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Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab emtansine par rapport à l'association du trastuzumab et du docétaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

18 janvier 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase III randomisée, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab emtansine par rapport à l'association du trastuzumab et du docétaxel comme traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique Her2-positif.

Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase III, randomisé, multicentrique, multinational, à deux bras, visant à étudier un traitement de première intention des participants atteints d'un cancer du sein métastatique positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2). L'étude recrutera des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif, non résécable et localement avancé si elles ont une maladie récurrente ou une maladie évolutive (MP) malgré un traitement multimodal primaire, et/ou un cancer du sein métastatique s'ils n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour leur maladie métastatique. Les participants éligibles dans environ 40 sites de la région Asie-Pacifique seront randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir le trastuzumab emtansine (bras A) ou le trastuzumab plus docétaxel (bras B). Tous les médicaments à l'étude seront administrés lors de visites en clinique toutes les trois semaines pendant la phase de traitement. Le trastuzumab plus docétaxel a été choisi comme comparateur dans le groupe témoin (bras B), car il représente une option de traitement de première ligne courante utilisée dans cette population de patients en Chine et dans d'autres pays d'Asie-Pacifique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 702-210
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 410-769
      • Seoul, Corée, République de, 05505
  • Malaisie
      • Sabah, Malaisie, 88996
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
      • Taipei, Taïwan, 00112
      • Taoyuan, Taïwan, 333
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >/= 18 ans
  • Maladie HER2-positive, telle que définie par un score de test immunohistochimique de 3+ et/ou une positivité à l'hybridation in situ, confirmée de manière prospective par un laboratoire central désigné par le promoteur avant l'inscription
  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie localement récurrente ou métastatique appropriée pour la chimiothérapie
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable et/ou non mesurable qui est évaluable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), version 1.1
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate
  • Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, accord du patient et/ou du partenaire pour utiliser deux formes de contraception non hormonales adéquates pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation des plaies ; ulcères ; fractures osseuses, à l'exception des fractures osseuses dues à la maladie à l'étude)
  • Infection active actuellement connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante dans les 28 jours environ précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
  • Neuropathie périphérique actuelle Grade >/= 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Antécédents de traitement anticancéreux systémique après le diagnostic de cancer du sein métastatique (CSM) ou pour une maladie localement avancée récurrente, à l'exception des schémas hormonaux antérieurs pour une maladie localement avancée récurrente ou MBC
  • Un intervalle de < 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie aux alcaloïdes de la pervenche ou aux taxanes (c'est-à-dire pour le traitement d'une maladie non métastatique à un stade précoce)
  • Hormonothérapie < 7 jours avant la randomisation
  • Trastuzumab < 21 jours avant la randomisation
  • Lapatinib </= 14 jours avant la randomisation
  • Traitement antérieur par le trastuzumab emtansine
  • Traitement avec tout autre traitement anticancéreux/médicament expérimental (non défini ci-dessus) dans les 21 jours précédant la randomisation
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique, d'un cancer de l'utérus de stade I ou d'autres tumeurs malignes avec un résultat curatif attendu
  • Traitement quotidien chronique en cours par corticoïdes (dose > 10 mg/jour équivalent méthylprednisone)
  • Antécédents d'intolérance (y compris réaction à la perfusion de grade 3 ou 4) ou d'hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines, au docétaxel ou au paclitaxel
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les excipients, ou à tout médicament formulé dans du polysorbate 80

