HER2 陽性乳がん患者におけるトラスツズマブ エムタンシンとトラスツズマブとドセタキセルの併用の有効性と安全性を評価する研究
2017年1月18日 更新者：Hoffmann-La Roche
Her2 陽性の進行性または再発性の局所進行性または転移性乳がん患者の第一選択治療として、トラスツズマブ エムタンシンとトラスツズマブとドセタキセルの併用療法の有効性と安全性を評価するための無作為化多施設非盲検第 III 相試験。
これは、ヒト上皮成長因子受容体-2 (HER2) 陽性の転移性乳がんの参加者の第一選択治療を調査するための第 III 相、無作為化、多施設共同、多国籍、2 群、非盲検臨床試験です。
この研究では、HER2 陽性の切除不能な局所進行乳癌 (BC) の患者が、一次集学的治療にもかかわらず再発性疾患または進行性疾患 (PD) がある場合、および/または転移性 BC の患者 (以前に化学療法を受けていない場合) を登録します。彼らの転移性疾患。
アジア太平洋地域の最大約 40 か所の適格な参加者は、トラスツズマブ エムタンシン (アーム A) またはトラスツズマブとドセタキセル (アーム B) を受け取るために 2:1 の比率で無作為化されます。
すべての治験薬は、治療段階で3週間ごとに行われるクリニック訪問時に投与されます。
トラスツズマブとドセタキセルが対照群（Arm B）の比較対象として選択されました。これは、中国およびその他のアジア太平洋諸国のこの患者集団に使用される一般的な一次治療オプションであるためです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 >/= 18 歳
- -3 +の免疫組織化学検査スコアおよび/またはin situハイブリダイゼーション陽性によって定義されるHER2陽性疾患、登録前にスポンサー指定の中央検査室によって前向きに確認された
- -化学療法に適した局所再発または転移性疾患を伴う乳房の組織学的または細胞学的に確認された腺癌
- -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準、バージョン1.1に従って評価可能な測定可能および/または測定不可能な疾患を持っている必要があります
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 適切な臓器機能
- -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性の場合、治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、2つの適切な非ホルモン避妊法を使用することに患者および/またはパートナーが同意している
除外基準:
- 妊娠または授乳
- -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝性疾患; 創傷治癒障害; 潰瘍; 研究中の疾患による骨折を除く骨折）
- -HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在既知のアクティブな感染
- -無作為化前の約28日以内の大規模な外科的処置または重大な外傷または研究中の大手術の必要性の予測 治療
- 現在の末梢神経障害 国立がん研究所有害事象の共通用語基準、バージョン4.0（NCI CTCAE、v4.0）あたりグレード>/= 2
- -転移性乳がん（MBC）の診断後の全身性抗がん療法の歴史 または再発性局所進行性疾患に対する以前のホルモンレジメンを除く 再発性局所進行性疾患またはMBC
- -ビンカアルカロイドまたはタキサン化学療法の最後の投与後12か月未満の間隔（つまり、初期段階の非転移性疾患の治療のため）
- -無作為化の7日前未満のホルモン療法
- -トラスツズマブ < 21日前 無作為化
- ラパチニブ </= 無作為化の 14 日前
- 以前のトラスツズマブ エムタンシン療法
- -無作為化前21日以内の他の抗がん療法/治験薬（上記で定義されていない）による治療
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または治癒が期待される他の悪性腫瘍を除く
- -コルチコステロイドによる現在の慢性的な毎日の治療（用量> 10 mg /日メチルプレドニゾン相当）
- -トラスツズマブ、マウスタンパク質、ドセタキセルまたはパクリタキセルに対する不耐性（グレード3または4の注入反応を含む）または過敏症の病歴
- -賦形剤を含む治験薬のいずれか、またはポリソルベート80で処方された薬の既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：トラスツズマブ エムタンシン
参加者は、トラスツズマブ エムタンシンを 3 週間に 1 回投与されます (Q3W)。
参加者は、治験責任医師が疾患の進行、許容できない毒性、または治験依頼者による治験の終了を評価するまで、治験治療を続けることができます。
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トラスツズマブ エムタンシン 3.6 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を Q3W で 30 ～ 90 分にわたって静脈内 (IV) 投与しました。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：アーム B: トラスツズマブ + ドセタキセル
参加者は、トラスツズマブとドセタキセル Q3W を投与されます。
参加者は、治験責任医師が疾患の進行、許容できない毒性、または治験依頼者による治験の終了を評価するまで、治験治療を続けることができます。
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最初の 3 週間のサイクルでは、トラスツズマブを 8 mg/kg で IV 投与しました。
その後のサイクルでは、トラスツズマブを 6 mg/kg Q3W で IV 投与しました。
他の名前：
ドセタキセルは、75 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) または 100 mg/m^2 を Q3W で IV 投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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PFSは、研究者の評価に基づいて、無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間として定義されました。
進行は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対増加、または 1 つまたはさらに新しい病変。
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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安全性：有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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安全性: グレード 3 および 4 の AE を持つ参加者の割合
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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グレード 3 および 4 の AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 に従って評価されました。
グレード3は、重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではないと定義されました。入院または入院の延長が示されている;無効にする;入浴、着替え、食事、トイレの使用、薬の服用、寝たきりではないなど、日常生活のセルフケア活動を制限する。
グレード 4 は、生命を脅かす結果として定義されました。緊急の介入が示されました。
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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治療の中止につながる有害事象のある参加者の割合
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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安全性：治療の中断につながる有害事象のある参加者の割合
