Verbetering van de opname van radioactief jodium (RAI) in BRAF-mutante, RAI-refractaire schildklierkankers met de BRAF-remmer Vemurafenib: een pilotstudie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd schildkliercarcinoom van folliculaire oorsprong hebben (inclusief papillair, folliculair of slecht gedifferentieerd subtype en hun respectievelijke varianten).
• Bevestiging in een CLIA-gecertificeerd laboratorium of in een door de FDA goedgekeurde assay dat een van de schildkliertumoren van de patiënt (primaire tumor, terugkerende tumor of metastase) een BRAF-mutatie op V600 bezit.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met CT-scan, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte. Tumoren in eerder bestraalde velden kunnen als meetbaar worden beschouwd als er aanwijzingen zijn voor tumorprogressie na bestraling.

• RAI-refractaire ziekte op structurele beeldvorming, gedefinieerd als een van de volgende:

  1. Een gemetastaseerde laesie die niet radioactief jodium is op een diagnostische radioactief jodiumscan uitgevoerd tot 2 jaar voorafgaand aan inschrijving in het huidige onderzoek, of
  2. Een radioactief jodium-gretige metastatische laesie die stabiel in grootte bleef of progressie vertoonde ondanks behandeling met radioactief jodium 6 maanden of langer voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Er zijn geen groottebeperkingen voor de indexlaesie die wordt gebruikt om aan dit ingangscriterium te voldoen.
  3. De aanwezigheid van ten minste één fluorodeoxyglucose (FDG) avid laesie met een SUVmax ≥ 5.

• Geen recente behandeling voor schildklierkanker zoals gedefinieerd als:

  1. Voorafgaande 131I-therapie is niet toegestaan ​​< 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol. Een diagnostisch onderzoek met < 10 mCi 131I wordt niet als 131I-therapie beschouwd.
  2. Geen externe bestralingstherapie < 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol. (Eerdere behandeling met bestraling voor welke indicatie dan ook is toegestaan ​​als de onderzoeker oordeelt dat de eerdere bestraling de veiligheid van de patiënt volgens dit protocol niet significant in gevaar brengt.)
  3. Chemotherapie of gerichte therapie (bijv. tyrosinekinaseremmer) is niet toegestaan ​​< 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (of Karnofsky ≥60%
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten CTCAE v4.0 graad ≤ 1 zijn (behalve alopecia). Graad 2 eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2x institutionele ULN tenzij het verband houdt met de primaire ziekte
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault formule) ≥ 50 ml/min OF 24-uurs urine creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie premenopauzale vrouwen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen zonder zwangerschapstest worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn.
• Vruchtbare mannen en vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts. Effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer ze consequent en correct worden gebruikt (bijvoorbeeld implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptie of intra-uteriene apparaten). Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvaardbare anticonceptiemethoden totale onthouding omvatten in gevallen waarin de levensstijl van de patiënt therapietrouw verzekert. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten moeten ermee instemmen om twee onderzoeksbiopten van een kwaadaardige laesie te ondergaan. Patiënten kunnen worden vrijgesteld van biopsie als 1) de onderzoeker of persoon die de biopsie uitvoert oordeelt dat er geen tumor toegankelijk is voor biopsie, 2) de onderzoeker of persoon die de biopsie uitvoert van mening is dat de biopsie een te groot risico vormt voor de patiënt, of 3 ) het aantal bloedplaatjes van de patiënt is <100.000/mcl of hij/zij kan niet veilig uit de antistollingstherapie worden gehaald (als de antistollingstherapie tijdelijk moet worden onderbroken voor de biopsieprocedure). Als de enige tumor die toegankelijk is voor biopsie ook de enige laesie is die kan worden gebruikt voor RECIST v1.1-responsevaluatie, kan de patiënt worden vrijgesteld van biopsie. Het doel is om minimaal 3 patiënten een of beide onderzoeksbiopten te laten ondergaan. De opbouw kan alleen worden beperkt tot proefpersonen van wie de tumor veilig toegankelijk is voor biopsie om ervoor te zorgen dat aan het hierboven beschreven opbouwdoel voor onderzoeksbiopten wordt voldaan (bijv. moet in aanmerking komen voor een poging tot onderzoeksbiopsie om te kunnen worden ingeschreven.)
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel van de primaire schildklierkanker of metastase (een weefselblok of minimaal 30 ongekleurde objectglaasjes is vereist. Patiënten met minder archiefmateriaal beschikbaar kunnen nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek na overleg met de hoofdonderzoeker van MSK.)

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar. Uitzondering: Patiënten die 3 jaar ziektevrij zijn, patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente secundaire maligniteiten komen in aanmerking.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis vemurafenib tijdens deze studie.
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan vemurafenib of thyrotropine-alfa (Thyrogen).
• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≥ 450 msec bij aanvang of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of niet-corrigeerbare elektrolytafwijkingen
• Voorgeschiedenis of bewijs van actuele, klinisch significante ongecontroleerde aritmieën (uitzondering: patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol komen in aanmerking).
• Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (in het bijzonder myocardinfarct en instabiele angina pectoris), ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol.
• Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol.
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aanval of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Patiënten die geen jodiumarm dieet kunnen volgen of medicijnen nodig hebben met een hoog gehalte aan jodide (amiodaron).
• Patiënten die jodiumhoudend intraveneus contrastmiddel kregen als onderdeel van een radiografische procedure binnen 3 maanden na studieregistratie. Degenen die binnen dit tijdsbestek jodiumhoudend intraveneus contrastmiddel hebben gekregen, kunnen nog steeds in aanmerking komen als uit een urinaire jodiumanalyse blijkt dat het overtollige jodium voldoende is verdwenen na de laatste intraveneuze contrasttoediening.
• Het niet willen of kunnen volgen van studie- en vervolgprocedures.