Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Trastuzumab Emtansin versus kombinationen af ​​Trastuzumab Plus Docetaxel hos patienter med HER2-positiv brystkræft

18. januar 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et randomiseret, multicenter, åbent fase III-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Trastuzumab Emtansine versus kombinationen af ​​Trastuzumab Plus Docetaxel som førstelinjebehandling af patienter med Her2-positiv progressiv eller tilbagevendende lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft.

Dette er et fase III, randomiseret, multicenter, multinationalt, to-arm, åbent klinisk forsøg for at undersøge en førstelinjebehandling af deltagere med human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2)-positiv metastatisk brystkræft. Undersøgelsen vil inkludere patienter med HER2-positiv, ikke-operabel, lokalt fremskreden brystkræft (BC), hvis de har tilbagevendende sygdom eller progressiv sygdom (PD) på trods af primær multi-modalitetsbehandling, og/eller metastatisk BC, hvis de ikke har modtaget forudgående kemoterapi for deres metastatiske sygdom. Kvalificerede deltagere på op til cirka 40 steder i Asien-Stillehavsområdet vil blive randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage trastuzumab emtansin (arm A) eller trastuzumab plus docetaxel (arm B). Alle undersøgelseslægemidler vil blive indgivet ved klinikbesøg, der finder sted hver tredje uge under behandlingsfasen. Trastuzumab plus docetaxel blev valgt som komparator i kontrolgruppen (arm B), da det repræsenterer en almindelig førstelinjebehandlingsmulighed, der anvendes i denne patientpopulation i Kina og andre Asien-Stillehavslande.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 702-210
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
  • Malaysia
      • Sabah, Malaysia, 88996
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 00112
      • Taoyuan, Taiwan, 333
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >/= 18 år
  • HER2-positiv sygdom, som defineret af en immunhistokemi testscore på 3+ og/eller in situ hybridiseringspositivitet, prospektivt bekræftet af et sponsorudpeget centrallaboratorium før tilmelding
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom passende til kemoterapi
  • Patienter skal have målbar og/eller ikke-målbar sygdom, der er evaluerbar i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, aftale mellem patienten og/eller partneren om at bruge to passende ikke-hormonelle præventionsformer under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; knoglebrud, undtagen knoglebrud på grund af sygdom under undersøgelse)
  • Aktuelt kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for ca. 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
  • Aktuel perifer neuropati Grade >/= 2 pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Anamnese med systemisk anti-cancerterapi efter diagnosen metastatisk brystkræft (MBC) eller for tilbagevendende lokalt fremskreden sygdom, med undtagelse af tidligere hormonelle regimer for recidiverende lokalt fremskreden sygdom eller MBC
  • Et interval på < 12 måneder efter den sidste dosis vinca alkaloid eller taxan kemoterapi (dvs. til behandling af tidligt stadium, ikke-metastatisk sygdom)
  • Hormonbehandling < 7 dage før randomisering
  • Trastuzumab < 21 dage før randomisering
  • Lapatinib </= 14 dage før randomisering
  • Tidligere trastuzumab emtansinbehandling
  • Behandling med enhver anden anti-cancerterapi/undersøgelseslægemiddel (ikke defineret ovenfor) inden for 21 dage før randomisering
  • Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i cervix, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft eller andre maligne sygdomme med et forventet helbredende resultat
  • Nuværende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dosis > 10 mg/dag methylprednisonækvivalent)
  • Anamnese med intolerance (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for trastuzumab, murine proteiner, docetaxel eller paclitaxel
  • Kendt overfølsomhed et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, inklusive hjælpestoffer, eller lægemidler formuleret i polysorbat 80

