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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab Emtansin im Vergleich zur Kombination von Trastuzumab plus Docetaxel bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs

18. Januar 2017 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab Emtansin im Vergleich zur Kombination von Trastuzumab plus Docetaxel als Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit Her2-positivem, progressivem oder rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, multinationale, zweiarmige, offene klinische Phase-III-Studie zur Untersuchung einer Erstlinienbehandlung von Teilnehmern mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-positivem metastasierendem Brustkrebs. In die Studie werden Patientinnen mit HER2-positivem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (BC) aufgenommen, wenn sie trotz primärer multimodaler Therapie an rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung (PD) leiden, und/oder metastasiertem BC, wenn sie keine vorherige Chemotherapie erhalten haben ihre metastasierende Erkrankung. Berechtigte Teilnehmer an bis zu etwa 40 Standorten im asiatisch-pazifischen Raum werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um Trastuzumab Emtansin (Arm A) oder Trastuzumab plus Docetaxel (Arm B) zu erhalten. Alle Studienmedikamente werden während der Behandlungsphase alle drei Wochen bei Klinikbesuchen verabreicht. Trastuzumab plus Docetaxel wurde als Vergleichspräparat in der Kontrollgruppe (Arm B) gewählt, da es eine häufige Behandlungsoption der ersten Wahl darstellt, die bei dieser Patientenpopulation in China und anderen Ländern des asiatisch-pazifischen Raums angewendet wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von, 702-210
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 410-769
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
  • Malaysia
      • Sabah, Malaysia, 88996
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 00112
      • Taoyuan, Taiwan, 333
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >/= 18 Jahre
  • HER2-positive Erkrankung, definiert durch ein immunhistochemisches Testergebnis von 3+ und/oder In-situ-Hybridisierungspositivität, prospektiv bestätigt durch ein vom Sponsor benanntes Zentrallabor vor der Aufnahme
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit lokal rezidivierender oder metastasierter Erkrankung, die für eine Chemotherapie geeignet ist
  • Die Patienten müssen eine messbare und/oder nicht messbare Erkrankung haben, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien, Version 1.1, auswertbar ist
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Ausreichende Organfunktion
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter Zustimmung des Patienten und/oder Partners zur Anwendung von zwei geeigneten nicht-hormonellen Formen der Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder metabolische Erkrankung; Wundheilungsstörungen; Geschwüre; Knochenbrüche, außer Knochenbrüchen aufgrund der untersuchten Krankheit)
  • Derzeit bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von etwa 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
  • Aktuelle periphere Neuropathie Grad >/= 2 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Vorgeschichte einer systemischen Krebstherapie nach der Diagnose von metastasiertem Brustkrebs (MBC) oder bei rezidivierender lokal fortgeschrittener Erkrankung, mit Ausnahme vorheriger Hormonbehandlungen bei rezidivierender lokal fortgeschrittener Erkrankung oder MBC
  • Ein Intervall von < 12 Monaten nach der letzten Dosis einer Vinca-Alkaloid- oder Taxan-Chemotherapie (d. h. zur Behandlung von nicht metastasierten Erkrankungen im Frühstadium)
  • Hormontherapie < 7 Tage vor Randomisierung
  • Trastuzumab < 21 Tage vor Randomisierung
  • Lapatinib </= 14 Tage vor Randomisierung
  • Vorherige Trastuzumab-Emtansin-Therapie
  • Behandlung mit einer anderen Krebstherapie/einem anderen Prüfpräparat (oben nicht definiert) innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärem Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen bösartigen Erkrankungen mit einem erwarteten Heilungsergebnis
  • Aktuelle chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis > 10 mg/Tag Methylprednison-Äquivalent)
  • Anamnestische Intoleranz (einschließlich Infusionsreaktion 3. oder 4. Grades) oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab, murinen Proteinen, Docetaxel oder Paclitaxel
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, einschließlich Hilfsstoffe, oder alle Medikamente, die in Polysorbat 80 formuliert sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A: Trastuzumab Emtansin
Den Teilnehmern wird Trastuzumab Emtansin einmal alle drei Wochen (Q3W) verabreicht. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung beibehalten, bis der Prüfarzt eine Krankheitsprogression, eine inakzeptable Toxizität oder den Studienabbruch des Sponsors beurteilt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin
Trastuzumab Emtansin 3,6 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) wurde intravenös (i.v.) über 30-90 Minuten Q3W verabreicht.
Andere Namen:
  • Kadcyla
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: Trastuzumab + Docetaxel
Den Teilnehmern wird Trastuzumab plus Docetaxel Q3W verabreicht. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung beibehalten, bis der Prüfarzt eine Krankheitsprogression, eine inakzeptable Toxizität oder den Studienabbruch des Sponsors beurteilt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Trastuzumab
Im ersten dreiwöchigen Zyklus wurde Trastuzumab mit 8 mg/kg intravenös verabreicht. In den nachfolgenden Zyklen wurde Trastuzumab i.v. mit 6 mg/kg alle 3 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wurde IV mit entweder 75 Milligramm/Quadratmeter (mg/m^2) oder 100 mg/m^2 Q3W verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, auf der Grundlage der Beurteilung durch den Prüfarzt. Progression wurde gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 Millimeter (mm) oder dem Auftreten von einem oder mehr neue Läsionen.
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit UEs der Grade 3 und 4
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
UE vom Grad 3 und 4 wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 des National Cancer Institute bewertet. Grad 3 wurde als schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich definiert; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens, einschließlich Baden, An- und Ausziehen, Selbsternährung, Toilettengang, Einnahme von Medikamenten und Nichtbettlägerigkeit. Grad 4 wurde als lebensbedrohliche Folgen definiert; dringender Eingriff angezeigt.
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die zu einem Behandlungsabbruch führten
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die zu einer Unterbrechung der Behandlung führten
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die zu einer Dosisreduktion führen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit signifikantem Rückgang der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Signifikanter Abfall der LVEF wurde definiert als LVEF unter 50 % und Abnahme von 15 %-Punkten oder mehr gegenüber dem Ausgangswert. Zur Beurteilung der LVEF wurde ein Echokardiogramm oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan verwendet.
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Ein-Jahres-Überlebensrate
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Ein-Jahres-Überlebensrate gemäß Kaplan-Meier-Schätzungen.
Mit 12 Monaten
Betriebssystem nach 2 Jahren abgeschnitten
Zeitfenster: Mit 24 Monaten
Das nach 2 Jahren verkürzte OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert, wobei Todesfälle nach 2 Jahren nach dem Datum der Randomisierung des Teilnehmers auf 2 Jahre zensiert wurden.
Mit 24 Monaten
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) definiert, bestimmt auf der Grundlage von Prüfarztbeurteilungen unter Verwendung von RECIST v1.1. Tumorbeurteilungen wurden mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) von Brust, Bauch und Becken durchgeführt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen; PR: >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Objektive Ansprechrate (OR) = CR + PR.
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
DOR wurde als die Zeit vom Datum der anfänglich bestätigten PR oder CR bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes innerhalb der Studie definiert. CR: Verschwinden aller Zielläsionen; PR: >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen. Krankheitsprogression wurde gemäß RECIST, v1.1 definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Zum Zeitpunkt des klinischen Datenschnitts (bis zu 20 Monate)
Pharmakokinetik: Serumkonzentrationen von Studienmedikamenten
Zeitfenster: Tag 1, Zyklus 1 (Tag 1), Tag 1, Zyklus 2 (Tag 22), Tag 1, Zyklus 4 (Tag 64) und bei Studienabschluss oder Absetzen des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)
Bei einer Untergruppe von Teilnehmern sollten pharmakokinetische (PK) Parameter bestimmt werden. Es war geplant, PK-Proben von den ersten 100 chinesischen Teilnehmern zu sammeln.
Tag 1, Zyklus 1 (Tag 1), Tag 1, Zyklus 2 (Tag 22), Tag 1, Zyklus 4 (Tag 64) und bei Studienabschluss oder Absetzen des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)
Immunogenität: Prozentsatz der positiven antitherapeutischen Antikörper (ATA)-Reaktion auf Trastuzumab Emtansin
Zeitfenster: Tag 1, Zyklus 1 (Tag 1), Tag 1, Zyklus 4 (Tag 64) und bei Studienabschluss oder Absetzen des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)
Tag 1, Zyklus 1 (Tag 1), Tag 1, Zyklus 4 (Tag 64) und bei Studienabschluss oder Absetzen des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)
Von Patienten gemeldete Ergebnisse: Anzahl der Teilnehmer, die den Fragebogen zur funktionellen Bewertung der Krebstherapie bei Brustkrebs (FACT-B) ausgefüllt haben
Zeitfenster: Am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus (Tag 1, 22, 43 usw.) und bei Studienabschluss oder Abbruch des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)
Der FACT-B (Version 4) ist ein selbstberichtetes Instrument, das die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) von Teilnehmern mit Brustkrebs misst. Der FACT-B umfasst die Brustkrebs-Subskala (BCS) und besteht aus neun Elemente, die für die Beurteilung der HRQOL von Patienten bei Brustkrebs spezifisch sind.
Am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus (Tag 1, 22, 43 usw.) und bei Studienabschluss oder Abbruch des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)
Von Patienten gemeldete Ergebnisse: Anzahl der Teilnehmer, die den FACT-Taxane-Fragebogen ausgefüllt haben
Zeitfenster: Tag 1 und 8 der Zyklen 1 und 2 und am ersten Tag jedes nachfolgenden 21-Tage-Zyklus danach sowie bei Abschluss- oder Abbruchvisite des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)
Der FACT – Taxane ist ein selbstberichtetes Instrument, das die HRQOL von Teilnehmern misst, die eine taxanhaltige Chemotherapie erhalten. Der FACT-Taxane besteht aus 16 Items und wurde entwickelt, um die Auswirkungen von Symptomen im Zusammenhang mit der Taxanbehandlung aus Sicht der Teilnehmer zu bewerten.
Tag 1 und 8 der Zyklen 1 und 2 und am ersten Tag jedes nachfolgenden 21-Tage-Zyklus danach sowie bei Abschluss- oder Abbruchvisite des Studienmedikaments (bis zu 20 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YO28405

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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