Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine versus de combinatie van trastuzumab plus docetaxel bij patiënten met HER2-positieve borstkanker

18 januari 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine te evalueren versus de combinatie van trastuzumab plus docetaxel als eerstelijnsbehandeling van patiënten met Her2-positieve progressieve of recidiverende lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

Dit is een fase III, gerandomiseerde, multicenter, multinationale, open-label klinische studie met twee armen om een ​​eerstelijnsbehandeling te onderzoeken van deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2)-positieve gemetastaseerde borstkanker. De studie zal patiënten inschrijven met HER2-positieve, inoperabele, lokaal gevorderde borstkanker (BC) als ze een recidiverende ziekte of progressieve ziekte (PD) hebben ondanks primaire multimodaliteitstherapie, en/of gemetastaseerde BC als ze geen eerdere chemotherapie hebben gekregen voor hun uitgezaaide ziekte. In aanmerking komende deelnemers op maximaal ongeveer 40 locaties in de regio Azië-Stille Oceaan zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om trastuzumab-emtansine (arm A) of trastuzumab plus docetaxel (arm B) te ontvangen. Alle onderzoeksgeneesmiddelen zullen tijdens de behandelingsfase om de drie weken worden toegediend tijdens bezoeken aan de kliniek. Trastuzumab plus docetaxel werd gekozen als vergelijkingsmiddel in de controlegroep (arm B), omdat het een gebruikelijke eerstelijnsbehandeling is die wordt gebruikt bij deze patiëntenpopulatie in China en andere landen in Azië en de Stille Oceaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 702-210
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 410-769
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
  • Maleisië
      • Sabah, Maleisië, 88996
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 00112
      • Taoyuan, Taiwan, 333
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >/= 18 jaar
  • HER2-positieve ziekte, zoals gedefinieerd door een immunohistochemische testscore van 3+ en/of in situ hybridisatiepositiviteit, voorafgaand aan inschrijving prospectief bevestigd door een door de sponsor aangewezen centraal laboratorium
  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte geschikt voor chemotherapie
  • Patiënten moeten een meetbare en/of niet-meetbare ziekte hebben die evalueerbaar is volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, toestemming van de patiënt en/of partner om twee adequate niet-hormonale vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire of metabolische ziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; botbreuken, behalve botbreuken als gevolg van een ziekte die wordt onderzocht)
  • Momenteel bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen ongeveer 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
  • Huidige perifere neuropathie Graad >/= 2 volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Geschiedenis van systemische antikankertherapie na de diagnose van gemetastaseerde borstkanker (MBC) of voor recidiverende lokaal gevorderde ziekte, met uitzondering van eerdere hormonale regimes voor recidiverende lokaal gevorderde ziekte of MBC
  • Een interval van < 12 maanden na de laatste dosis chemotherapie met vinca-alkaloïde of taxaan (d.w.z. voor de behandeling van een niet-gemetastaseerde ziekte in een vroeg stadium)
  • Hormonale therapie < 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Trastuzumab < 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Lapatinib </= 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Voorafgaande behandeling met trastuzumab-emtansine
  • Behandeling met een andere antikankertherapie/geneesmiddel voor onderzoek (hierboven niet gedefinieerd) binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere maligniteiten met een verwachte curatieve uitkomst
  • Huidige chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis > 10 mg/dag methylprednison-equivalent)
  • Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3 of 4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor trastuzumab, muriene eiwitten, docetaxel of paclitaxel
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief hulpstoffen, of voor geneesmiddelen geformuleerd in polysorbaat 80

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A: Trastuzumab-emtansine
De deelnemers krijgen eenmaal per drie weken trastuzumab-emtansine toegediend (Q3W). Deelnemers mogen onder studiebehandeling blijven totdat de onderzoeker ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of beëindiging van het sponsoronderzoek heeft vastgesteld, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Trastuzumab-emtansine 3,6 milligram/kilogram (mg/kg) werd intraveneus (IV) toegediend gedurende 30-90 minuten Q3W.
Andere namen:
  • Kadcyla
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: Trastuzumab + Docetaxel
Deelnemers krijgen trastuzumab plus docetaxel Q3W toegediend. Deelnemers mogen onder studiebehandeling blijven totdat de onderzoeker ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of beëindiging van het sponsoronderzoek heeft vastgesteld, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Tijdens de eerste cyclus van drie weken werd trastuzumab intraveneus toegediend in een dosis van 8 mg/kg. Voor volgende cycli werd trastuzumab intraveneus toegediend in een dosis van 6 mg/kg Q3W.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel werd intraveneus toegediend in 75 milligram/vierkante meter (mg/m^2) of 100 mg/m^2 Q3W.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op basis van beoordelingen door de onderzoeker. Progressie werd gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 millimeter (mm) of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Veiligheid: percentage deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Veiligheid: percentage deelnemers met graad 3 en 4 AE's
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Graad 3 en 4 bijwerkingen werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0. Graad 3 werd gedefinieerd als ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkte zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven, waaronder baden, aan- en uitkleden, zelf eten geven, naar het toilet gaan, medicijnen innemen en niet bedlegerig zijn. Graad 4 werd gedefinieerd als levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Percentage deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Veiligheid: percentage deelnemers met bijwerkingen die leiden tot onderbreking van de behandeling
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Veiligheid: percentage deelnemers met bijwerkingen die leiden tot dosisverlaging
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Veiligheid: Percentage deelnemers met significante achteruitgang in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Een significante afname van de LVEF werd gedefinieerd als een LVEF van minder dan 50% en een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van 15%-punten of meer. Echocardiogram of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan werd gebruikt om LVEF te beoordelen.
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Overlevingspercentage van één jaar
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Overlevingspercentage na één jaar zoals bepaald door Kaplan-Meier-schattingen.
Op 12 maanden
OS afgekapt na 2 jaar
Tijdsspanne: Op 24 maanden
OS afgekapt na 2 jaar werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, met sterfgevallen die plaatsvonden na 2 jaar na de randomisatiedatum van de deelnemer gecensureerd na 2 jaar.
Op 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR), bepaald op basis van beoordelingen door onderzoekers met behulp van RECIST v1.1. Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans van de borst, buik en bekken. CR: verdwijning van alle doellaesies; PR: >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Objectief responspercentage (OR) = CR + PR.
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste bevestigde PR of CR tot de datum van ziekteprogressie of overlijden binnen de studie. CR: verdwijning van alle doellaesies; PR: >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies. Ziekteprogressie werd volgens RECIST, v1.1 gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Op het moment van afsluiting van de klinische gegevens (tot 20 maanden)
Farmacokinetiek: serumconcentraties van studiemedicatie
Tijdsspanne: Dag 1, Cyclus 1 (Dag 1), Dag 1, Cyclus 2 (Dag 22), Dag 1, Cyclus 4 (Dag 64) en bij het bezoek aan het voltooiings- of stopzettingsbezoek van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 20 maanden)
Farmacokinetische (PK) parameters moesten worden bepaald in een subgroep van deelnemers. PK-monsters van de eerste 100 Chinese deelnemers zouden worden verzameld.
Dag 1, Cyclus 1 (Dag 1), Dag 1, Cyclus 2 (Dag 22), Dag 1, Cyclus 4 (Dag 64) en bij het bezoek aan het voltooiings- of stopzettingsbezoek van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 20 maanden)
Immunogeniciteit: percentage positieve antitherapeutische antilichamen (ATA)-respons op trastuzumab-emtansine
Tijdsspanne: Dag 1, Cyclus 1 (Dag 1), Dag 1, Cyclus 4 (Dag 64) en bij het bezoek aan het voltooiings- of stopzettingsbezoek van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 20 maanden)
Dag 1, Cyclus 1 (Dag 1), Dag 1, Cyclus 4 (Dag 64) en bij het bezoek aan het voltooiings- of stopzettingsbezoek van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 20 maanden)
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: aantal deelnemers dat de vragenlijst Functionele beoordeling van kankertherapie-Borstkanker (FACT-B) heeft ingevuld
Tijdsspanne: Op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen (dag 1, 22, 43, enz.)
De FACT-B (versie 4) is een zelfgerapporteerd instrument dat de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) van deelnemers met borstkanker meet. De FACT-B omvat de subschaal borstkanker (BCS) en bestaat uit negen items die specifiek zijn voor het beoordelen van de HRQOL van patiënten bij borstkanker.
Op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen (dag 1, 22, 43, enz.)
Door de patiënt gerapporteerde resultaten: aantal deelnemers dat de FACT-Taxane-vragenlijst heeft ingevuld
Tijdsspanne: Dag 1 en 8 van cyclus 1 en 2 en op de eerste dag van elke volgende cyclus van 21 dagen daarna, evenals bij het bezoek aan het voltooiings- of stopzettingsbezoek van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 20 maanden)
Het FEIT - Taxane is een zelfgerapporteerd instrument dat de HRQOL meet van deelnemers die taxaanbevattende chemotherapie krijgen. De FACT-Taxane bestaat uit 16 items en is ontworpen om de impact van taxaanbehandelingsgerelateerde symptomen vanuit het perspectief van de deelnemer te beoordelen.
Dag 1 en 8 van cyclus 1 en 2 en op de eerste dag van elke volgende cyclus van 21 dagen daarna, evenals bij het bezoek aan het voltooiings- of stopzettingsbezoek van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 20 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YO28405

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren