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Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de trastuzumab emtansina frente a la combinación de trastuzumab más docetaxel en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

18 de enero de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico, abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de trastuzumab emtansina frente a la combinación de trastuzumab más docetaxel como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado progresivo o recurrente positivo para Her2.

Este es un ensayo clínico de Fase III, aleatorizado, multicéntrico, multinacional, de dos brazos y abierto para investigar un tratamiento de primera línea de participantes con cáncer de mama metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). El estudio inscribirá a pacientes con cáncer de mama (CM) localmente avanzado, irresecable y HER2 positivo si tienen enfermedad recurrente o enfermedad progresiva (EP) a pesar de la terapia multimodal primaria, y/o CM metastásico si no han recibido quimioterapia previa por su enfermedad metastásica. Los participantes elegibles en hasta aproximadamente 40 sitios en la región de Asia-Pacífico serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir trastuzumab emtansine (Brazo A) o trastuzumab más docetaxel (Brazo B). Todos los medicamentos del estudio se administrarán en visitas a la clínica que se realizarán cada tres semanas durante la fase de tratamiento. Trastuzumab más docetaxel fue elegido como el comparador en el grupo de control (Brazo B), ya que representa una opción de tratamiento de primera línea común utilizada en esta población de pacientes en China y otros países de Asia-Pacífico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

49

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de, 702-210
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 410-769
      • Seoul, Corea, república de, 05505
  • Malasia
      • Sabah, Malasia, 88996
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 100
      • Taipei, Taiwán, 00112
      • Taoyuan, Taiwán, 333

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >/= 18 años
  • Enfermedad positiva para HER2, definida por un puntaje de prueba de inmunohistoquímica de 3+ y/o positividad de hibridación in situ, confirmada prospectivamente por un laboratorio central designado por el Patrocinador antes de la inscripción
  • Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad localmente recurrente o metastásica apropiada para quimioterapia
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible y/o no medible que sea evaluable según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada del órgano
  • Para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, consentimiento del paciente y/o pareja para usar dos métodos anticonceptivos no hormonales adecuados durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Enfermedad sistémica actual grave no controlada (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa; trastornos de cicatrización de heridas; úlceras; fracturas óseas, excepto fracturas óseas debidas a la enfermedad en estudio)
  • Infección activa actualmente conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de aproximadamente 28 días antes de la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
  • Neuropatía periférica actual Grado >/= 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Antecedentes de terapia anticancerosa sistémica después del diagnóstico de cáncer de mama metastásico (CMM) o para enfermedad localmente avanzada recurrente, con la excepción de regímenes hormonales previos para enfermedad localmente avanzada recurrente o CMM
  • Un intervalo de < 12 meses después de la última dosis de quimioterapia con alcaloides de la vinca o taxanos (es decir, para el tratamiento de la enfermedad no metastásica en etapa temprana)
  • Terapia hormonal < 7 días antes de la aleatorización
  • Trastuzumab < 21 días antes de la aleatorización
  • Lapatinib </= 14 días antes de la aleatorización
  • Tratamiento previo con trastuzumab emtansina
  • Tratamiento con cualquier otra terapia contra el cáncer/medicamento en investigación (no definido anteriormente) dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer uterino en estadio I u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado
  • Tratamiento diario crónico actual con corticoides (dosis > 10 mg/día equivalente a metilprednisona)
  • Historial de intolerancia (incluyendo reacción a la infusión de Grado 3 o 4) o hipersensibilidad a trastuzumab, proteínas murinas, docetaxel o paclitaxel
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, incluidos los excipientes, o cualquier fármaco formulado en polisorbato 80

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A: Trastuzumab emtansina
A los participantes se les administrará trastuzumab emtansine una vez cada tres semanas (Q3W). Los participantes pueden permanecer en el tratamiento del estudio hasta que el investigador evalúe la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la finalización del estudio del Patrocinador, lo que ocurra primero.
Droga: Trastuzumab emtansina
Trastuzumab emtansine 3,6 miligramos/kilogramo (mg/kg) se administró por vía intravenosa (IV) durante 30-90 minutos Q3W.
Otros nombres:
  • Kadcyla
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo B: Trastuzumab + Docetaxel
A los participantes se les administrará trastuzumab más docetaxel Q3W. Los participantes pueden permanecer en el tratamiento del estudio hasta que el investigador evalúe la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o la finalización del estudio del Patrocinador, lo que ocurra primero.
Droga: Trastuzumab
Para el primer ciclo de tres semanas, se administró trastuzumab IV a 8 mg/kg. Para los ciclos posteriores, se administró trastuzumab IV a 6 mg/kg Q3W.
Otros nombres:
  • Herceptina
Droga: Docetaxel
El docetaxel se administró por vía IV a 75 miligramos/metro cuadrado (mg/m^2) o 100 mg/m^2 Q3W.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, según las evaluaciones de los investigadores. La progresión se definió de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm) o la aparición de una o más más lesiones nuevas.
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Seguridad: Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Seguridad: porcentaje de participantes con EA de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Los EA de grado 3 y 4 se evaluaron de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.0. El grado 3 se definió como grave o médicamente significativo, pero que no puso en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de cuidado personal de la vida diaria, como bañarse, vestirse y desvestirse, alimentarse por sí mismo, usar el baño, tomar medicamentos y no estar postrado en cama. El grado 4 se definió como consecuencias potencialmente mortales; intervención urgente indicada.
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Seguridad: Porcentaje de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Seguridad: Porcentaje de participantes con eventos adversos que conducen a la reducción de la dosis
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Seguridad: Porcentaje de participantes con disminución significativa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
La disminución significativa de la FEVI se definió como una FEVI por debajo del 50 % y una disminución desde el valor inicial de 15 % o más. Se utilizó un ecocardiograma o una exploración de adquisición múltiple (MUGA) para evaluar la FEVI.
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Tasa de supervivencia de un año
Periodo de tiempo: A los 12 meses
Tasa de supervivencia de un año determinada por las estimaciones de Kaplan-Meier.
A los 12 meses
Sistema operativo truncado a los 2 años
Periodo de tiempo: A los 24 meses
La OS truncada a los 2 años se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, con muertes que ocurrieron más allá de los 2 años después de la fecha de aleatorización del participante censurada a los 2 años.
A los 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) determinada sobre la base de las evaluaciones del investigador con el uso de RECIST v1.1. Las evaluaciones de los tumores se realizaron con tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) del tórax, el abdomen y la pelvis. RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Tasa de respuesta objetiva (OR) = CR + PR.
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
La DR se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la PR o RC confirmada inicial hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte dentro del estudio. RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana. La progresión de la enfermedad se definió según RECIST, v1.1 como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm o la aparición de una o más lesiones nuevas.
En el momento del corte de datos clínicos (hasta 20 meses)
Farmacocinética: concentraciones séricas de los medicamentos del estudio
Periodo de tiempo: Día 1, Ciclo 1 (Día 1), Día 1, Ciclo 2 (Día 22), Día 1, Ciclo 4 (Día 64) y en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)
Los parámetros farmacocinéticos (PK) debían determinarse en un subconjunto de participantes. Se planeó recolectar muestras PK de los primeros 100 participantes chinos.
Día 1, Ciclo 1 (Día 1), Día 1, Ciclo 2 (Día 22), Día 1, Ciclo 4 (Día 64) y en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)
Inmunogenicidad: Porcentaje de respuesta positiva de anticuerpos antiterapéuticos (ATA) a trastuzumab emtansina
Periodo de tiempo: Día 1, Ciclo 1 (Día 1), Día 1, Ciclo 4 (Día 64) y en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)
Día 1, Ciclo 1 (Día 1), Día 1, Ciclo 4 (Día 64) y en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)
Resultados informados por los pacientes: Número de participantes que completaron el Cuestionario de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: cáncer de mama (FACT-B)
Periodo de tiempo: El primer día de cada ciclo de 21 días (día 1, 22, 43, etc.) y en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)
El FACT-B (versión 4) es un instrumento autoinformado que mide la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de participantes con cáncer de mama. El FACT-B incluye la subescala de cáncer de mama (BCS) y se compone de nueve ítems específicos para evaluar la CVRS de los pacientes con cáncer de mama.
El primer día de cada ciclo de 21 días (día 1, 22, 43, etc.) y en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)
Resultados informados por los pacientes: número de participantes que completaron el cuestionario FACT-Taxane
Periodo de tiempo: Los días 1 y 8 de los Ciclos 1 y 2 y el primer día de cada ciclo subsiguiente de 21 días, así como en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)
El FACT - Taxane es un instrumento autoinformado que mide la CVRS de los participantes que reciben quimioterapia que contiene taxanos. El FACT-Taxane consta de 16 ítems y fue diseñado para evaluar el impacto de los síntomas relacionados con el tratamiento con taxanos desde la perspectiva del participante.
Los días 1 y 8 de los Ciclos 1 y 2 y el primer día de cada ciclo subsiguiente de 21 días, así como en la visita de finalización o interrupción del fármaco del estudio (hasta 20 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • YO28405

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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