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A : Trastuzumab emtansine
Les participants recevront du trastuzumab emtansine une fois toutes les trois semaines (Q3W). Les participants peuvent continuer à suivre le traitement de l'étude jusqu'à ce que l'investigateur évalue la progression de la maladie, la toxicité inacceptable ou l'arrêt de l'étude par le sponsor, selon la première éventualité.
Médicament: Trastuzumab emtansine
Le trastuzumab emtansine 3,6 milligrammes/kilogramme (mg/kg) a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes Q3W.
Autres noms:
  • Kadcyla
ACTIVE_COMPARATOR: Bras B : Trastuzumab + Docétaxel
Les participants recevront du trastuzumab plus du docétaxel Q3W. Les participants peuvent continuer à suivre le traitement de l'étude jusqu'à ce que l'investigateur évalue la progression de la maladie, la toxicité inacceptable ou l'arrêt de l'étude par le sponsor, selon la première éventualité.
Médicament: Trastuzumab
Pendant le premier cycle de trois semaines, le trastuzumab a été administré par voie IV à raison de 8 mg/kg. Pour les cycles suivants, le trastuzumab a été administré par voie IV à raison de 6 mg/kg Q3W.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Docétaxel
Le docétaxel a été administré IV soit à 75 milligrammes/mètre carré (mg/m^2) soit à 100 mg/m^2 Q3W.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, sur la base des évaluations des investigateurs. La progression a été définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm) ou l'apparition d'un ou plus de nouvelles lésions.
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Sécurité : pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Sécurité : pourcentage de participants présentant des EI de 3e et 4e année
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Les EI de grade 3 et 4 ont été évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.0. Le grade 3 était défini comme grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne, y compris se laver, s'habiller et se déshabiller, se nourrir, aller aux toilettes, prendre des médicaments et ne pas rester alité. Le grade 4 a été défini comme des conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Innocuité : pourcentage de participants présentant des événements indésirables entraînant une interruption du traitement
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Innocuité : pourcentage de participants présentant des événements indésirables entraînant une réduction de la dose
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Sécurité : pourcentage de participants présentant une baisse significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Une baisse significative de la FEVG a été définie comme une FEVG inférieure à 50 % et une diminution par rapport à la ligne de base de 15 % ou plus. Un échocardiogramme ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA) a été utilisé pour évaluer la FEVG.
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Taux de survie à un an
Délai: A 12 mois
Taux de survie à un an tel que déterminé par les estimations de Kaplan-Meier.
A 12 mois
OS tronqué à 2 ans
Délai: A 24 mois
La SG tronquée à 2 ans a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, les décès survenant au-delà de 2 ans après la date de randomisation du participant censuré à 2 ans.
A 24 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) déterminée sur la base des évaluations de l'investigateur avec l'utilisation de RECIST v1.1. Les évaluations tumorales ont été réalisées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax, de l'abdomen et du bassin. RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Taux de réponse objective (OR) = RC + RP.
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la RP ou de la RC confirmée initiale et la date de progression de la maladie ou du décès au cours de l'étude. RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles. La progression de la maladie a été définie selon RECIST, v1.1 comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au moment de la clôture des données cliniques (jusqu'à 20 mois)
Pharmacocinétique : concentrations sériques des médicaments à l'étude
Délai: Jour 1, Cycle 1 (Jour 1), Jour 1, Cycle 2 (Jour 22), Jour 1, Cycle 4 (Jour 64) et à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) devaient être déterminés dans un sous-ensemble de participants. Des échantillons de PK des 100 premiers participants chinois devaient être collectés.
Jour 1, Cycle 1 (Jour 1), Jour 1, Cycle 2 (Jour 22), Jour 1, Cycle 4 (Jour 64) et à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)
Immunogénicité : pourcentage de réponse positive des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) au trastuzumab emtansine
Délai: Jour 1, Cycle 1 (Jour 1), Jour 1, Cycle 4 (Jour 64) et à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)
Jour 1, Cycle 1 (Jour 1), Jour 1, Cycle 4 (Jour 64) et à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)
Résultats rapportés par les patients : nombre de participants ayant rempli le questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer du sein (FACT-B)
Délai: Le premier jour de chaque cycle de 21 jours (jour 1, 22, 43, etc.) et à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)
Le FACT-B (version 4) est un instrument autodéclaré qui mesure la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) des participantes atteintes d'un cancer du sein. Le FACT-B comprend la sous-échelle du cancer du sein (BCS) et comprend neuf items spécifiques à l'évaluation de la QVLS des patientes dans le cancer du sein.
Le premier jour de chaque cycle de 21 jours (jour 1, 22, 43, etc.) et à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)
Résultats rapportés par les patients : nombre de participants ayant rempli le questionnaire FACT-Taxane
Délai: Jours 1 et 8 des cycles 1 et 2 et le premier jour de chaque cycle de 21 jours suivant ainsi qu'à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)
Le FACT - Taxane est un instrument autodéclaré qui mesure la QVLS des participants recevant une chimiothérapie contenant du taxane. Le FACT-Taxane se compose de 16 éléments et a été conçu pour évaluer l'impact des symptômes liés au traitement des taxanes du point de vue du participant.
Jours 1 et 8 des cycles 1 et 2 et le premier jour de chaque cycle de 21 jours suivant ainsi qu'à la fin du médicament à l'étude ou à la visite d'arrêt (jusqu'à 20 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2014

Première publication (ESTIMATION)

21 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YO28405

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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