Radiojodin (RAI) lisääminen BRAF-mutantteihin, RAI-refraktorisiin kilpirauhassyöpiin BRAF-inhibiittorilla, vemurafenibillä: pilottitutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu follikulaarinen kilpirauhassyöpä (mukaan lukien papillaariset, follikulaariset tai heikosti erilaistuneet alatyypit ja niiden vastaavat variantit).
• Vahvistus CLIA-sertifioidussa laboratoriossa tai FDA:n hyväksymässä määrityksessä, että yhdessä potilaan kilpirauhaskasvaimesta (primaarinen kasvain, uusiutuva kasvain tai etäpesäke) on BRAF-mutaatio V600:ssa.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista. Aiemmin säteilytetyillä alueilla kasvaimia voidaan pitää mitattavissa, jos on näyttöä kasvaimen etenemisestä sädehoidon jälkeen.

• RAI-refraktorinen sairaus rakenteellisessa kuvantamisessa, joka määritellään joksikin seuraavista:

  1. metastaattinen leesio, joka ei ole radiojodiinnokas diagnostisessa radiojodiskannauksessa, joka on suoritettu enintään 2 vuotta ennen nykyiseen tutkimukseen osallistumista, tai
  2. Radiojodia innokas metastaattinen leesio, joka pysyi kooltaan vakaana tai eteni radiojodihoidosta huolimatta vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Tämän sisääntulokriteerin täyttämiseen käytetylle indeksivauriolle ei ole kokorajoituksia.
  3. Vähintään yksi fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokas leesio, jonka SUVmax on ≥ 5.

• Ei viimeaikaista hoitoa kilpirauhassyöpään, joka määritellään seuraavasti:

  1. Aikaisempaa 131I-hoitoa ei sallita alle 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti. Diagnostista tutkimusta, jossa käytetään < 10 mCi 131I:tä, ei pidetä 131I-terapiana.
  2. Ei ulkoista sädehoitoa < 4 viikkoa ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista. (Aiempi säteilyhoito mihin tahansa indikaatioon on sallittu, jos tutkija katsoo, että edellinen säteily ei merkittävästi vaaranna potilasturvallisuutta tässä protokollassa.)
  3. Kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittori) ei sallita alle 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (tai Karnofsky ≥60 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio.
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava CTCAE v4.0 -luokkaa ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö). Asteen 2 aikaisempaan hoitoon liittyvät toksisuus voidaan sallia päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5x109/l
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Albumiini ≥ 2,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2x laitoksen ULN, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen
• Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi määritellään ne, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet). Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa takaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden on suostuttava kahteen pahanlaatuisen vaurion tutkimusbiopsiaan. Potilaat voidaan vapauttaa koepalasta, jos 1) tutkija tai biopsian suorittaja arvioi, ettei kasvain ole biopsiaa varten, 2) tutkija tai koepalan suorittaja katsoo, että biopsia aiheuttaa liian suuren riskin potilaalle tai 3) ) potilaan verihiutaleiden määrä on <100 000/mcl tai häntä ei voida turvallisesti poistaa hyytymistä estävästä hoidosta (jos antikoagulaatiohoito joudutaan väliaikaisesti pidättämään biopsiaa varten). Jos ainoa kasvain, johon biopsia voidaan tehdä, on myös ainoa leesio, jota voidaan käyttää RECIST v1.1 -vasteen arvioinnissa, potilas voidaan vapauttaa koepalasta. Tavoitteena on, että vähintään kolmelle potilaalle tehdään yksi tai molemmat näistä tutkimusbiopsioista. Kertymä voidaan rajoittaa vain koehenkilöihin, joiden kasvaimeen pääsee turvallisesti biopsiaa varten, jotta voidaan varmistaa, että yllä kuvattu tutkimusbiopsian kertymistavoite saavutetaan (esim. jos 7 potilaasta 10:stä on kertynyt ilman, että biopsiaa on otettu, kaikki seuraavat rekisteröidyt koehenkilöt hänen on täytettävä tutkimusbiopsian yritys, jotta he voivat ilmoittautua mukaan.)
• Kilpirauhassyövän primaarisesta tai etäpesäkkeestä peräisin olevan arkiston kasvainkudoksen saatavuus (edellytyisi kudoslohko tai vähintään 30 värjäämätöntä objektilasia). Potilaat, joilla on vähemmän arkistokudosta, voivat silti olla kelvollisia tutkimukseen keskusteltuaan MSK:n päätutkijan kanssa.)

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeus: Potilaat, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta, potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, ja/tai potilaat, joilla on indolentteja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä vemurafenibi-annosta tämän tutkimuksen aikana.
• Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio.
• Sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua vemurafenibille tai tyrotropiini alfalle (Thyrogen).
• Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 ms lähtötilanteessa tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjaamattomia elektrolyyttihäiriöitä
• Aiempi tai näyttöä nykyisistä, kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä (poikkeus: potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisvärinä yli 30 päivää ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista, ovat kelvollisia).
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (erityisesti sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Aiemmin oireinen kongestiivista sydämen vajaatoimintaa 6 kuukauden aikana ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Aiempi verisuonikohtaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille.
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan vähäjodipitoista ruokavaliota tai jotka tarvitsevat runsaasti jodidipitoisuutta (amiodaroni) sisältävää lääkitystä.
• Potilaat, jotka saivat jodattua suonensisäistä varjoainetta osana radiografista toimenpidettä 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Ne, jotka ovat saaneet jodattua suonensisäistä varjoainetta tänä aikana, voivat silti olla kelvollisia, jos virtsan jodianalyysi paljastaa, että ylimääräinen jodi on poistunut riittävästi viimeisen laskimonsisäisen varjoaineen antamisen jälkeen.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.