Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности трастузумаба эмтанзина по сравнению с комбинацией трастузумаба и доцетаксела у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы

18 января 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности трастузумаба эмтанзина по сравнению с комбинацией трастузумаба и доцетаксела в качестве терапии первой линии у пациентов с Her2-положительным прогрессирующим или рецидивирующим местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.

Это рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, двухгрупповое, открытое клиническое исследование фазы III для изучения лечения первой линии участников с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецептору эпидермального фактора роста-2 (HER2). В исследование будут включены пациенты с HER2-положительным, нерезектабельным, местно-распространенным раком молочной железы (РМЖ), если у них есть рецидив заболевания или прогрессирующее заболевание (ПЗ), несмотря на первичную комбинированную терапию, и/или метастатический РМЖ, если они ранее не получали химиотерапию по поводу их метастатическое заболевание. Подходящие участники примерно из 40 центров в Азиатско-Тихоокеанском регионе будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения трастузумаба эмтанзина (группа A) или трастузумаба плюс доцетаксел (группа B). Все исследуемые препараты будут вводиться во время визитов в клинику каждые три недели на этапе лечения. Трастузумаб плюс доцетаксел был выбран в качестве препарата сравнения в контрольной группе (Группа B), поскольку он представляет собой распространенный вариант лечения первой линии, используемый для этой группы пациентов в Китае и других странах Азиатско-Тихоокеанского региона.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 702-210
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-769
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
  • Малайзия
      • Sabah, Малайзия, 88996
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
      • Taipei, Тайвань, 00112
      • Taoyuan, Тайвань, 333

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >/= 18 лет
  • HER2-положительное заболевание, определяемое иммуногистохимическим тестом 3+ и/или положительным результатом гибридизации in situ, проспективно подтвержденное центральной лабораторией, назначенной спонсором, до регистрации
  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с локально рецидивирующим или метастатическим заболеванием, подходящим для химиотерапии
  • Пациенты должны иметь измеримое и/или неизмеримое заболевание, которое поддается оценке в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Адекватная функция органов
  • Для женщин детородного возраста и мужчин с партнершами детородного возраста согласие пациента и/или партнера на использование двух адекватных негормональных форм контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

  • Беременность или лактация
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание; нарушения заживления ран; язвы; переломы костей, за исключением переломов костей, вызванных исследуемым заболеванием)
  • Известная в настоящее время активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение приблизительно 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
  • Текущая периферическая невропатия. Степень >/= 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Системная противораковая терапия в анамнезе после постановки диагноза метастатического рака молочной железы (МРМЖ) или рецидива местно-распространенного заболевания, за исключением предшествующих гормональных режимов лечения рецидивирующего местно-распространенного заболевания или МРМЖ.
  • Интервал < 12 месяцев после последней дозы химиотерапии алкалоидами барвинка или таксанами (т. е. для лечения неметастатического заболевания на ранней стадии)
  • Гормональная терапия < 7 дней до рандомизации
  • Трастузумаб < 21 дня до рандомизации
  • Лапатиниб </= 14 дней до рандомизации
  • Предыдущая терапия трастузумабом эмтанзином
  • Лечение любой другой противораковой терапией/исследуемым препаратом (не определено выше) в течение 21 дня до рандомизации
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченного рака in situ шейки матки, немеланомного рака кожи, рака матки I стадии или других злокачественных новообразований с ожидаемым излечивающим исходом.
  • Текущее длительное ежедневное лечение кортикостероидами (доза > 10 мг/день, эквивалентная метилпреднизону)
  • Непереносимость в анамнезе (включая инфузионные реакции 3 или 4 степени) или гиперчувствительность к трастузумабу, мышиным белкам, доцетакселу или паклитакселу
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая вспомогательные вещества, или к любым препаратам, содержащимся в полисорбате 80.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: трастузумаб эмтанзин
Участникам будет вводиться трастузумаб эмтанзин один раз в три недели (Q3W). Участники могут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока исследователь не оценит прогрессирование заболевания, неприемлемую токсичность или прекращение спонсорского исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Трастузумаб эмтансин
Трастузумаб эмтансин в дозе 3,6 мг/кг вводили внутривенно (в/в) в течение 30–90 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Кадсила
ACTIVE_COMPARATOR: Группа B: трастузумаб + доцетаксел
Участникам будет вводиться трастузумаб плюс доцетаксел Q3W. Участники могут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока исследователь не оценит прогрессирование заболевания, неприемлемую токсичность или прекращение спонсорского исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Трастузумаб
В течение первого трехнедельного цикла трастузумаб вводили внутривенно в дозе 8 мг/кг. Для последующих циклов трастузумаб вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел вводили в/в в дозе 75 мг/м2 (мг/м2) или 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, на основе оценок исследователей. Прогрессирование определяли в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% с абсолютным увеличением не менее чем на 5 миллиметров (мм) или появлением одного или больше новых поражений.
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Безопасность: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Безопасность: процент участников с НЯ 3 и 4 степени
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
НЯ 3 и 4 степени оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.0. Степень 3 была определена как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение действий по уходу за собой в повседневной жизни, включая купание, одевание и раздевание, самостоятельное кормление, пользование туалетом, прием лекарств и отказ от прикованности к постели. 4 степень была определена как опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Безопасность: процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к прерыванию лечения
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Безопасность: процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к снижению дозы
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Безопасность: процент участников со значительным снижением фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как ФВ ЛЖ ниже 50% и снижение по сравнению с исходным уровнем на 15% и более баллов. Для оценки ФВ ЛЖ использовали эхокардиограмму или сканирование с множественными стробами (MUGA).
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Годовая выживаемость
Временное ограничение: В 12 месяцев
Однолетняя выживаемость по оценке Каплана-Мейера.
В 12 месяцев
ОС усечена через 2 года
Временное ограничение: В 24 месяца
Общая выживаемость, сокращенная до 2 лет, определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине, при этом смерти, наступившие более чем через 2 года после даты рандомизации участника, оценивались как 2 года.
В 24 месяца
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
ORR определяли как процент участников с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR), определенным на основе оценок исследователя с использованием RECIST v1.1. Оценку опухоли проводили с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов грудной клетки, брюшной полости и таза. CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; Частота объективных ответов (OR) = CR + PR.
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
DOR определяли как время от даты первоначально подтвержденного PR или CR до даты прогрессирования заболевания или смерти в рамках исследования. CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней. Прогрессирование заболевания определяли в соответствии с RECIST, v1.1 как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20% с абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм или появлением одного или нескольких новых поражений.
На момент прекращения клинических данных (до 20 месяцев)
Фармакокинетика: концентрации исследуемых препаратов в сыворотке
Временное ограничение: День 1, Цикл 1 (День 1), День 1, Цикл 2 (День 22), День 1, Цикл 4 (День 64) и при визите для завершения исследования или отмены (до 20 месяцев)
Фармакокинетические (ФК) параметры должны были быть определены у подгруппы участников. Планировалось собрать образцы ПК у первых 100 китайских участников.
День 1, Цикл 1 (День 1), День 1, Цикл 2 (День 22), День 1, Цикл 4 (День 64) и при визите для завершения исследования или отмены (до 20 месяцев)
Иммуногенность: процент положительного ответа антитерапевтических антител (ATA) на трастузумаб эмтансин
Временное ограничение: День 1, Цикл 1 (День 1), День 1, Цикл 4 (День 64) и посещение при завершении или прекращении приема исследуемого препарата (до 20 месяцев)
День 1, Цикл 1 (День 1), День 1, Цикл 4 (День 64) и посещение при завершении или прекращении приема исследуемого препарата (до 20 месяцев)
Результаты, о которых сообщают пациенты: количество участников, заполнивших анкету функциональной оценки терапии рака молочной железы (FACT-B)
Временное ограничение: В первый день каждого 21-дневного цикла (1-й, 22-й, 43-й и т. д.) и при визите для завершения исследования или отмены (до 20 месяцев)
FACT-B (версия 4) — это инструмент, о котором сообщают сами пациенты, который измеряет связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL) участников с раком молочной железы. FACT-B включает подшкалу рака молочной железы (BCS) и состоит из девяти элементы, специфичные для оценки HRQOL пациентов с раком молочной железы.
В первый день каждого 21-дневного цикла (1-й, 22-й, 43-й и т. д.) и при визите для завершения исследования или отмены (до 20 месяцев)
Результаты, о которых сообщают пациенты: количество участников, заполнивших анкету FACT-Taxane
Временное ограничение: 1-й и 8-й дни 1-го и 2-го циклов и в первый день каждого последующего 21-дневного цикла после этого, а также во время визита к завершению или прекращению приема исследуемого препарата (до 20 месяцев)
FACT - Taxane - это инструмент, о котором сообщают сами участники, который измеряет HRQOL участников, получающих химиотерапию, содержащую таксан. FACT-Taxane состоит из 16 пунктов и был разработан для оценки воздействия симптомов, связанных с лечением таксанами, с точки зрения участника.
1-й и 8-й дни 1-го и 2-го циклов и в первый день каждого последующего 21-дневного цикла после этого, а также во время визита к завершению или прекращению приема исследуемого препарата (до 20 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YO28405

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться