En studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Trastuzumab Emtansine versus kombinasjonen av Trastuzumab Plus Docetaxel hos pasienter med HER2-positiv brystkreft
18. januar 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En randomisert, multisenter, åpen fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Trastuzumab Emtansine versus kombinasjonen av Trastuzumab Plus Docetaxel som førstelinjebehandling av pasienter med Her2-positiv progressiv eller tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
Dette er en fase III, randomisert, multisenter, multinasjonal, to-arm, åpen klinisk studie for å undersøke en førstelinjebehandling av deltakere med human epidermal vekstfaktor reseptor-2 (HER2)-positiv metastatisk brystkreft.
Studien vil inkludere pasienter med HER2-positiv, ikke-opererbar, lokalt avansert brystkreft (BC) hvis de har tilbakevendende sykdom eller progressiv sykdom (PD) til tross for primær multi-modalitetsbehandling, og/eller metastatisk BC hvis de ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for deres metastatiske sykdom.
Kvalifiserte deltakere på opptil ca. 40 steder i Asia-Stillehavsregionen vil bli randomisert i forholdet 2:1 for å motta trastuzumab emtansin (arm A) eller trastuzumab pluss docetaxel (arm B).
Alle studiemedikamenter vil bli administrert ved klinikkbesøk som skjer hver tredje uke i behandlingsfasen.
Trastuzumab pluss docetaxel ble valgt som komparator i kontrollgruppen (arm B), da det representerer et vanlig førstelinjebehandlingsalternativ som brukes i denne pasientpopulasjonen i Kina og andre Asia-Stillehavsland.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 702-210
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
-
-
-
-
-
Sabah, Malaysia, 88996
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
-
Taipei, Taiwan, 00112
-
Taoyuan, Taiwan, 333
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/= 18 år
- HER2-positiv sykdom, som definert av en immunhistokjemitestscore på 3+ og/eller in situ hybridiseringspositivitet, prospektivt bekreftet av et sponsorutpekt sentrallaboratorium før innmelding
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom egnet for kjemoterapi
- Pasienter må ha målbar og/eller ikke-målbar sykdom som er evaluerbar i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-kriteriene, versjon 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Tilstrekkelig organfunksjon
- For kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder, samtykke fra pasienten og/eller partneren til å bruke to adekvate ikke-hormonelle prevensjonsformer under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; benbrudd, unntatt benbrudd på grunn av sykdom som studeres)
- Foreløpig kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
- Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen ca. 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
- Gjeldende perifer nevropati Grad >/= 2 per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
- Anamnese med systemisk anti-kreftbehandling etter diagnosen metastatisk brystkreft (MBC) eller for tilbakevendende lokalt avansert sykdom, med unntak av tidligere hormonelle regimer for tilbakevendende lokalt avansert sykdom eller MBC
- Et intervall på < 12 måneder etter siste dose vinca alkaloid eller taxan kjemoterapi (dvs. for behandling av tidlig stadium, ikke-metastatisk sykdom)
- Hormonbehandling < 7 dager før randomisering
- Trastuzumab < 21 dager før randomisering
- Lapatinib </= 14 dager før randomisering
- Tidligere trastuzumab emtansinbehandling
- Behandling med en hvilken som helst annen kreftbehandling/undersøkelsesmedisin (ikke definert ovenfor) innen 21 dager før randomisering
- Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft eller andre ondartede sykdommer med forventet kurativt resultat
- Nåværende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose > 10 mg/dag metylprednisonekvivalent)
- Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3 eller 4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor trastuzumab, murine proteiner, docetaxel eller paklitaksel
- Kjent overfølsomhet noen av studiemedikamentene, inkludert hjelpestoffer, eller alle legemidler formulert i polysorbat 80
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A: Trastuzumab emtansin
Deltakerne vil bli administrert trastuzumab emtansin en gang hver tredje uke (Q3W).
Deltakerne kan forbli på studiebehandling inntil etterforskeren har vurdert sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller sponsorstudieavslutning inntreffer, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Trastuzumab emtansin 3,6 milligram/kilogram (mg/kg) ble administrert intravenøst (IV) over 30-90 minutter Q3W.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: Trastuzumab + Docetaxel
Deltakerne vil bli administrert trastuzumab pluss docetaxel Q3W.
Deltakerne kan forbli på studiebehandling inntil etterforskeren har vurdert sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller sponsorstudieavslutning inntreffer, avhengig av hva som inntreffer først.
|
I den første tre-ukers syklusen ble trastuzumab administrert IV med 8 mg/kg.
For påfølgende sykluser ble trastuzumab administrert IV med 6 mg/kg Q3W.
Andre navn:
Docetaxel ble administrert IV med enten 75 milligram/kvadratmeter (mg/m^2) eller 100 mg/m^2 Q3W.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, på grunnlag av etterforskers vurderinger.
Progresjon ble definert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm) eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
Sikkerhet: prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
Sikkerhet: Andel av deltakere med grad 3 og 4 AE
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
Grad 3 og 4 AE ble evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0.
Grad 3 ble definert som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet, inkludert bading, på- og avkledning, mating, bruk av toalett, medisinering og ikke sengeliggende.
Grad 4 ble definert som livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering av behandling
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
|
Sikkerhet: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
|
Sikkerhet: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser som fører til dosereduksjon
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
|
Sikkerhet: prosentandel av deltakere med betydelig nedgang i venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
Signifikant nedgang i LVEF ble definert som LVEF under 50 % og nedgang fra baseline på 15 % poeng eller mer.
Ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple-gated acquisition) ble brukt for å vurdere LVEF.
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
Ett års overlevelsesrate
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Ett års overlevelsesrate som bestemt av Kaplan-Meier estimater.
|
Ved 12 måneder
|
|
OS avkortet etter 2 år
Tidsramme: Ved 24 måneder
|
OS avkortet ved 2 år ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak, med dødsfall som skjedde utover 2 år etter deltakerens randomiseringsdato sensurert til 2 år.
|
Ved 24 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) bestemt på grunnlag av etterforskers vurderinger med bruk av RECIST v1.1.
Tumorvurderinger ble utført med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av brystet, magen og bekkenet.
CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; Objektiv responsrate (OR) = CR + PR.
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
DOR ble definert som tiden fra datoen for første bekreftet PR eller CR til datoen for sykdomsprogresjon eller død i studien.
CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Sykdomsprogresjon ble definert i henhold til RECIST, v1.1 som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 mm eller forekomsten av en eller flere nye lesjoner.
|
På tidspunktet for klinisk dataavskjæring (opptil 20 måneder)
|
|
Farmakokinetikk: Serumkonsentrasjoner av studiemedisiner
Tidsramme: Dag 1, syklus 1 (dag 1), dag 1, syklus 2 (dag 22), dag 1, syklus 4 (dag 64) og ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
Farmakokinetiske (PK) parametere skulle bestemmes i en undergruppe av deltakere.
Det var planlagt å samle inn PK-prøver fra de første 100 kinesiske deltakerne.
|
Dag 1, syklus 1 (dag 1), dag 1, syklus 2 (dag 22), dag 1, syklus 4 (dag 64) og ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
|
Immunogenisitet: prosentandel positiv anti-terapeutisk antistoff (ATA) respons på trastuzumab emtansin
Tidsramme: Dag 1, syklus 1 (dag 1), dag 1, syklus 4 (dag 64) og ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
Dag 1, syklus 1 (dag 1), dag 1, syklus 4 (dag 64) og ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
|
|
Pasientrapporterte utfall: Antall deltakere som fullførte den funksjonelle vurderingen av kreftterapi-brystkreft (FACT-B) spørreskjema
Tidsramme: På den første dagen av hver 21-dagers syklus (dag 1, 22, 43 osv.) og ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
FACT-B (versjon 4) er et selvrapportert instrument som måler helserelatert livskvalitet (HRQOL) for deltakere med brystkreft. FACT-B inkluderer brystkreftsub-skalaen (BCS) og består av ni elementer som er spesifikke for vurdering av pasienters HRQOL ved brystkreft.
|
På den første dagen av hver 21-dagers syklus (dag 1, 22, 43 osv.) og ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
|
Pasientrapporterte utfall: Antall deltakere som fullførte FACT-Taxane-spørreskjemaet
Tidsramme: Dag 1 og 8 i syklus 1 og 2 og på den første dagen i hver påfølgende 21-dagers syklus deretter, så vel som ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
FAKTA - Taxane er et selvrapportert instrument som måler HRQOL til deltakere som mottar taxanholdig kjemoterapi.
FACT-Taxane består av 16 elementer og ble designet for å vurdere virkningen av taxanbehandlingsrelaterte symptomer fra deltakerens perspektiv.
|
Dag 1 og 8 i syklus 1 og 2 og på den første dagen i hver påfølgende 21-dagers syklus deretter, så vel som ved fullføring av studiemedisin eller seponeringsbesøk (opptil 20 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
21. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Maytansin
- Ado-Trastuzumab Emtansine
Andre studie-ID-numre
- YO28405
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .