Forbedring av radiojod (RAI)-inkorporering i BRAF-mutant, RAI-refraktær skjoldbruskkreft med BRAF-hemmeren Vemurafenib: En pilotstudie

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet skjoldbruskkarsinom av follikulær opprinnelse (inkludert papillære, follikulære eller dårlig differensierte undertyper og deres respektive varianter).
• Bekreftelse i et CLIA-sertifisert laboratorium eller i en FDA-godkjent analyse på at en av pasientens skjoldbruskkjertelsvulster (primærtumor, tilbakevendende tumor eller metastase) har en BRAF-mutasjon ved V600.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom. Tumorer i tidligere bestrålte felt kan anses som målbare dersom det er tegn på tumorprogresjon etter strålebehandling.

• RAI-refraktær sykdom på strukturell avbildning, definert som ett av følgende:

  1. En metastatisk lesjon som ikke er radiojod-avid på en diagnostisk radiojod-skanning utført opptil 2 år før innmelding i den nåværende studien, eller
  2. En radiojod-avid metastatisk lesjon som forble stabil i størrelse eller progredierte til tross for radiojodbehandling 6 måneder eller mer før inntreden i studien. Det er ingen størrelsesbegrensninger for indekslesjonen som brukes for å tilfredsstille dette inngangskriteriet.
  3. Tilstedeværelsen av minst én fluorodeoksyglukose (FDG) ivrig lesjon med en SUVmax ≥ 5.

• Ingen nylig behandling for kreft i skjoldbruskkjertelen som definert som:

  1. Ingen tidligere 131I-behandling er tillatt < 6 måneder før behandlingsstart på denne protokollen. En diagnostisk studie med < 10 mCi av 131I regnes ikke som 131I-behandling.
  2. Ingen ekstern strålebehandling < 4 uker før behandlingsstart på denne protokollen. (Tidligere behandling med stråling for enhver indikasjon er tillatt dersom etterforskeren vurderer at den tidligere strålingen ikke i vesentlig grad kompromitterer pasientsikkerheten i denne protokollen.)
  3. Ingen kjemoterapi eller målrettet terapi (f.eks. tyrosinkinasehemmer) er tillatt < 4 uker før oppstart av terapi på denne protokollen.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥60 %
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være CTCAE v4.0 grad ≤ 1 (unntatt alopecia). Grad 2 tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter kan tillates etter diskusjon med hovedetterforskeren.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x institusjonell ULN med mindre det er relatert til primærsykdommen
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥ 50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance ≥ 50 mL/min
• Negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studien premenopausale kvinner. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes uten graviditetstest hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år.
• Fertile menn og kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter fullført behandling som anvist av legen. Effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig (for eksempel implantater, injiserbare preparater, kombinert oral prevensjon eller intrauterin utstyr). Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet i tilfeller der pasientens livsstil sikrer etterlevelse. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter må godta å gjennomgå to forskningsbiopsier av en ondartet lesjon. Pasienter kan fritas fra biopsi dersom 1) utrederen eller personen som utfører biopsien vurderer at ingen svulst er tilgjengelig for biopsi, 2) utrederen eller personen som utfører biopsien mener at biopsien utgjør en for stor risiko for pasienten, eller 3 ) pasientens blodplateantall er <100 000/mcl, eller han/hun kan ikke trygt fjernes fra antikoagulasjonsbehandling (hvis antikoagulasjonsbehandlingen må holdes midlertidig for biopsiprosedyren). Hvis den eneste svulsten som er tilgjengelig for biopsi, også er den eneste lesjonen som kan brukes til RECIST v1.1-responsevaluering, kan pasienten bli unntatt fra biopsi. Målet vil være at minimum 3 pasienter skal gjennomgå en eller begge av disse forskningsbiopsiene. Akkumulering kan begrenses bare til individer hvis svulst er trygt tilgjengelig for biopsi for å sikre at akkumuleringsmålet for forskningsbiopsier beskrevet ovenfor oppfylles (f.eks. hvis 7 av 10 pasienter samles uten at det er tatt noen biopsier, vil alle påfølgende forsøkspersoner som er registrert må kvalifisere for forsøkt forskningsbiopsi for å bli påmeldt.)
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev fra primær eller metastaser til skjoldbruskkjertelkreft (en vevsblokk eller minimum 30 ufargede objektglass vil være nødvendig. Pasienter med mindre tilgjengelig arkivvev kan fortsatt være kvalifisert for studien etter diskusjon med MSK Principal Investigator.)

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste 3 årene. Unntak: Pasienter som har vært sykdomsfrie i 3 år, pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente sekundære maligniteter, er kvalifisert.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før den første dosen vemurafenib under denne studien.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til vemurafenib eller tyrotropin alfa (Thyrogen).
• Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:
• Korrigert QT (QTc) intervall ≥ 450 msek ved baseline eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller ukorrigerbare elektrolyttavvik
• Anamnese eller bevis på aktuelle, klinisk signifikante ukontrollerte arytmier (unntak: pasienter med kontrollert atrieflimmer i > 30 dager før oppstart av behandling med denne protokollen er kvalifisert).
• Anamnese med akutte koronare syndromer (spesifikt hjerteinfarkt og ustabil angina), alvorlig/ustabil angina, koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før oppstart av behandling med denne protokollen.
• Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før oppstart av behandling med denne protokollen.
• Anamnese med cerebrovaskulært angrep eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før oppstart av behandling med denne protokollen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide, ammende eller ammende kvinner.
• Pasienter som ikke er i stand til å følge en diett med lav jod eller trenger medisiner med høyt innhold av jodid (amiodaron).
• Pasienter som fikk jodert intravenøs kontrast som en del av en radiografisk prosedyre innen 3 måneder etter studieregistrering. De som har hatt intravenøs jodkontrast innenfor denne tidsrammen, kan fortsatt være kvalifisert dersom en urinjodanalyse viser at overskuddet av jod er blitt tilstrekkelig fjernet etter siste intravenøse kontrastadministrasjon.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.