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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安全性：減量につながる有害事象のある参加者の割合
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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安全性：左心室駆出率（LVEF）が大幅に低下した参加者の割合
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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LVEF の有意な低下は、LVEF が 50% を下回り、ベースラインから 15% 以上低下した場合と定義されました。
心エコー図またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンを使用して、LVEF を評価しました。
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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1年生存率
時間枠：12ヶ月で
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Kaplan-Meier 推定値によって決定される 1 年生存率。
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12ヶ月で
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2 年で切り捨てられた OS
時間枠：24ヶ月で
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2 年で切り捨てられた OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、参加者の無作為化日から 2 年を超えて発生した死亡は 2 年で打ち切られました。
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24ヶ月で
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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ORRは、RECIST v1.1を使用した治験責任医師の評価に基づいて決定された部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の参加者の割合として定義されました。
腫瘍の評価は、胸部、腹部、および骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンで実施されました。
CR: すべての標的病変の消失。 PR: 標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少。客観的奏効率 (OR) = CR + PR。
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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応答期間 (DOR)
時間枠：臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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DOR は、最初に PR または CR が確認された日から、研究内で疾患が進行または死亡した日までの時間として定義されました。
CR: すべての標的病変の消失。 PR: 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。
疾患の進行は、RECIST v1.1 に従って、少なくとも 5 mm の絶対増加を伴う標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されました。
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臨床データカットオフ時（最大20ヶ月）
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薬物動態：治験薬の血清濃度
時間枠：1日目、サイクル1（1日目）、1日目、サイクル2（22日目）、1日目、サイクル4（64日目）、および治験薬の完了時または中止時の来院時（最大20か月）
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薬物動態 (PK) パラメーターは、参加者のサブセットで決定されました。
最初の 100 人の中国人参加者からの PK サンプルが収集される予定でした。
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1日目、サイクル1（1日目）、1日目、サイクル2（22日目）、1日目、サイクル4（64日目）、および治験薬の完了時または中止時の来院時（最大20か月）
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免疫原性：トラスツズマブ エムタンシンに対する抗治療抗体（ATA）陽性反応の割合
時間枠：1日目、サイクル1（1日目）、1日目、サイクル4（64日目）および治験薬の完了時または中止時（最大20か月）
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1日目、サイクル1（1日目）、1日目、サイクル4（64日目）および治験薬の完了時または中止時（最大20か月）
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患者報告アウトカム: がん治療の機能評価を完了した参加者の数 - 乳がん (FACT-B) アンケート
時間枠：各 21 日サイクルの初日 (1 日目、22 日目、43 日目など) および治験薬の完了時または中止時 (最大 20 か月)
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FACT-B (バージョン 4) は、乳がんの参加者の健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定する自己報告ツールです。FACT-B には乳がんサブスケール (BCS) が含まれており、乳癌患者の HRQOL を評価するための特定の項目。
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各 21 日サイクルの初日 (1 日目、22 日目、43 日目など) および治験薬の完了時または中止時 (最大 20 か月)
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患者報告結果: FACT-Taxane アンケートに回答した参加者の数
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 8 日目、その後の各 21 日サイクルの初日、および治験薬の完了時または中止時の来院時 (最大 20 か月)
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事実 - タキサンは、タキサンを含む化学療法を受けている参加者の HRQOL を測定する自己報告ツールです。
FACT-Taxane は 16 項目で構成され、参加者の視点からタキサン治療に関連する症状の影響を評価するように設計されています。
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サイクル 1 および 2 の 1 日目および 8 日目、その後の各 21 日サイクルの初日、および治験薬の完了時または中止時の来院時 (最大 20 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月19日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月18日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- YO28405
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