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HSCT para pacientes com anemia de Fanconi usando quimioterapia ajustada ao risco (RAFA)

10 de novembro de 2025 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Um estudo de Fase II de TCTH para o tratamento de pacientes com anemia de Fanconi sem um doador genotipicamente idêntico, usando apenas quimioterapia ajustada ao risco Citorredução com busulfan, ciclofosfamida e fludarabina

O objetivo deste estudo é determinar se o uso de doses mais baixas de bussulfano e a eliminação da ciclosporina reduzirão ainda mais os efeitos colaterais relacionados ao transplante em pacientes com Anemia de Fanconi (AF). Os pacientes serão submetidos a um transplante utilizando doadores incompatíveis relacionados ou não compatíveis após um regime preparativo de busulfan, fludarabina, globulina anti-timócito e ciclofosfamida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo proposto é um protocolo de tratamento de fase II de três braços projetado para investigar a segurança e eficácia do regime citorredutor baseado em quimioterapia com ajuste de risco mais um transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSC) depletadas de células T CD34+ para o tratamento de pacientes com anemia de Fanconi e doença hematológica grave. Os candidatos para este estudo incluirão pacientes com anemia de Fanconi apresentando insuficiência medular grave (dependente de transfusão) ou síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda para os quais um transplante alogênico de células-tronco é indicado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10174
        • Concluído
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Investigador principal:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • K. Scott Baker, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter um diagnóstico de anemia de Fanconi

  • Os pacientes devem ter um dos seguintes diagnósticos hematológicos:

    1. Anemia aplástica grave (SAA), com celularidade da medula óssea <25% OU Citopenia grave isolada de linhagem única e pelo menos uma das seguintes características:

      1. Contagem de plaquetas <20 x 109/L ou dependência de transfusão de plaquetas*
      2. ANC <1000 x 109/L
      3. Hgb <8 gm/dl ou dependência de transfusão de hemácias*
    2. Síndrome mielodisplásica (SMD) (com base na classificação da OMS ou IPSS
    3. Leucemia Mielóide Aguda (não tratada, em remissão ou com doença refratária ou recaída)
  • Os doadores serão doadores não aparentados compatíveis com o antígeno leucocitário humano (HLA) ou doadores aparentados genotipicamente compatíveis com HLA (nenhum doador irmão totalmente compatível).
  • Os pacientes e doadores podem ser de qualquer gênero ou etnia.
  • Os pacientes devem ter um status de escala de desempenho adulto de Karnofsky ou pediátrico de Lansky > 70%.

  • Os pacientes devem ter uma função física adequada medida por:

    1. Cardíaco: assintomático ou se sintomático então 1) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em repouso deve ser > 50% e deve melhorar com exercício ou 2) Fração de Encurtamento > 29%
    2. Hepático: < 5 x limite superior da alanina transaminase (ALT) normal (LSN) e < 2,0 mg/dl bilirrubina sérica total.
    3. Renal: creatinina sérica <1,5 mg/dl ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 50 ml/min/1,73 m2
    4. Pulmonar: assintomático ou se sintomático, DLCO > 50% do previsto
  • Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.
  • Pacientes do sexo feminino e doadores não devem estar grávidas ou amamentando no momento da assinatura do consentimento. As mulheres devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez antes do transplante e evitar engravidar durante o estudo.

Critério de exclusão:

  • Leucemia ativa do SNC
  • Pacientes do sexo feminino que estão grávidas (sérico ou urinário positivo para HCG) ou amamentando.
  • Infecção viral, bacteriana ou fúngica descontrolada ativa
  • Paciente soropositivo para HIV-I/II; HTLV-I/II

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Pacientes de bom risco
Pacientes menores de 18 anos com aplasia medular ou citopenias de linhagem única receberão busulfan (4 doses x 2 dias) intravenoso, ciclofosfamida (4 doses x 4 dias) e fludarabina (4 doses x 4 dias), conforme utilizado em nosso estudo que levou a taxas de sobrevivência > 90%. A farmacocinética do busulfan não será utilizada. Todos os pacientes receberão ATG de coelho (4 doses x 4 dias) antes e fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) após o transplante para promover a pega. A ciclosporina não será usada para profilaxia de GVHD. A fonte das células-tronco para todos os pacientes serão as células-tronco do sangue periférico mobilizadas pelo tratamento do doador com G-CSF. A depleção de células T será realizada pela seleção positiva de CD34 com o uso do sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS). A inscrição neste braço incluirá até 50 pacientes.
Medicamento: Busulfan

Uma dose padrão de busulfan, associada a excelentes resultados em nosso estudo anterior, será usada para pacientes jovens com aplasia medular (braço A).

