一项评估曲妥珠单抗 Emtansine 与曲妥珠单抗加多西紫杉醇联合治疗 HER2 阳性乳腺癌患者疗效和安全性的研究
2017年1月18日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、多中心、开放标签的 III 期研究，以评估 Trastuzumab Emtansine 与曲妥珠单抗加多西他赛联合作为 Her2 阳性进展性或复发性局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。
这是一项 III 期、随机、多中心、多国、双臂、开放标签临床试验，旨在研究对人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌参与者的一线治疗。
该研究将招募患有 HER2 阳性、不可切除的局部晚期乳腺癌 (BC) 的患者，如果他们在主要的多模式治疗后疾病复发或进展性疾病 (PD)，和/或转移性 BC，如果他们之前没有接受过化疗他们的转移性疾病。
亚太地区最多约 40 个地点的合格参与者将以 2:1 的比例随机分配接受曲妥珠单抗 emtansine（A 组）或曲妥珠单抗加多西他赛（B 组）。
所有研究药物将在治疗阶段每三周进行一次临床访问时给药。
曲妥珠单抗加多西紫杉醇被选为对照组（B 组）的比较对象，因为它代表了在中国和其他亚太国家/地区的该患者人群中使用的常见一线治疗方案。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >/= 18 岁
- HER2 阳性疾病，定义为免疫组织化学测试得分为 3+ 和/或原位杂交阳性，在入组前由主办方指定的中心实验室前瞻性确认
- 经组织学或细胞学证实的适合化疗的局部复发或转移性乳腺癌
- 患者必须患有可测量和/或不可测量的疾病，该疾病可根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版进行评估
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 足够的器官功能
- 对于有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性，患者和/或伴侣同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用两种适当的非激素避孕方法
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病；伤口愈合障碍；溃疡；骨折，由于正在研究的疾病引起的骨折除外）
- 目前已知的 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性感染
- 随机分组前约 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（NCI CTCAE，v4.0），当前周围神经病变等级 >/= 2
- 转移性乳腺癌 (MBC) 或复发性局部晚期疾病诊断后的全身抗癌治疗史，但先前针对复发性局部晚期疾病或 MBC 的激素治疗除外
- 最后一次长春花生物碱或紫杉烷化疗后间隔 < 12 个月（即，用于治疗早期、非转移性疾病）
- 随机分组前 < 7 天的激素治疗
- 曲妥珠单抗 < 随机化前 21 天
- 拉帕替尼 </= 随机分组前 14 天
- 既往曲妥珠单抗 emtansine 治疗
- 在随机分组前 21 天内接受过任何其他抗癌治疗/研究药物（上文未定义）的治疗
- 过去 5 年内有其他恶性肿瘤的病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或具有预期治愈结果的其他恶性肿瘤除外
- 目前长期每日使用皮质类固醇治疗（剂量 > 10 毫克/天甲泼尼龙当量）
- 对曲妥珠单抗、鼠类蛋白、多西紫杉醇或紫杉醇不耐受（包括 3 级或 4 级输液反应）或过敏史
- 已知对任何研究药物（包括赋形剂）或聚山梨酯 80 中配制的任何药物过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：曲妥珠单抗emtansine
参与者将每三周 (Q3W) 接受一次曲妥珠单抗 emtansine。
参与者可以继续接受研究治疗，直到研究者评估疾病进展、不可接受的毒性或发起人研究终止（以先发生者为准）。
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曲妥珠单抗 emtansine 3.6 毫克/千克 (mg/kg) 在 30-90 分钟 Q3W 内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：B 组：曲妥珠单抗 + 多西紫杉醇
参与者将接受曲妥珠单抗加多西紫杉醇 Q3W。
参与者可以继续接受研究治疗，直到研究者评估疾病进展、不可接受的毒性或发起人研究终止（以先发生者为准）。
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在第一个三周周期中，曲妥珠单抗以 8 mg/kg 的剂量静脉注射。
对于随后的周期，曲妥珠单抗以 6 mg/kg Q3W IV 给药。
其他名称：
多西紫杉醇以 75 毫克/平方米 (mg/m^2) 或 100 mg/m^2 Q3W 的剂量静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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PFS 定义为根据研究者的评估，从随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 将进展定义为靶病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米 (mm) 或出现一个或更多的新病灶。
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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安全性：发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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安全性：具有 3 级和 4 级 AE 的参与者的百分比
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.0 评估 3 级和 4 级 AE。
3 级定义为严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自我照顾活动，包括洗澡、穿衣和脱衣、自己进食、使用厕所、服用药物，而不是卧床不起。
4级被定义为危及生命的后果；表示紧急干预。
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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因不良事件导致治疗中断的参与者百分比
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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安全性：发生不良事件导致治疗中断的参与者百分比
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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安全性：发生不良事件导致剂量减少的参与者百分比
