Vemurafenibi yhdistettynä kokoaivojen sädehoitoon tai radiokirurgiaan potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma ja aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Histologisesti vahvistettu melanooma (ennakkodiagnoosi kunnossa)
3. BRAFV600 mutaatiopositiivinen (cobas 4800 BRAFV600 mutaatiotesti)
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
5. Kraniotomiaresektio on sallittu (vähintään 2 viikkoa toipumisaika leikkauksesta protokollahoidon aloittamiseen)
6. Radiografiset todisteet aivometastaaseista
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

8. Riittävä elimen toiminta:

   1. WBC ≥ 2000/uL
   2. ANC ≥ 1000/uL
   3. Verihiutaleet ≥ 75 x 103/uL
   4. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 80 g/l; voidaan siirtää)
   5. Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, ≤ 5 kertaa maksametastaaseilla
   7. Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
   8. Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ normaalin alaraja (LLN)
   9. Seerumin kalium ≥ LLN
   10. Seerumin natrium ≥ LLN
   11. Seerumin albumiini ≥ LLN tai 3g/dl
   12. Potilaita, joilla on luumetastaaseista johtuen kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. Naisia, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

   1. Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
   2. Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 35 mIU/ml.
   3. Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.
   4. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen säteilytyksen aloittamista.

   Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

10. Kahden haaran erityiset kelpoisuusvaatimukset:

    1. Käsivarsi A (WBRT ja vemurafenibi):

       • Potilailla on 5 tai useampia aivoetäpesäkkeitä tai potilaalla on jokin aivometastaasi, joka ylittää SRS:n rajan (enimmäishalkaisija on > 4 cm).
       • TAI Potilaalla on vain yksi metastaasi aivoissa ja se on leikattu kokonaan, resektioontelon halkaisija on > 5 cm.

    2. Käsivarsi B (SRS ja vemurafenibi):

       • Potilailla on 4 tai vähemmän metastaaseja aivoissa. Kaikki aivometastaasit ovat halkaisijaltaan ≤ 4 cm.
       • Potilailla on vain yksi aivometastaasi ja ne on leikattu kokonaan, resektioontelon halkaisija on ≤ 5 cm.
       • TAI Jos potilaalla havaitaan SRS-toimenpiteen päivänä tehdyn MRI-skannauksen perusteella halkaisijaltaan yli 4 cm:n aivometastaasien etenemistä, potilas on määrättävä uudelleen WBRT-haaraan tai poistettava tutkimuksesta. Tutkimuksen PI:lle tulee ilmoittaa.
       • TAI Jos potilaalla todetaan aivometastaasien eteneminen yli 4 leesiota SRS-toimenpiteen päivänä tehdyn MRI-skannauksen perusteella, potilas voi joko saada SRS:n kaikkiin leesioihin (enintään 10 leesiota), hänet määrätään uudelleen. WBRT-haaraan tai vetäytyy tutkimuksesta hoitavan lääkärin mukaan. Tutkimuksen PI:lle tulee ilmoittaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leptomeningeaalinen osallistuminen
2. Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
3. Raskaus tai imetys
4. Dokumentoitu kallon verenvuodon historia
5. Kaikkien muiden kuin tutkimuksessa annettujen syöpähoitojen samanaikainen antaminen
6. Hoito millä tahansa sytotoksisella, tutkimuslääkkeellä tai kohdennetulla hoidolla 2 viikon sisällä ennen protokollahoitoa.
7. Kraniotomia 2 viikon sisällä protokollahoidosta.
8. Aikaisempi hoito muilla BRAF- tai MEK-estäjillä
9. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet aivosäteilyä. Aiempi WBRT on kuitenkin sallittu käsivarressa B.
10. QTc > 450 ms
11. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, AJCC (versio) 7.0) vaiheen 0 tai I rintasyöpä, AJCC (versio 7.0) vaiheen I tai II eturauhassyöpä.