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A: Trastuzumab emtansin
Deltagerne vil blive administreret trastuzumab emtansin en gang hver tredje uge (Q3W). Deltagerne kan forblive i undersøgelsesbehandling, indtil investigator vurderede sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller sponsor-undersøgelsesafslutning finder sted, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin 3,6 milligram/kilogram (mg/kg) blev administreret intravenøst ​​(IV) over 30-90 minutter Q3W.
Andre navne:
  • Kadcyla
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: Trastuzumab + Docetaxel
Deltagerne vil blive administreret trastuzumab plus docetaxel Q3W. Deltagerne kan forblive i undersøgelsesbehandling, indtil investigator vurderede sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller sponsor-undersøgelsesafslutning finder sted, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Trastuzumab
I den første tre-ugers cyklus blev trastuzumab administreret IV med 8 mg/kg. I efterfølgende cyklusser blev trastuzumab administreret IV med 6 mg/kg Q3W.
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Docetaxel
Docetaxel blev indgivet IV ved enten 75 milligram/kvadratmeter (mg/m^2) eller 100 mg/m^2 Q3W.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først, på grundlag af investigatorvurderinger. Progression blev defineret i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm) eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med grad 3 og 4 AE'er
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Grad 3 og 4 AE'er blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0. Grad 3 blev defineret som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter, herunder badning, på- og afklædning, at spise selv, bruge toilettet, tage medicin og ikke være sengeliggende. Grad 4 blev defineret som livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser, der fører til seponering af behandling
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser, der fører til afbrydelse af behandlingen
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser, der fører til dosisreduktion
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med signifikant fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Signifikant fald i LVEF blev defineret som LVEF under 50 % og fald fra baseline på 15 % point eller mere. Ekkokardiogram eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning blev brugt til at vurdere LVEF.
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag.
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Et-års overlevelsesrate
Tidsramme: Ved 12 måneder
Et-års overlevelsesrate som bestemt af Kaplan-Meier estimater.
Ved 12 måneder
OS afkortet efter 2 år
Tidsramme: 24 måneder
OS trunkeret efter 2 år blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, med dødsfald, der opstod ud over 2 år efter deltagerens randomiseringsdato, censureret til 2 år.
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere med delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) bestemt på grundlag af investigatorvurderinger med brug af RECIST v1.1. Tumorvurderinger blev udført med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger af bryst, mave og bækken. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Objektiv responsrate (OR) = CR + PR.
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra datoen for den første bekræftede PR eller CR til datoen for sygdomsprogression eller død i undersøgelsen. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner. Sygdomsprogression blev defineret ifølge RECIST, v1.1 som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
På tidspunktet for klinisk data cut-off (op til 20 måneder)
Farmakokinetik: Serumkoncentrationer af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 (dag 1), dag 1, cyklus 2 (dag 22), dag 1, cyklus 4 (dag 64) og ved afslutning af studiemedicin eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)
Farmakokinetiske (PK) parametre skulle bestemmes i en undergruppe af deltagere. PK-prøver fra de første 100 kinesiske deltagere var planlagt til at blive indsamlet.
Dag 1, cyklus 1 (dag 1), dag 1, cyklus 2 (dag 22), dag 1, cyklus 4 (dag 64) og ved afslutning af studiemedicin eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)
Immunogenicitet: procentdel af positiv anti-terapeutisk antistof (ATA) respons på trastuzumab emtansin
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 (dag 1), dag 1, cyklus 4 (dag 64) og ved afslutning af studiemedicin eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)
Dag 1, cyklus 1 (dag 1), dag 1, cyklus 4 (dag 64) og ved afslutning af studiemedicin eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)
Patientrapporterede resultater: Antal deltagere, der gennemførte den funktionelle vurdering af kræftterapi-brystkræft (FACT-B) spørgeskema
Tidsramme: På den første dag i hver 21-dages cyklus (dag 1, 22, 43 osv.) og ved afslutning af studielægemidlet eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)
FACT-B (version 4) er et selvrapporteret instrument, som måler sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) for deltagere med brystkræft. FACT-B inkluderer brystkræftunderskalaen (BCS) og består af ni punkter, der er specifikke for vurdering af patienters HRQOL ved brystkræft.
På den første dag i hver 21-dages cyklus (dag 1, 22, 43 osv.) og ved afslutning af studielægemidlet eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)
Patientrapporterede resultater: Antal deltagere, der udfyldte FACT-Taxane-spørgeskemaet
Tidsramme: Dag 1 og 8 i cyklus 1 og 2 og på den første dag i hver efterfølgende 21-dages cyklus derefter samt ved afslutning af studielægemidlet eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)
FAKTA - Taxane er et selvrapporteret instrument, som måler HRQOL for deltagere, der modtager taxanholdig kemoterapi. FACT-Taxane består af 16 elementer og er designet til at vurdere virkningen af ​​taxanbehandlingsrelaterede symptomer fra deltagerens perspektiv.
Dag 1 og 8 i cyklus 1 og 2 og på den første dag i hver efterfølgende 21-dages cyklus derefter samt ved afslutning af studielægemidlet eller seponeringsbesøg (op til 20 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2014

Først opslået (SKØN)

21. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YO28405

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab Emtansine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner