Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ТГСК у пациентов с анемией Фанкони с применением химиотерапии с поправкой на риск (RAFA)

10 ноября 2025 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Испытание фазы II ТГСК для лечения пациентов с анемией Фанкони, у которых отсутствует генотипически идентичный донор, с использованием химиотерапии с поправкой на риск, только циторедукции с бусульфаном, циклофосфамидом и флударабином

Целью данного исследования является определение того, будет ли использование более низких доз бусульфана и отмена циклоспорина способствовать дальнейшему снижению побочных эффектов, связанных с трансплантацией, у пациентов с анемией Фанкони (ФА). Пациентам будет проведена трансплантация с использованием несовместимых родственных или несовместимых неродственных доноров после подготовительного режима бусульфана, флударабина, антитимоцитарного глобулина и циклофосфамида.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование представляет собой протокол лечения фазы II из трех групп, предназначенный для изучения безопасности и эффективности циторедуктивного режима химиотерапии с поправкой на риск плюс трансплантацию стволовых клеток периферической крови с обедненными CD34+ отобранными Т-клетками (PBSC) для лечения пациентов. с анемией Фанкони и тяжелыми гематологическими заболеваниями. Кандидатами на участие в этом испытании будут пациенты с анемией Фанкони с тяжелой недостаточностью костного мозга (зависимой от переливания крови) или миелодиспластическим синдромом, или острым миелогенным лейкозом, которым показана аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jamie Wilhelm
  • Номер телефона: (513)803-1102
  • Электронная почта: Jamie.Wilhelm@cchmc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sara Loveless, RN
  • Номер телефона: (513)803-7656
  • Электронная почта: Sara.Loveless@cchmc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10174
        • Завершенный
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Главный следователь:
          • Parinda Mehta, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Контакт:
          • Sheri Ballard
          • Номер телефона: 206-667-4222
          • Электронная почта: sballard@fredhutch.org
        • Главный следователь:
          • K. Scott Baker, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь диагноз анемии Фанкони.

  • Пациенты должны иметь один из следующих гематологических диагнозов:

    1. Тяжелая апластическая анемия (САА) с клеточностью костного мозга <25% ИЛИ тяжелая изолированная цитопения одной линии и по крайней мере один из следующих признаков:

      1. Количество тромбоцитов <20 x 109/л или зависимость от переливания тромбоцитов*
      2. АНК <1000 x 109/л
      3. Hgb <8 г/дл или зависимость от переливания эритроцитов*
    2. Миелодиспластический синдром (МДС) (на основе классификации ВОЗ или IPSS)
    3. Острый миелогенный лейкоз (нелеченый, в стадии ремиссии или при рефрактерном или рецидивирующем заболевании)
  • Донорами будут либо совместимые с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) неродственные доноры, либо HLA-генотипически совместимые родственные доноры (нет полностью совместимого родственного донора).
  • Пациенты и доноры могут быть любого пола или любого этнического происхождения.
  • Пациенты должны иметь статус по шкале эффективности Карновского для взрослых или по педиатрической шкале Лански > 70%.

  • Пациенты должны иметь адекватную физическую функцию, измеренную по:

    1. Сердечный: бессимптомный или если симптоматический, то 1) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое должна быть > 50% и должна улучшаться при физической нагрузке или 2) фракция укорочения > 29%
    2. Печень: < 5 x верхняя граница нормы (ВГН) аланинтрансаминазы (АЛТ) и < 2,0 мг/дл общего билирубина в сыворотке.
    3. Почки: креатинин сыворотки <1,5 мг/дл или если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы, то CrCl > 50 мл/мин/1,73 м2
    4. Легочный: бессимптомный или при наличии симптомов DLCO > 50% от ожидаемого
  • Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования и должен подписать форму информированного согласия.
  • Женщины-пациенты и доноры не должны быть беременными или кормящими грудью на момент подписания согласия. Женщины должны быть готовы пройти тест на беременность до трансплантации и избегать беременности во время исследования.

Критерий исключения:

  • Активный лейкоз ЦНС
  • Беременные пациентки (положительный ХГЧ в сыворотке или моче) или кормящие грудью.
  • Активная неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция
  • Серопозитивный пациент на ВИЧ-I/II; ВТЛВ-I/II

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: пациенты с высоким риском
Пациенты в возрасте 18 лет и младше с аплазией костного мозга или цитопенией одного генеза будут получать внутривенно бусульфан (4 дозы х 2 дня), циклофосфамид (4 дозы х 4 дня) и флударабин (4 дозы х 4 дня), как это используется в нашем последнем исследовании. исследование, которое привело к > 90% выживаемости. Фармакокинетика бусульфана не используется. Все пациенты будут получать кроличий ATG (4 дозы x 4 дня) до и гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF) после трансплантации для стимуляции приживления трансплантата. Циклоспорин не будет использоваться для профилактики РТПХ. Источником стволовых клеток для всех пациентов будут стволовые клетки периферической крови, мобилизованные путем лечения донора Г-КСФ. Истощение Т-клеток будет выполняться путем положительного отбора CD34 с использованием системы Miltenyi (устройство CliniMACS). Зачисление в эту группу будет включать до 50 пациентов.
Лекарство: Бусульфан

Стандартная доза бусульфана, связанная с отличными результатами в нашем предыдущем исследовании, будет использоваться для молодых пациентов с аплазией костного мозга (группа А).