Uma dose maior de busulfan será usada em pacientes mais jovens com MDS e AML (braço B) para maximizar o controle da doença.

Uma dose menor de busulfan será usada em pacientes mais velhos (braço C) para minimizar a toxicidade.

Outros nomes:
  • Myleran
  • Bussulfex IV
Medicamento: Fludarabina
Grupos A, B e C - A fludarabina será administrada IV durante 30 minutos diariamente durante 4 dias. A dose será ajustada de acordo com a função renal de acordo com as diretrizes institucionais.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Ciclofosfamida
Braços A, B e C - Cytoxan será administrado como uma infusão de 1-2 horas por 4 dias. A dose será ajustada de acordo com o peso corporal ideal do paciente para pacientes obesos.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: G-CSF
Todos os pacientes também receberão G-CSF pós-transplante para promover o enxerto.
Outros nomes:
  • filgrastim
  • neupógeno
  • Fator estimulante de colônias de granulócitos
Medicamento: coelho ATG
Braços A, B e C - 4 doses serão dadas antes do transplante para promover o enxerto.
Outros nomes:
  • timoglobulina
Biológico: Célula-tronco do sangue periférico
A fonte de células-tronco para todos os pacientes serão células-tronco do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do doador com G-CSF por 4-6 dias. A depleção de células T será realizada uniformemente pela seleção positiva de CD34 com o uso do sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).
Experimental: Braço B: Pacientes de Risco Intermediário

Pacientes com 18 anos ou menos com SMD ou LMA receberão bussulfano intravenoso (4 doses x 2 dias), ciclofosfamida (4 doses x 4 dias) e fludarabina (4 doses x 4 dias). A farmacocinética do busulfan será usada neste braço, pois a dose de busulfan é maior. Todos os pacientes receberão ATG de coelho (timoglobulina) (4 doses x 4 dias) antes e G-CSF pós-transplante para promover o enxerto. A ciclosporina não será usada para profilaxia contra GVHD. A fonte das células-tronco para todos os pacientes serão as células-tronco do sangue periférico induzidas e mobilizadas pelo tratamento do doador. A célula T será realizada pela seleção positiva de CD34 com o uso do sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).

O número máximo de pacientes inscritos neste braço será 10.
Medicamento: Busulfan

Uma dose padrão de busulfan, associada a excelentes resultados em nosso estudo anterior, será usada para pacientes jovens com aplasia medular (braço A).

Uma dose maior de busulfan será usada em pacientes mais jovens com MDS e AML (braço B) para maximizar o controle da doença.

Uma dose menor de busulfan será usada em pacientes mais velhos (braço C) para minimizar a toxicidade.

Outros nomes:
  • Myleran
  • Bussulfex IV
Medicamento: Fludarabina
Grupos A, B e C - A fludarabina será administrada IV durante 30 minutos diariamente durante 4 dias. A dose será ajustada de acordo com a função renal de acordo com as diretrizes institucionais.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Ciclofosfamida
Braços A, B e C - Cytoxan será administrado como uma infusão de 1-2 horas por 4 dias. A dose será ajustada de acordo com o peso corporal ideal do paciente para pacientes obesos.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: G-CSF
Todos os pacientes também receberão G-CSF pós-transplante para promover o enxerto.
Outros nomes:
  • filgrastim
  • neupógeno
  • Fator estimulante de colônias de granulócitos
Medicamento: coelho ATG
Braços A, B e C - 4 doses serão dadas antes do transplante para promover o enxerto.
Outros nomes:
  • timoglobulina
Biológico: Célula-tronco do sangue periférico
A fonte de células-tronco para todos os pacientes serão células-tronco do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do doador com G-CSF por 4-6 dias. A depleção de células T será realizada uniformemente pela seleção positiva de CD34 com o uso do sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).
Experimental: Braço C: Pacientes de alto risco
Pacientes com 19 anos ou mais com aplasia medular ou SMD ou LMA receberão busulfan (4 doses x 2 dias) intravenoso, ciclofosfamida (4 doses x 4 dias) e fludarabina (4 doses x 4 dias). Neste estudo, testaremos se os resultados podem ser melhorados, mas o enxerto mantido, com uma dose ligeiramente reduzida de busulfan. Os pacientes receberão ATG de coelho (4 doses x 4 dias) antes e G-CSF após o transplante para promover o enxerto. A ciclosporina não será usada para profilaxia de GVHD. A fonte das células-tronco serão células-tronco do sangue periférico coletadas de doadores tratados com G-CSF. A depleção de células T será realizada pela seleção positiva de CD34 com o uso do sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS). O número máximo de pacientes inscritos será 10.
Medicamento: Busulfan

Uma dose padrão de busulfan, associada a excelentes resultados em nosso estudo anterior, será usada para pacientes jovens com aplasia medular (braço A).

Uma dose maior de busulfan será usada em pacientes mais jovens com MDS e AML (braço B) para maximizar o controle da doença.

Uma dose menor de busulfan será usada em pacientes mais velhos (braço C) para minimizar a toxicidade.

Outros nomes:
  • Myleran
  • Bussulfex IV
Medicamento: Fludarabina
Grupos A, B e C - A fludarabina será administrada IV durante 30 minutos diariamente durante 4 dias. A dose será ajustada de acordo com a função renal de acordo com as diretrizes institucionais.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Ciclofosfamida
Braços A, B e C - Cytoxan será administrado como uma infusão de 1-2 horas por 4 dias. A dose será ajustada de acordo com o peso corporal ideal do paciente para pacientes obesos.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: G-CSF
Todos os pacientes também receberão G-CSF pós-transplante para promover o enxerto.
Outros nomes:
  • filgrastim
  • neupógeno
  • Fator estimulante de colônias de granulócitos
Medicamento: coelho ATG
Braços A, B e C - 4 doses serão dadas antes do transplante para promover o enxerto.
Outros nomes:
  • timoglobulina
Biológico: Célula-tronco do sangue periférico
A fonte de células-tronco para todos os pacientes serão células-tronco do sangue periférico (PBSC) induzidas e mobilizadas por tratamento do doador com G-CSF por 4-6 dias. A depleção de células T será realizada uniformemente pela seleção positiva de CD34 com o uso do sistema Miltenyi (dispositivo CliniMACS).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Falha ou Rejeição do Enxerto
Prazo: 5 anos
O não enxerto primário é diagnosticado quando o paciente não consegue atingir uma CAN >=500/mm3 em qualquer momento nos primeiros 28 dias pós-transplante. Se (1) após atingir uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=500/mm3, a CAN cair para <500/mm3 por mais de 3 dias consecutivos na ausência de recidiva, ou, (2) houver ausência de doador células na medula e/ou sangue conforme demonstrado pelo ensaio de quimerismo na ausência de recidiva, é feito um diagnóstico de falha secundária do enxerto. O paciente não é avaliável para falha ou rejeição do enxerto se a recorrência do hospedeiro MDS for detectada simultaneamente.
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morbidade e mortalidade graves pós-transplante
Prazo: 2 anos após o transplante
A ocorrência de morbidade grave relacionada ao regime pós-transplante (toxicidade de grau IV) e/ou mortalidade será o segundo ponto final deste estudo. No contexto dos agentes ou combinação de agentes usados ​​para citorredução, será dada atenção especial à toxicidade envolvendo (1) o fígado, (2) os pulmões, (3) a mucosa oral e trato gastrointestinal e (4) o sistema nervoso central.
2 anos após o transplante

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro
Prazo: Um ano
Os pacientes serão observados para doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) aguda e/ou crônica. Os critérios clínicos padrão para a classificação de GvHD aguda e crônica serão feitos de acordo com as diretrizes do IBMTR.
Um ano
Recaída Leucêmica
Prazo: 5 anos
Para pacientes com SMD ou LMA, a recidiva será analisada quanto ao tipo e origem genética das células SMD/leucêmicas.
5 anos
Malignidades secundárias
Prazo: 5 anos
Os pacientes serão acompanhados por 5 anos por meio de contato anual com seu centro de tratamento, a fim de rastrear o risco de desenvolver uma malignidade secundária.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimado)

21 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2013-7501

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