BRAF 変異陽性黒色腫および脳転移を有する患者における全脳放射線療法または放射線外科手術と併用したベムラフェニブ

包含基準:

1. 18歳以上
2. 組織学的に確認された黒色腫（事前診断OK）
3. BRAFV600変異陽性（cobas 4800 BRAFV600変異検査）
4. -ECOGパフォーマンスステータス0または1
5. -開頭切除が許可されています（手術からプロトコル療法の開始までの最低2週間の回復時間）
6. 脳転移のレントゲン写真の証拠
7. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。

8. 適切な臓器機能:

   1. 白血球≧2000/uL
   2. ANC≧1000/uL
   3. 血小板 ≥ 75 x 103/uL
   4. ヘモグロビン≧9g/dL（≧80g/L；輸血の可能性あり）
   5. -クレアチニン≤2.0 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス> = 50 ml /分
   6. -肝転移のない患者のAST / ALT≤2.5 x ULN、肝転移の≤5倍
   7. -ビリルビン≤2.0 x ULN、（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
   8. 総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧正常下限（LLN）
   9. 血清カリウム≧LLN
   10. 血清ナトリウム≧LLN
   11. -血清アルブミン≧LLNまたは3g/dl
   12. -骨転移によりアルカリホスファターゼが上昇した患者は登録できます

9. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります研究中および治験薬の最後の投与後最大26週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにします。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

   1. 別の原因のない12か月以上の無月経、または
   2. 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 35 mIU/mL 以上であることが記録されています。
   3. 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。
   4. WOCBP は、放射線開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。

   父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体[および治験薬の最終投与後26週間まで]、受胎を回避するために適切な避妊法を使用している必要があります。

10. 2 つのアームの具体的な適格基準:

    1. アーム A (WBRT およびベムラフェニブ):

       • 5つ以上の脳転移を有する患者、またはSRSの限界を超える脳転移を有する患者（最大直径が4cmを超える）。
       • または 患者に脳転移が 1 つだけあり、完全に切除され、切除腔の直径が 5 cm を超えている。

    2. アーム B (SRS およびベムラフェニブ):

       • 患者の脳転移は 4 つ以下です。 脳転移はすべて直径4cm以下。
       • 患者の脳転移は 1 つだけで、完全に切除されています。切除腔の直径は 5 cm 以下です。
       • または、患者が SRS 手術当日の MRI スキャンに基づいて直径 4 cm を超える脳転移の進行を示していることが判明した場合、その患者は WBRT アームに再割り当てされるか、研究から除外されます。 研究 PI に通知する必要があります。
       • または、患者が SRS 手術当日の MRI スキャンに基づいて 4 病変を超える脳転移の進行があることが判明した場合、患者はすべての病変 (最大 10 病変) に SRS を受けるか、再割り当てされることができます。 WBRTアームへの参加、または担当医による研究からの撤退。 研究 PI に通知する必要があります。

除外基準:

1. 軟膜病変
2. 心臓病：うっ血性心不全 > クラス II。 -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません。
3. 妊娠中または授乳中
4. 頭蓋出血の記録された病歴
5. -研究で投与されたもの以外の抗がん療法の同時投与
6. -プロトコル治療前の2週間以内の細胞毒性、治験薬、または標的療法による治療。
7. -プロトコル治療の2週間以内の開頭術。
8. -他のBRAFまたはMEK阻害剤による前治療
9. 以前に脳への放射線照射を受けた患者。 ただし、Arm B では事前の WBRT が許可されます。
10. QTc > 450 ミリ秒
11. 患者は、適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌、表在性膀胱癌または子宮頸部の上皮内癌、AJCC（バージョン7.0) ステージ 0 または I 乳がん、AJCC (バージョン 7.0) ステージ I、または II 前立腺がん。