BRAF 억제제인 ​​Vemurafenib을 사용하여 BRAF 돌연변이, RAI 불응성 갑상선암에 대한 방사성 요오드(RAI) 통합 강화: 파일럿 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 여포성 갑상선 암종(유두상, 여포상 또는 저분화 하위 유형 및 각각의 변종 포함)이 있어야 합니다.
• 환자의 갑상선 종양(원발성 종양, 재발성 종양 또는 전이) 중 하나가 V600에서 BRAF 돌연변이를 가지고 있음을 CLIA 인증 실험실 또는 FDA 승인 분석에서 확인.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 ≥ 20 mm 또는 ≥ 임상 검사를 통해 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오. 이전에 조사된 조사야의 종양은 방사선 치료 후 종양 진행의 증거가 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 구조 영상상 RAI 불응성 질환:

  1. 현재 연구에 등록하기 최대 2년 전에 수행된 진단 방사성 요오드 스캔에서 방사성 요오드에 탐욕적이지 않은 전이성 병변, 또는
  2. 연구 참여 전 6개월 이상 방사성 요오드 치료에도 불구하고 크기가 안정적으로 유지되거나 진행된 방사성 요오드 탐욕 전이성 병변. 이 항목 기준을 충족하는 데 사용되는 지표 병변에는 크기 제한이 없습니다.
  3. SUVmax ≥ 5인 적어도 하나의 FDG(fluorodeoxyglucose) 열렬한 병변이 존재합니다.

• 다음과 같이 정의된 갑상선암에 대한 최근 치료법이 없습니다.

  1. 이전 131I 치료는 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 < 6개월 동안 허용되지 않습니다. 10mCi 미만의 131I를 사용하는 진단 연구는 131I 요법으로 간주되지 않습니다.
  2. 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 < 4주 동안 외부 빔 방사선 치료 없음. (연구자가 이 프로토콜에서 이전 방사선이 환자 안전을 크게 손상시키지 않는다고 판단하는 경우 모든 적응증에 대한 방사선 사전 치료가 허용됩니다.)
  3. 화학 요법 또는 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제)은 이 프로토콜에 대한 요법을 시작하기 4주 미만 전에는 허용되지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행도 ≤ 2(또는 Karnofsky ≥60%
• 수명이 3개월 이상입니다.
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 모든 이전 치료 관련 독성은 CTCAE v4.0 등급 ≤ 1이어야 합니다(탈모증 제외). 2등급 사전 치료 관련 독성은 수석 연구원과 논의한 후 허용될 수 있습니다.
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x109/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 알부민 ≥ 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 ULN
• 원발성 질환과 관련이 없는 한 Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase) ≤ 2x 기관 ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• 연구를 시작하기 전 7일 이내의 폐경 전 여성에 대한 임신 검사 음성. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 임신 테스트 없이 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성과 여성은 의사의 지시에 따라 치료 중 및 치료 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임 또는 자궁 내 장치) 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 조사자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 순응을 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 환자는 악성 병변에 대한 두 가지 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 1) 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검에 접근할 수 있는 종양이 없다고 판단하는 경우, 2) 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검이 환자에게 너무 큰 위험을 제기한다고 생각하는 경우, 또는 3 ) 환자의 혈소판 수가 <100,000/mcl이거나 항응고 요법에서 안전하게 제거할 수 없습니다(생검 절차를 위해 항응고 요법을 일시적으로 보류해야 하는 경우). 생검에 접근할 수 있는 유일한 종양이 RECIST v1.1 반응 평가에 사용할 수 있는 유일한 병변인 경우 환자는 생검에서 면제될 수 있습니다. 목표는 최소 3명의 환자가 이러한 연구 생검 중 하나 또는 둘 모두를 받는 것입니다. 위에서 설명한 연구 생검에 대한 누적 목표가 충족되도록 보장하기 위해 종양이 생검에 안전하게 접근할 수 있는 피험자에게만 누적이 제한될 수 있습니다(예: 10명의 환자 중 7명이 생검을 받지 않고 누적된 경우 등록된 모든 후속 피험자는 등록하려면 시도된 연구 생검 자격이 있어야 합니다.)
• 갑상선암 원발성 또는 전이성에서 보관 종양 조직의 가용성(조직 블록 또는 최소 30개의 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다. 사용 가능한 보관 조직이 적은 환자는 MSK 수석 연구원과 논의한 후 여전히 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.)

제외 기준:

• 동반 악성종양 또는 지난 3년 이내의 이전 악성종양. 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자, 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 지연성 2차 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 이 연구 동안 베무라페닙의 첫 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물 사용.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박.
• vemurafenib 또는 thyrotropin alpha(Thyrogen)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
• 기준선에서 교정 QT(QTc) 간격 ≥ 450msec 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정 불가능한 전해질 이상 병력
• 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자는 자격이 있습니다).
• 급성 관상동맥 증후군(구체적으로, 심근경색 및 불안정 협심증), 중증/불안정 협심증, 관상동맥 성형술 또는 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 6개월 이내에 스텐트 삽입의 병력.
• 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 6개월 이내에 증후성 울혈성 심부전의 병력.
• 이 프로토콜에 대한 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 발작 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
• 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성.
• 저 요오드 식이를 따를 수 없거나 요오드 함량이 높은 약물(아미오다론)이 필요한 환자.
• 연구 등록 3개월 이내에 방사선 촬영 절차의 일부로 요오드화된 정맥 조영제를 투여받은 환자. 이 기간 내에 요오드화 정맥 조영제를 투여한 사람들은 소변 요오드 분석에서 마지막 정맥 조영제 투여 후 과잉 요오드가 적절하게 제거된 것으로 밝혀지면 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
• 연구 및 후속 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력.