У более молодых пациентов с МДС и ОМЛ (группа B) будет использоваться более высокая доза бусульфана для максимального контроля заболевания.

Более низкие дозы бусульфана будут использоваться у пожилых пациентов (группа C) для минимизации токсичности.

Другие имена:
  • Милеран
  • Бусульфекс IV
Лекарство: Флударабин
Группы A, B и C — флударабин будет вводиться внутривенно в течение 30 минут ежедневно в течение 4 дней. Доза будет корректироваться в соответствии с функцией почек в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Группы A, B и C - Цитоксан будет вводиться в виде 1-2-часовой инфузии в течение 4 дней. Доза будет скорректирована в соответствии с идеальной массой тела пациента для пациентов с ожирением.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Г-КСФ
Все пациенты также будут получать Г-КСФ после трансплантации для улучшения приживления трансплантата.
Другие имена:
  • филграстим
  • нейпоген
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Лекарство: кролик АТГ
Группы A, B и C - 4 дозы будут введены перед трансплантацией, чтобы способствовать приживлению трансплантата.
Другие имена:
  • тимоглобулин
Биологический: Стволовые клетки периферической крови
Источником стволовых клеток для всех пациентов будут стволовые клетки периферической крови (СКПК), индуцированные и мобилизованные путем лечения донора Г-КСФ в течение 4-6 дней. Истощение Т-клеток будет равномерно выполняться путем положительного отбора CD34 с использованием системы Miltenyi (устройство CliniMACS).
Экспериментальный: Группа B: пациенты с промежуточным риском

Пациенты 18 лет и младше с МДС или ОМЛ будут получать внутривенно бусульфан (4 дозы х 2 дня), циклофосфамид (4 дозы х 4 дня) и флударабин (4 дозы х 4 дня). В этой группе будет использоваться фармакокинетика бусульфана, поскольку доза бусульфана выше. Все пациенты будут получать кроличий ATG (тимоглобулин) (4 дозы x 4 дня) до трансплантации и G-CSF после трансплантации для стимуляции приживления трансплантата. Циклоспорин не будет использоваться для профилактики РТПХ. Источником стволовых клеток для всех пациентов будут стволовые клетки периферической крови, индуцированные и мобилизованные в результате лечения донора. Т-клетки будут выполнять путем позитивной селекции CD34 с использованием системы Miltenyi (устройство CliniMACS).

Максимальное количество пациентов, зарегистрированных в этой группе, будет 10.
Лекарство: Бусульфан

Стандартная доза бусульфана, связанная с отличными результатами в нашем предыдущем исследовании, будет использоваться для молодых пациентов с аплазией костного мозга (группа А).

У более молодых пациентов с МДС и ОМЛ (группа B) будет использоваться более высокая доза бусульфана для максимального контроля заболевания.

Более низкие дозы бусульфана будут использоваться у пожилых пациентов (группа C) для минимизации токсичности.

Другие имена:
  • Милеран
  • Бусульфекс IV
Лекарство: Флударабин
Группы A, B и C — флударабин будет вводиться внутривенно в течение 30 минут ежедневно в течение 4 дней. Доза будет корректироваться в соответствии с функцией почек в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Группы A, B и C - Цитоксан будет вводиться в виде 1-2-часовой инфузии в течение 4 дней. Доза будет скорректирована в соответствии с идеальной массой тела пациента для пациентов с ожирением.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Г-КСФ
Все пациенты также будут получать Г-КСФ после трансплантации для улучшения приживления трансплантата.
Другие имена:
  • филграстим
  • нейпоген
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Лекарство: кролик АТГ
Группы A, B и C - 4 дозы будут введены перед трансплантацией, чтобы способствовать приживлению трансплантата.
Другие имена:
  • тимоглобулин
Биологический: Стволовые клетки периферической крови
Источником стволовых клеток для всех пациентов будут стволовые клетки периферической крови (СКПК), индуцированные и мобилизованные путем лечения донора Г-КСФ в течение 4-6 дней. Истощение Т-клеток будет равномерно выполняться путем положительного отбора CD34 с использованием системы Miltenyi (устройство CliniMACS).
Экспериментальный: Группа C: пациенты с высоким риском
Пациенты в возрасте 19 лет и старше с аплазией костного мозга, МДС или ОМЛ будут получать внутривенно бусульфан (4 дозы х 2 дня), циклофосфамид (4 дозы х 4 дня) и флударабин (4 дозы х 4 дня). В этом исследовании мы проверим, можно ли улучшить результаты, сохранив приживление трансплантата, с помощью немного сниженной дозы бусульфана. Пациенты будут получать ATG кролика (4 дозы x 4 дня) до трансплантации и G-CSF после трансплантации для ускорения приживления трансплантата. Циклоспорин не будет использоваться для профилактики РТПХ. Источником стволовых клеток будут стволовые клетки периферической крови, полученные от доноров, получавших Г-КСФ. Истощение Т-клеток будет выполняться путем положительного отбора CD34 с использованием системы Miltenyi (устройство CliniMACS). Максимальное количество зарегистрированных пациентов — 10.
Лекарство: Бусульфан

Стандартная доза бусульфана, связанная с отличными результатами в нашем предыдущем исследовании, будет использоваться для молодых пациентов с аплазией костного мозга (группа А).

У более молодых пациентов с МДС и ОМЛ (группа B) будет использоваться более высокая доза бусульфана для максимального контроля заболевания.

Более низкие дозы бусульфана будут использоваться у пожилых пациентов (группа C) для минимизации токсичности.

Другие имена:
  • Милеран
  • Бусульфекс IV
Лекарство: Флударабин
Группы A, B и C — флударабин будет вводиться внутривенно в течение 30 минут ежедневно в течение 4 дней. Доза будет корректироваться в соответствии с функцией почек в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Группы A, B и C - Цитоксан будет вводиться в виде 1-2-часовой инфузии в течение 4 дней. Доза будет скорректирована в соответствии с идеальной массой тела пациента для пациентов с ожирением.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Г-КСФ
Все пациенты также будут получать Г-КСФ после трансплантации для улучшения приживления трансплантата.
Другие имена:
  • филграстим
  • нейпоген
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
Лекарство: кролик АТГ
Группы A, B и C - 4 дозы будут введены перед трансплантацией, чтобы способствовать приживлению трансплантата.
Другие имена:
  • тимоглобулин
Биологический: Стволовые клетки периферической крови
Источником стволовых клеток для всех пациентов будут стволовые клетки периферической крови (СКПК), индуцированные и мобилизованные путем лечения донора Г-КСФ в течение 4-6 дней. Истощение Т-клеток будет равномерно выполняться путем положительного отбора CD34 с использованием системы Miltenyi (устройство CliniMACS).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отказ или отторжение трансплантата
Временное ограничение: 5 лет
Первичное неприживление диагностируется, когда пациенту не удается достичь ANC >=500/мм3 в любое время в течение первых 28 дней после трансплантации. Если (1) после достижения абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) >=500/мм3, АЧН снижается до <500/мм3 в течение более 3 дней подряд при отсутствии рецидива, или (2) отсутствует донор клеток в костном мозге и/или крови, что подтверждается анализом химеризма, при отсутствии рецидива ставится диагноз вторичной недостаточности трансплантата. Пациент не подлежит оценке на предмет отторжения или отторжения трансплантата, если одновременно обнаружен рецидив МДС-хозяина.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Посттрансплантационная тяжелая заболеваемость и смертность
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Возникновение тяжелой посттрансплантационной схемы, связанной с тяжелой заболеваемостью (токсичность IV степени) и/или смертностью, будет второй конечной точкой этого исследования. В контексте агентов или комбинации агентов, используемых для циторедукции, особое внимание будет уделено токсичности, затрагивающей (1) печень, (2) легкие, (3) слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечный тракт и (4) токсичность. Центральная нервная система.
2 года после трансплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Трансплантат против болезни хозяина
Временное ограничение: Один год
Пациентов будут наблюдать на предмет острой и/или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD). Стандартные клинические критерии для классификации острой и хронической РТПХ будут проводиться в соответствии с рекомендациями IBMTR.
Один год
Лейкемический рецидив
Временное ограничение: 5 лет
Для пациентов с МДС или ОМЛ рецидив будет проанализирован по типу и генетическому происхождению МДС/лейкемических клеток.
5 лет
Вторичные злокачественные новообразования
Временное ограничение: 5 лет
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 5 лет посредством ежегодного контакта с их лечебным центром для отслеживания риска развития вторичного злокачественного новообразования.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fred Hutchinson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Parinda Mehta, MD, CCHMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013-7501

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться