BRAF 돌연변이 양성 흑색종 및 뇌전이 환자의 전체 뇌 방사선 요법 또는 방사선 수술과 Vemurafenib 병용

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 조직학적으로 확인된 흑색종(사전 진단 ok)
3. BRAFV600 돌연변이 양성(cobas 4800 BRAFV600 돌연변이 검사)
4. ECOG 수행 상태 0 또는 1
5. 개두 절제술 허용(수술 후 프로토콜 요법 시작까지 최소 2주 회복 기간)
6. 뇌 전이의 방사선학적 증거
7. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.

8. 적절한 장기 기능:

   1. WBC ≥ 2000/uL
   2. ANC ≥ 1000/uL
   3. 혈소판 ≥ 75 x 103/uL
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 80g/L; 수혈 가능)
   5. 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분
   6. 간 전이가 없는 환자의 경우 AST/ALT ≤ 2.5 x ULN, 간 전이의 경우 ≤ 5배
   7. 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
   8. 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ 정상 하한(LLN)
   9. 혈청 칼륨 ≥ LLN
   10. 혈청 나트륨 ≥ LLN
   11. 혈청 알부민 ≥ LLN 또는 3g/dl
   12. 뼈 전이로 인해 알칼리성 포스파타아제가 상승한 환자는 등록할 수 있습니다.

9. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성에는 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 다른 원인 없이 12개월 연속 무월경 또는
   2. 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 35 mIU/mL.
   3. 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
   4. WOCBP는 방사선 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.

   아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

10. 두 부문에 대한 특정 자격 기준:

    1. A군(WBRT 및 Vemurafenib):

       • 뇌 전이가 5개 이상이거나 SRS 한계(최대 직경 > 4cm)를 초과하는 뇌 전이가 있는 환자.
       • 또는 환자에게 뇌 전이가 한 번만 있고 완전히 절제되었으며 절제 구멍의 직경이 > 5cm입니다.

    2. B군(SRS 및 Vemurafenib):

       • 환자는 4개 이하의 뇌 전이가 있습니다. 모든 뇌 전이는 직경이 4cm 이하입니다.
       • 환자는 단 하나의 뇌 전이가 있고 완전히 절제되었으며 절제 구멍은 직경이 ≤ 5cm입니다.
       • 또는 환자가 SRS 시술 당일 MRI 스캔을 기준으로 직경 4cm를 초과하는 뇌 전이가 진행된 것으로 밝혀지면 환자를 WBRT 암으로 재지정하거나 연구에서 제외해야 합니다. 연구 PI는 통지되어야 합니다.
       • 또는 SRS 시술 당일 MRI 검사에서 4개 병변 이상의 뇌전이 진행이 확인된 경우, 환자는 모든 병변(최대 10개 병변)에 대해 SRS를 시행하거나 재할당할 수 있습니다. WBRT 암에 적용하거나 치료 의사에 따라 연구에서 제외됩니다. 연구 PI는 통지되어야 합니다.

제외 기준:

1. 연수막 침범
2. 심장 질환: 울혈성 심부전 > 클래스 II. 환자는 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로운 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
3. 임신 또는 모유 수유
4. 뇌출혈의 기록된 병력
5. 연구에서 투여된 것 이외의 임의의 항암 요법의 동시 투여
6. 프로토콜 치료 전 2주 이내에 모든 세포독성, 연구 약물 또는 표적 요법을 사용한 치료.
7. 프로토콜 치료 2주 이내에 개두술.
8. 다른 BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 사전 치료
9. 이전에 뇌 방사선 조사를 받은 환자. 그러나 사전 WBRT는 팔 B에서 허용됩니다.
10. QTc > 450ms
11. 환자는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내 암종, AJCC(버전 7.0) 0기 또는 I기 유방암, AJCC(버전 7.0) I기 또는 II기 전립선암.