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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安全性：左心室射血分数 (LVEF) 显着下降的参与者百分比
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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LVEF 的显着下降被定义为 LVEF 低于 50% 并且从基线下降 15% 点或更多。
超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描用于评估 LVEF。
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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一年生存率
大体时间：12个月
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由 Kaplan-Meier 估计确定的一年生存率。
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12个月
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操作系统在 2 年时被截断
大体时间：24个月时
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截断为 2 年的 OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间，死亡发生在参与者的随机化日期截断为 2 年之后超过 2 年。
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24个月时
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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ORR 被定义为根据研究者使用 RECIST v1.1 进行的评估确定的部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 参与者的百分比。
肿瘤评估是通过胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描进行的。
CR：所有靶病灶消失； PR：靶病灶最长直径总和减少>=30%；客观缓解率 (OR) = CR + PR。
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：临床数据截止时（最多 20 个月）
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DOR 被定义为从最初确认的 PR 或 CR 日期到研究中疾病进展或死亡日期的时间。
CR：所有靶病灶消失； PR：目标病变的最长直径总和减少 >=30%。
疾病进展根据 RECIST v1.1 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米或出现一个或多个新病灶。
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临床数据截止时（最多 20 个月）
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药代动力学：研究药物的血清浓度
大体时间：第 1 天、第 1 周期（第 1 天）、第 1 天、第 2 周期（第 22 天）、第 1 天、第 4 周期（第 64 天）和研究药物完成或停药访视（最多 20 个月）
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将在一部分参与者中确定药代动力学 (PK) 参数。
计划收集前 100 名中国参与者的 PK 样本。
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第 1 天、第 1 周期（第 1 天）、第 1 天、第 2 周期（第 22 天）、第 1 天、第 4 周期（第 64 天）和研究药物完成或停药访视（最多 20 个月）
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免疫原性：抗治疗性抗体 (ATA) 对曲妥珠单抗 Emtansine 的阳性反应百分比
大体时间：第 1 天、第 1 周期（第 1 天）、第 1 天、第 4 周期（第 64 天）和研究药物完成或停药访视（最多 20 个月）
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第 1 天、第 1 周期（第 1 天）、第 1 天、第 4 周期（第 64 天）和研究药物完成或停药访视（最多 20 个月）
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患者报告的结果：完成乳腺癌治疗功能评估 (FACT-B) 问卷的参与者人数
大体时间：在每个 21 天周期的第一天（第 1 天、第 22 天、第 43 天等）以及研究药物完成或停药访视时（最多 20 个月）
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FACT-B（第 4 版）是一种自我报告工具，用于测量乳腺癌参与者的健康相关生活质量 (HRQOL)。FACT-B 包括乳腺癌子量表 (BCS)，由九个部分组成专门用于评估乳腺癌患者 HRQOL 的项目。
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在每个 21 天周期的第一天（第 1 天、第 22 天、第 43 天等）以及研究药物完成或停药访视时（最多 20 个月）
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患者报告的结果：完成 FACT-Taxane 问卷的参与者人数
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 8 天以及此后每个后续 21 天周期的第一天以及研究药物完成或停药访问时（最多 20 个月）
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FACT - 紫杉烷是一种自我报告的工具，用于测量接受含紫杉烷化疗的参与者的 HRQOL。
FACT-Taxane 由 16 个项目组成，旨在从参与者的角度评估紫杉烷治疗相关症状的影响。
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第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 8 天以及此后每个后续 21 天周期的第一天以及研究药物完成或停药访问时（最多 20 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月19日
首次发布 (估计)
2014年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月18日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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