Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Trastuzumab Emtansine kontra kombinationen av Trastuzumab Plus Docetaxel hos patienter med HER2-positiv bröstcancer

18 januari 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Trastuzumab Emtansine kontra kombinationen av Trastuzumab Plus Docetaxel som första linjens behandling av patienter med Her2-positiv progressiv eller återkommande lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

Detta är en fas III, randomiserad, multicenter, multinationell, tvåarmad, öppen klinisk studie för att undersöka en förstahandsbehandling av deltagare med human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2)-positiv metastaserad bröstcancer. Studien kommer att inkludera patienter med HER2-positiv, inoperabel, lokalt avancerad bröstcancer (BC) om de har återkommande sjukdom eller progressiv sjukdom (PD) trots primär multimodalitetsterapi, och/eller metastaserande BC om de inte har fått tidigare kemoterapi för deras metastaserande sjukdom. Kvalificerade deltagare på upp till cirka 40 platser i Asien-Stillahavsområdet kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få trastuzumab emtansin (arm A) eller trastuzumab plus docetaxel (arm B). Alla studieläkemedel kommer att administreras vid klinikbesök som sker var tredje vecka under behandlingsfasen. Trastuzumab plus docetaxel valdes som jämförelsemedel i kontrollgruppen (arm B), eftersom det representerar ett vanligt förstahandsbehandlingsalternativ som används i denna patientpopulation i Kina och andra länder i Asien och Stillahavsområdet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 702-210
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 410-769
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
  • Malaysia
      • Sabah, Malaysia, 88996
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 00112
      • Taoyuan, Taiwan, 333
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >/= 18 år
  • HER2-positiv sjukdom, definierad av ett immunhistokemitestresultat på 3+ och/eller in situ hybridiseringspositivitet, prospektivt bekräftat av ett sponsorutsett centrallaboratorium före inskrivning
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom lämplig för kemoterapi
  • Patienter måste ha mätbar och/eller icke-mätbar sjukdom som är utvärderbar enligt kriterierna för responsevaluering i solida tumörer (RECIST), version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • För fertila kvinnor och män med partners i fertil ålder, överenskommelse mellan patienten och/eller partnern att använda två adekvata icke-hormonella preventivmedel under behandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell eller metabolisk sjukdom; sårläkningsstörningar; sår; benfrakturer, förutom benfrakturer på grund av sjukdom som studeras)
  • För närvarande känd aktiv infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom cirka 28 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
  • Aktuell perifer neuropati Grade >/= 2 per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Historik med systemisk anti-cancerterapi efter diagnosen metastaserad bröstcancer (MBC) eller för återkommande lokalt avancerad sjukdom, med undantag för tidigare hormonella regimer för återkommande lokalt avancerad sjukdom eller MBC
  • Ett intervall på < 12 månader efter den sista dosen av vincaalkaloid- eller taxankemoterapi (dvs för behandling av icke-metastaserande sjukdom i tidigt stadium)
  • Hormonbehandling < 7 dagar före randomisering
  • Trastuzumab < 21 dagar före randomisering
  • Lapatinib </= 14 dagar före randomisering
  • Tidigare trastuzumab emtansinbehandling
  • Behandling med någon annan anticancerterapi/undersökningsläkemedel (ej definierad ovan) inom 21 dagar före randomisering
  • Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, livmodercancer i stadium I eller andra maligniteter med ett förväntat kurativt resultat
  • Aktuell kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dos > 10 mg/dag metylprednisonekvivalent)
  • Anamnes med intolerans (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktioner) eller överkänslighet mot trastuzumab, murina proteiner, docetaxel eller paklitaxel
  • Känd överkänslighet något av studieläkemedlen, inklusive hjälpämnen, eller något läkemedel formulerat i polysorbat 80

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A: Trastuzumab emtansin
Deltagarna kommer att administreras trastuzumab emtansin en gång var tredje vecka (Q3W). Deltagarna kan stanna kvar på studiebehandlingen tills utredaren bedömt sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller sponsorstudieavbrott inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab emtansin 3,6 milligram/kilogram (mg/kg) administrerades intravenöst (IV) under 30-90 minuter Q3W.
Andra namn:
  • Kadcyla
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: Trastuzumab + Docetaxel
Deltagarna kommer att administreras trastuzumab plus docetaxel Q3W. Deltagarna kan stanna kvar på studiebehandlingen tills utredaren bedömt sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller sponsorstudieavbrott inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Trastuzumab
Under den första treveckorscykeln administrerades trastuzumab IV med 8 mg/kg. För efterföljande cykler administrerades trastuzumab IV med 6 mg/kg Q3W.
Andra namn:
  • Herceptin
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel administrerades IV med antingen 75 milligram/kvadratmeter (mg/m^2) eller 100 mg/m^2 Q3W.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
PFS definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död av valfri orsak, beroende på vilken som inträffade först, på grundval av utredarens bedömningar. Progression definierades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador med en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm) eller uppkomsten av en eller fler nya lesioner.
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Säkerhet: Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Säkerhet: Andel deltagare med klass 3 och 4 AE
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Grad 3 och 4 AE utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0. Grad 3 definierades som allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet, inklusive bad, på- och avklädning, att äta själv, använda toaletten, ta mediciner och inte vara sängliggande. Grad 4 definierades som livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Andel deltagare med biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Säkerhet: Andel deltagare med biverkningar som leder till behandlingsavbrott
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Säkerhet: Andel deltagare med biverkningar som leder till dosminskning
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Säkerhet: Andel deltagare med signifikant minskning av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Signifikant minskning av LVEF definierades som LVEF under 50 % och en minskning från baslinjen med 15 % poäng eller mer. Ekokardiogram eller MUGA-skanning (multiple-gated acquisition) användes för att bedöma LVEF.
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Ett års överlevnad
Tidsram: Vid 12 månader
Ett års överlevnadsfrekvens enligt Kaplan-Meier uppskattningar.
Vid 12 månader
OS trunkerat vid 2 år
Tidsram: Vid 24 månader
OS trunkerat vid 2 år definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum oavsett orsak, med dödsfall som inträffade efter 2 år efter deltagarens randomiseringsdatum censurerade till 2 år.
Vid 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
ORR definierades som andelen deltagare med partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) fastställd på grundval av utredares bedömningar med användning av RECIST v1.1. Tumörbedömningar utfördes med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröstet, buken och bäckenet. CR: försvinnande av alla målskador; PR: >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Objektiv svarsfrekvens (OR) = CR + PR.
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
DOR definierades som tiden från datumet för initialt bekräftad PR eller CR till datumet för sjukdomsprogression eller död i studien. CR: försvinnande av alla målskador; PR: >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador. Sjukdomsprogression definierades enligt RECIST, v1.1 som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador med en absolut ökning på minst 5 mm eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Vid tidpunkten för klinisk data cut-off (upp till 20 månader)
Farmakokinetik: Serumkoncentrationer av studieläkemedel
Tidsram: Dag 1, Cykel 1 (Dag 1), Dag 1, Cykel 2 (Dag 22), Dag 1, Cykel 4 (Dag 64) och vid avslutat studieläkemedel eller avbrottsbesök (upp till 20 månader)
Farmakokinetiska (PK) parametrar skulle bestämmas i en undergrupp av deltagare. PK-prover från de första 100 kinesiska deltagarna var planerade att samlas in.
Dag 1, Cykel 1 (Dag 1), Dag 1, Cykel 2 (Dag 22), Dag 1, Cykel 4 (Dag 64) och vid avslutat studieläkemedel eller avbrottsbesök (upp till 20 månader)
Immunogenicitet: Andel av positiva anti-terapeutiska antikroppssvar (ATA) på trastuzumab emtansin
Tidsram: Dag 1, cykel 1 (dag 1), dag 1, cykel 4 (dag 64) och vid avslutat studieläkemedel eller avbrottsbesök (upp till 20 månader)
Dag 1, cykel 1 (dag 1), dag 1, cykel 4 (dag 64) och vid avslutat studieläkemedel eller avbrottsbesök (upp till 20 månader)
Patientrapporterade resultat: Antal deltagare som slutförde den funktionella bedömningen av cancerterapi-bröstcancer (FACT-B) frågeformulär
Tidsram: På den första dagen av varje 21-dagars cykel (dag 1, 22, 43, etc.) och vid studieläkemedelsavslutande eller avbrytande besök (upp till 20 månader)
FACT-B (version 4) är ett självrapporterat instrument som mäter hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) för deltagare med bröstcancer. FACT-B inkluderar underskalan för bröstcancer (BCS) och består av nio punkter som är specifika för att bedöma patienters HRQOL vid bröstcancer.
På den första dagen av varje 21-dagars cykel (dag 1, 22, 43, etc.) och vid studieläkemedelsavslutande eller avbrytande besök (upp till 20 månader)
Patientrapporterade resultat: Antal deltagare som fyllde i FACT-Taxane-enkäten
Tidsram: Dag 1 och 8 i cyklerna 1 och 2 och den första dagen av varje efterföljande 21-dagars cykel därefter, såväl som vid avslutande av studieläkemedlet eller avbrottsbesök (upp till 20 månader)
FAKTA - Taxane är ett självrapporterat instrument som mäter HRQOL för deltagare som får taxaninnehållande kemoterapi. FACT-Taxane består av 16 artiklar och utformades för att bedöma effekten av taxanbehandlingsrelaterade symtom ur deltagarens perspektiv.
Dag 1 och 8 i cyklerna 1 och 2 och den första dagen av varje efterföljande 21-dagars cykel därefter, såväl som vid avslutande av studieläkemedlet eller avbrottsbesök (upp till 20 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2014

Första postat (UPPSKATTA)

21 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • YO28405

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Trastuzumab Emtansine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera