BRAF 阻害剤ベムラフェニブによる BRAF 変異型 RAI 難治性甲状腺癌への放射性ヨウ素 (RAI) の取り込みの増強: パイロット研究

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された濾胞性甲状腺がん（乳頭状、濾胞状、または低分化型のサブタイプとそれらのバリアントを含む）を持っている必要があります。
• -CLIA認定の検査室またはFDAが承認したアッセイで、患者の甲状腺腫瘍（原発腫瘍、再発腫瘍、または転移）の1つがV600にBRAF変異を持っていることを確認。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20mm以上、または臨床検査によるCTスキャン、MRI、またはノギスによる10mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。 以前に照射された領域の腫瘍は、放射線治療後に腫瘍の進行の証拠がある場合、測定可能と見なされる場合があります。

• 以下のいずれかとして定義される構造画像上のRAI難治性疾患：

  1. -現在の研究への登録の最大2年前に実行された診断用放射性ヨウ素スキャンで放射性ヨウ素が豊富ではない転移性病変、または
  2. -放射性ヨウ素が豊富な転移性病変で、試験に参加する6か月以上前の放射性ヨウ素治療にもかかわらず、サイズが安定しているか、進行している。 この開始基準を満たすために使用される指標病変のサイズ制限はありません。
  3. SUVmax ≧ 5 の少なくとも 1 つのフルオロデオキシグルコース (FDG) avid 病変の存在。

• 次のように定義された甲状腺がんに対する最近の治療はありません。

  1. -このプロトコルでの治療開始の6か月前までの131I治療は許可されていません。 10 mCi 未満の 131I を使用した診断研究は、131I 治療とは見なされません。
  2. -このプロトコルでの治療開始の4週間前までの外照射療法はありません。 （以前の放射線がこのプロトコルで患者の安全を著しく損なうものではないと治験責任医師が判断した場合、任意の適応症に対する放射線による以前の治療は許可されます。）
  3. -化学療法または標的療法（例：チロシンキナーゼ阻害剤）は許可されていません このプロトコルでの治療開始の4週間前。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（またはカルノフスキー≥60％
• 3か月以上の平均余命。
• 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
• 以前の治療に関連するすべての毒性は、CTCAE v4.0 グレード ≤ 1 でなければなりません (脱毛症を除く)。 グレード 2 の以前の治療に関連する毒性は、主任研究者との協議後に許可される場合があります。
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x109/L
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 血小板≧100×109/L
• アルブミン≧2.5g/dL
• -総ビリルビン≤1.5x機関ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2x施設ULN 原疾患に関連していない限り
• クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) ≥ 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/分
• -研究を開始する前の7日以内の妊娠検査が陰性の閉経前の女性。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合、妊娠検査なしで含めることができます。
• 妊娠可能な男性および女性は、医師の指示に従って、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。 効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます (たとえば、インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、子宮内避妊器具など)。 治験責任医師の裁量により、許容される避妊方法には、患者のライフスタイルがコンプライアンスを保証する場合の完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません。)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 患者は、悪性病変の 2 つの研究生検を受けることに同意する必要があります。 1) 研究者または生検実施者が生検にアクセスできる腫瘍がないと判断した場合、2) 研究者または生検実施者が生検が患者に与えるリスクが大きすぎると感じた場合、または 3 ) 患者の血小板数が 100,000/mcl 未満であるか、抗凝固療法を安全に中止できない場合 (生検のために抗凝固療法を一時的に保留する必要がある場合)。 生検にアクセスできる唯一の腫瘍が、RECIST v1.1 反応評価に使用できる唯一の病変でもある場合、患者は生検を免除される場合があります。 目標は、最低 3 人の患者にこれらの生検の 1 つまたは両方を実施することです。 発生は、上記の研究用生検の発生目標が確実に満たされるように、腫瘍が生検のために安全にアクセスできる被験者にのみ限定される場合があります (例えば、10 人の患者のうち 7 人が生検を受けていない状態で発生した場合、登録された後続のすべての被験者登録するには、研究用生検を試みる資格が必要です。)
• 甲状腺がんの原発性または転移からのアーカイブ腫瘍組織の入手可能性（組織ブロックまたは最低30枚の未染色スライドが必要です。 利用可能なアーカイブ組織が少ない患者でも、MSK 主任研究員との話し合いの後、研究に適格である可能性があります。)

除外基準:

• -付随する悪性腫瘍または過去3年以内の以前の悪性腫瘍。 例外: 3 年間無病である患者、完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者、および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。
• -この研究中のベムラフェニブの初回投与前28日以内の他の治験薬の使用。
• 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫。
• -ベムラフェニブまたはチロトロピンアルファ（サイロゲン）に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性がある。
• -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：
• -ベースラインでの修正QT（QTc）間隔が450ミリ秒以上、または先天性QT延長症候群または修正不可能な電解質異常の病歴
• -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：このプロトコルでの治療開始前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）。
• -急性冠症候群（具体的には、心筋梗塞および不安定狭心症）の病歴、重度/不安定狭心症、冠動脈形成術、またはこのプロトコルでの治療開始前の6か月以内のステント術。
• -このプロトコルでの治療開始前6か月以内の症候性うっ血性心不全の病歴。
• -このプロトコルでの治療開始前6か月以内の脳血管発作または一過性脳虚血発作の病歴。
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
• 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
• 低ヨウ素食に従うことができない患者、またはヨウ化物（アミオダロン）の含有量が高い薬を必要とする患者。
• -研究登録から3か月以内に、X線撮影手順の一環としてヨード静脈内造影剤を投与された患者。 この期間内にヨウ素化静脈造影剤を投与された患者は、最後の静脈内造影剤投与後に過剰なヨウ素が十分に除去されていることが尿中ヨウ素分析で明らかになれば、依然として適格である可能性があります。
• -研究およびフォローアップ手順を遵守することを望まない、または遵守できない。