Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti trastuzumabu emtansinu versus kombinace trastuzumab plus docetaxel u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu

18. ledna 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti trastuzumabu emtansinu versus kombinace trastuzumab plus docetaxel jako léčba první linie u pacientek s Her2-pozitivním progresivním nebo recidivujícím lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.

Toto je fáze III, randomizovaná, multicentrická, nadnárodní, dvouramenná, otevřená klinická studie, která zkoumá léčbu první linie u účastníků s metastatickým karcinomem prsu pozitivním na receptor 2 (HER2) lidského epidermálního růstového faktoru. Do studie budou zařazeny pacientky s HER2-pozitivním, neresekabilním, lokálně pokročilým karcinomem prsu (BC), pokud mají recidivující onemocnění nebo progresivní onemocnění (PD) i přes primární multimodální terapii, a/nebo metastazující BC, pokud nebyly předtím léčeny chemoterapií jejich metastatické onemocnění. Způsobilí účastníci až na přibližně 40 místech v asijsko-pacifické oblasti budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali trastuzumab emtansin (rameno A) nebo trastuzumab plus docetaxel (rameno B). Všechna studovaná léčiva budou podávána při návštěvách na klinice, ke kterým dochází každé tři týdny během fáze léčby. Trastuzumab plus docetaxel byl zvolen jako komparátor v kontrolní skupině (rameno B), protože představuje běžnou možnost léčby první volby používanou u této populace pacientů v Číně a dalších asijsko-pacifických zemích.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 702-210
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 410-769
      • Seoul, Korejská republika, 05505
  • Malajsie
      • Sabah, Malajsie, 88996
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
      • Taipei, Tchaj-wan, 00112
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >/= 18 let
  • HER2-pozitivní onemocnění, jak je definováno skóre imunohistochemického testu 3+ a/nebo in situ hybridizační pozitivita, prospektivně potvrzené centrální laboratoří určenou sponzorem před zařazením
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu s lokálně recidivujícím nebo metastatickým onemocněním vhodným k chemoterapii
  • Pacienti musí mít měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění, které lze vyhodnotit podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce orgánů
  • U žen ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas pacientky a/nebo partnerky s užíváním dvou adekvátních nehormonálních forem antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran; vředy; zlomeniny kostí, kromě zlomenin kostí v důsledku studovaného onemocnění)
  • V současnosti známá aktivní infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  • Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během přibližně 28 dnů před randomizací nebo očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
  • Stupeň současné periferní neuropatie >/= 2 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI CTCAE, v4.0)
  • Anamnéza systémové protinádorové léčby po diagnóze metastatického karcinomu prsu (MBC) nebo pro recidivující lokálně pokročilé onemocnění, s výjimkou předchozích hormonálních režimů pro recidivující lokálně pokročilé onemocnění nebo MBC
  • Interval < 12 měsíců po poslední dávce vinka alkaloidu nebo chemoterapie taxanem (tj. pro léčbu časného stadia nemetastatického onemocnění)
  • Hormonální terapie < 7 dní před randomizací
  • Trastuzumab < 21 dní před randomizací
  • Lapatinib </= 14 dní před randomizací
  • Předchozí léčba trastuzumab emtansinem
  • Léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií/zkušebním lékem (není definováno výše) během 21 dnů před randomizací
  • Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, kromě vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu dělohy stadia I nebo jiných malignit s očekávaným léčebným výsledkem
  • Současná chronická denní léčba kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den ekvivalent methylprednisonu)
  • Anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně) nebo hypersenzitivita na trastuzumab, myší proteiny, docetaxel nebo paklitaxel
  • Známá přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léků, včetně pomocných látek, nebo na jakékoli léky formulované v polysorbátu 80

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A: Trastuzumab emtansin
Účastníkům bude podáván trastuzumab emtansin jednou za tři týdny (Q3W). Účastníci mohou zůstat na studijní léčbě, dokud výzkumník neposoudí progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo ukončení studie sponzora, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab emtansin 3,6 miligramů/kilogram (mg/kg) byl podáván intravenózně (IV) po dobu 30-90 minut Q3W.
Ostatní jména:
  • Kadcyla
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno B: trastuzumab + docetaxel
Účastníkům bude podáván trastuzumab plus docetaxel Q3W. Účastníci mohou zůstat na studijní léčbě, dokud výzkumník neposoudí progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo ukončení studie sponzora, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Trastuzumab
V prvním třítýdenním cyklu byl trastuzumab podáván IV v dávce 8 mg/kg. V následujících cyklech byl trastuzumab podáván IV v dávce 6 mg/kg Q3W.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Docetaxel
Docetaxel byl podáván IV buď v dávce 75 miligramů/metr čtvereční (mg/m22) nebo 100 mg/m22 Q3W.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastala dříve, na základě hodnocení zkoušejícího. Progrese byla definována podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvětšením alespoň 5 milimetrů (mm) nebo výskytem jednoho nebo více nových lézí.
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Bezpečnost: Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Bezpečnost: Procento účastníků s AE stupně 3 a 4
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 byly vyhodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 National Cancer Institute. Stupeň 3 byl definován jako závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení každodenních činností péče o sebe, včetně koupání, oblékání a svlékání, samokrmení, používání toalety, užívání léků a neupoutání na lůžko. Stupeň 4 byl definován jako život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Procento účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Bezpečnost: Procento účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Bezpečnost: Procento účastníků s nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Bezpečnost: Procento účastníků s významným poklesem ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Významný pokles LVEF byl definován jako LVEF pod 50 % a pokles od výchozí hodnoty o 15 % bodů nebo více. K hodnocení LVEF byl použit echokardiogram nebo sken s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Jednoroční míra přežití
Časové okno: Ve 12 měsících
Jednoletá míra přežití podle Kaplan-Meierových odhadů.
Ve 12 měsících
OS zkrácen na 2 roky
Časové okno: Ve 24 měsících
OS zkrácený po 2 letech byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, přičemž úmrtí nastala za 2 roky po datu randomizace účastníka, cenzurováno po 2 letech.
Ve 24 měsících
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) stanovené na základě hodnocení zkoušejícího s použitím RECIST v1.1. Hodnocení nádoru bylo prováděno pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) hrudníku, břicha a pánve. CR: vymizení všech cílových lézí; PR: >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Cílová míra odezvy (OR) = CR + PR.
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
DOR byl definován jako čas od data počáteční potvrzené PR nebo CR do data progrese onemocnění nebo úmrtí v rámci studie. CR: vymizení všech cílových lézí; PR: >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí. Progrese onemocnění byla definována podle RECIST, v1.1 jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvětšením alespoň 5 mm nebo výskytem jedné nebo více nových lézí.
V době přerušení klinických údajů (až 20 měsíců)
Farmakokinetika: Sérové ​​koncentrace studovaných léků
Časové okno: 1. den, 1. cyklus (1. den), 1. den, 2. cyklus (22. den), 1. den, 4. cyklus (64. den) a při návštěvě po ukončení studie nebo při přerušení léčby (až 20 měsíců)
Farmakokinetické (PK) parametry měly být stanoveny u podskupiny účastníků. Plánoval se odběr vzorků PK od prvních 100 čínských účastníků.
1. den, 1. cyklus (1. den), 1. den, 2. cyklus (22. den), 1. den, 4. cyklus (64. den) a při návštěvě po ukončení studie nebo při přerušení léčby (až 20 měsíců)
Imunogenicita: Procento pozitivní odpovědi antiterapeutických protilátek (ATA) na trastuzumab emtansin
Časové okno: 1. den, 1. cyklus (1. den), 1. den, 4. cyklus (64. den) a při návštěvě studie po ukončení studie nebo při přerušení léčby (až 20 měsíců)
1. den, 1. cyklus (1. den), 1. den, 4. cyklus (64. den) a při návštěvě studie po ukončení studie nebo při přerušení léčby (až 20 měsíců)
Výsledky hlášené pacienty: Počet účastníků, kteří dokončili funkční hodnocení onkologické terapie – dotazník rakoviny prsu (FACT-B)
Časové okno: První den každého 21denního cyklu (1., 22., 43. den atd.) a při návštěvě po ukončení studie nebo při ukončení studie (až 20 měsíců)
FACT-B (verze 4) je samostatně hlášený nástroj, který měří kvalitu života související se zdravím (HRQOL) účastníků s rakovinou prsu. FACT-B zahrnuje subškálu rakoviny prsu (BCS) a skládá se z devíti položky specifické pro hodnocení HRQOL pacientů u karcinomu prsu.
První den každého 21denního cyklu (1., 22., 43. den atd.) a při návštěvě po ukončení studie nebo při ukončení studie (až 20 měsíců)
Výsledky hlášené pacienty: Počet účastníků, kteří vyplnili dotazník FACT-Taxane
Časové okno: 1. a 8. den cyklů 1 a 2 a první den každého následujícího 21denního cyklu poté, stejně jako při návštěvě studie s podáváním léku nebo při jeho přerušení (až 20 měsíců)
FAKT - Taxan je samostatně hlášený nástroj, který měří HRQOL účastníků, kteří dostávají chemoterapii obsahující taxan. FACT-Taxane se skládá z 16 položek a byl navržen tak, aby vyhodnotil dopad symptomů souvisejících s léčbou taxanem z pohledu účastníka.
1. a 8. den cyklů 1 a 2 a první den každého následujícího 21denního cyklu poté, stejně jako při návštěvě studie s podáváním léku nebo při jeho přerušení (až 20 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2014

První zveřejněno (ODHAD)

21. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YO28405

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Trastuzumab emtansin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit