerätty G-CSF:llä hoidetuilta luovuttajilta. T-solujen tyhjennys suoritetaan positiivisella CD34-selektiolla käyttäen Miltenyi-järjestelmää (CliniMACS-laite). Potilaiden enimmäismäärä on 10.
Lääke: Busulfaani

Normaalia busulfaaniannosta, joka on yhdistetty erinomaisiin tuloksiin edellisessä tutkimuksessamme, käytetään nuorille potilaille, joilla on luuytimen aplasia (käsi A).

Nuoremmilla MDS- ja AML-potilailla (käsivarsi B) käytetään suurempaa busulfaaniannosta taudin hallinnan maksimoimiseksi.

Vanhemmilla potilailla (ryhmä C) käytetään pienempää busulfaaniannosta toksisuuden minimoimiseksi.

Muut nimet:
  • Myleran
  • Busulfex IV
Lääke: Fludarabiini
Käsivarret A, B ja C - Fludarabiinia annetaan IV 30 minuutin ajan päivittäin 4 päivän ajan. Annosta säädetään munuaisten toiminnan mukaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Käsivarret A, B ja C - Cytoxan annetaan 1-2 tunnin infuusiona 4 päivän ajan. Annosta säädetään potilaan ihanteellisen painon mukaan liikalihaville potilaille.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: G-CSF
Kaikki potilaat saavat myös G-CSF:ää siirron jälkeen siirron edistämiseksi.
Muut nimet:
  • filgrastiimi
  • neupogeeni
  • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
Lääke: kani ATG
Käsivarsien A, B ja C - 4 annokset annetaan ennen elinsiirtoa siirron edistämiseksi.
Muut nimet:
  • tymoglobuliini
Biologinen: Perifeerisen veren kantasolu
Kaikkien potilaiden kantasolujen lähde on perifeerisen veren kantasolut (PBSC), jotka on indusoitu ja mobilisoitu käsittelemällä luovuttajaa G-CSF:llä 4-6 päivän ajan. T-solujen tyhjennys suoritetaan tasaisesti positiivisella CD34-selektiolla käyttämällä Miltenyi-järjestelmää (CliniMACS-laite).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen epäonnistuminen tai hylkääminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Primaarinen ei-siirrännäinen diagnosoidaan, kun potilas ei saavuta ANC-arvoa > = 500/mm3 missään vaiheessa ensimmäisten 28 päivän aikana transplantaation jälkeen. Jos (1) sen jälkeen kun absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on saavutettu > = 500/mm3, ANC laskee alle 500/mm3 yli 3 peräkkäisenä päivänä ilman uusiutumista, tai (2) luovuttajaa ei ole ytimessä ja/tai veressä olevista soluista, kuten kimerismimäärityksessä osoitetaan ilman relapsia, tehdään sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan diagnoosi. Potilasta ei voida arvioida siirteen epäonnistumisen tai hyljinnän varalta, jos samanaikaisesti havaitaan isännän MDS:n uusiutuminen.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transplantation jälkeinen vakava sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
Tämän tutkimuksen toinen päätetapahtuma on vakavan siirroksen jälkeiseen hoitoon liittyvän vakavan sairastuvuuden (asteen IV toksisuus) ja/tai kuolleisuuden esiintyminen. Sytoreduktiossa käytettävien aineiden tai aine-yhdistelmän yhteydessä kiinnitetään erityistä huomiota toksisuuteen, joka koskee (1) maksaa, (2) keuhkoja, (3) suun limakalvoa ja maha-suolikanavaa ja (4) keskushermosto.
2 vuotta siirrosta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Graft versus Host -tauti
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Potilaita tarkkaillaan akuutin ja/tai kroonisen graft versus host -taudin (GvHD) varalta. Vakiot kliiniset kriteerit akuutin ja kroonisen GvHD:n luokittelulle tehdään IBMTR:n ohjeiden mukaisesti.
Yksi vuosi
Leukemian uusiutuminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
MDS- tai AML-potilaiden uusiutuminen analysoidaan MDS-/leukeemisten solujen tyypin ja geneettisen alkuperän perusteella.
5 vuotta
Toissijaiset pahanlaatuiset kasvaimet
Aikaikkuna: 5 vuotta
Potilaita seurataan 5 vuoden ajan vuosittain ottamalla yhteyttä hoitokeskukseen sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittymisen riskin seuraamiseksi.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Yhteistyökumppanit

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 21. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013-7501

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa