非閉塞性アテローム性動脈硬化症におけるラノラジンの微小血管評価 (MARINA) (MARINA)
2019年5月17日 更新者：Habib Samady、Emory University
非閉塞性アテローム性動脈硬化症におけるラノラジンの微小血管評価
この研究の目的は、胸痛または胸部圧迫感 (狭心症として知られている) の症状、運動持久力と運動能力、および心臓の非常に細い動脈への血流の変化に対するラノラジン薬の効果をプラセボと比較して調べることです。 （冠微小血管機能として知られている）主要な心臓動脈に重大な閉塞がない患者。 ラノラジンは、狭心症に対して FDA によって既に承認されている薬ですが、心臓の小さな血管に疾患がある人 (冠状微小血管疾患として知られている) に特に効果的である可能性があります。
この試験は狭心症患者 50 人を登録することを目的としており、心臓の電気的活動と酸素消費量を監視するベースラインの自転車運動テスト (心肺運動テストとして知られています) と冠動脈造影 (手首を通して配置した小さな中空チューブを通して心臓動脈の写真を撮る) を受けます。または股間）。 主動脈に重度の閉塞が見られない場合は、冠微小血管機能の検査が行われます。 その後、参加者はラノラジンまたはプラセボのいずれかに 50/50 で無作為化されます。 治験薬を 12 週間服用した後、心肺運動負荷試験と微小血管機能の検査を伴う冠動脈造影を繰り返します。
調査の概要
詳細な説明
心臓病は、世界で最も一般的な死因です。 心臓病に関する私たちの理解のほとんどは、太い心臓の動脈 (心外膜動脈) に関するものです。しかし、非常に細い心臓の動脈 (冠動脈微小血管系) の疾患は、心外膜疾患の発症に先行する可能性が高く、心血管疾患の「氷山の底」を表しています。 しかし、機能不全の微小血管系が血流の減少、症状、および有害な転帰にどのようにつながるかは理解していません。
微小冠動脈疾患は、構造的異常と機能的異常が組み合わさった結果生じるため、画像だけに依存しない信頼性の高い診断ツールを用意することが重要です。 テストのゴールド スタンダードには、心臓カテーテル検査室で行われる冠血流予備量 (CFR) や充血性微小循環抵抗 (HMR) などの血行動態 (血液循環) 測定が含まれます。
ラノラジンは、米国食品医薬品局が承認した狭心症 (胸の痛み) を助ける比較的新しい薬です。 HMR に対するラノラジンの効果に関する出版物はありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -典型的な狭心症または努力誘発性の狭心症の症状の病歴があり、現在少なくとも週に1回狭心症を経験している
- 異常ストレス心電図、運動ストレス画像、薬理学的ストレス画像
- -病変狭窄によって定義される非閉塞性冠動脈疾患 診断用血管造影法で可視化された任意の動脈で≦50％
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 活動性心筋梗塞
- 冠動脈バイパス術の歴史
- 重度の心臓弁膜症、心筋症、異型狭心症などの他の特定の心臓病の診断
- 左室駆出率 (LVEF) < 30%
- -既知の腎不全（CrCl <30 mL / min）または透析中
- ラノラジンの使用に対する禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラノラジン
ラノラジン 1,000 mg 1 日 2 回
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ラノラジン 1,000 mg 1 日 2 回
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 2 回
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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狭心症頻度に関するシアトル狭心症アンケートスコアの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ラノラジンまたはプラセボによる 12 週間の治療後のシアトル狭心症アンケート (SAQ) の狭心症頻度次元のスコアの変化が示されています。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
シアトル狭心症アンケートの個々の次元は、0 から 100 までのスコアに変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
狭心症頻度次元の正の数は、参加者がベースライン訪問時よりも 12 週目に狭心症のエピソードが少ないことを意味します。
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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身体的制限に関するシアトル狭心症アンケートスコアの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ラノラジンまたはプラセボによる 12 週間の治療後のシアトル狭心症アンケート (SAQ) の身体的制限次元のスコアの変化が示されています。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
シアトル狭心症アンケートの個々の次元は、0 から 100 までのスコアに変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
物理的な制限の次元の正の数は、参加者がベースライン訪問時よりも 12 週目に制限が少ないことを意味します。
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ベースライン、12週目
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狭心症の安定性に関するシアトル狭心症アンケートスコアの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ラノラジンまたはプラセボによる 12 週間の治療後のシアトル狭心症質問票 (SAQ) の狭心症安定性次元のスコアの変化が示されています。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
シアトル狭心症アンケートの個々の次元は、0 から 100 までのスコアに変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
狭心症の安定性ディメンションの正の数は、参加者がベースラインの訪問時よりも 12 週目に狭心症の変化が少ないことを意味します。
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ベースライン、12週目
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治療満足度に関するシアトル狭心症アンケートスコアの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ラノラジンまたはプラセボによる 12 週間の治療後のシアトル狭心症アンケート (SAQ) の治療満足度のスコアの変化が示されています。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
シアトル狭心症アンケートの個々の次元は、0 から 100 までのスコアに変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
治療満足度の正の数値は、参加者がベースライン来院時よりも 12 週目に治療に大きな満足を経験していることを意味します。
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ベースライン、12週目
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病気の認識に関するシアトル狭心症アンケートスコアの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ラノラジンまたはプラセボによる 12 週間の治療後のシアトル狭心症アンケート (SAQ) の疾患知覚次元のスコアの変化が示されています。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
シアトル狭心症アンケートの個々の次元は、0 から 100 までのスコアに変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
病気の認知度が正の数であるということは、参加者が自分の病気がベースライン来院時よりも 12 週目に自分の生活の質に与える影響が少ないと感じたことを意味します。
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ベースライン、12週目
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酸素消費量のピーク値（VO2 Max）の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ラノラジンによる 12 週間の治療後、プラセボと比較した、心肺運動負荷試験 (CPET) によって測定された VO2 の変化。
VO2 max は、参加者が激しい治療中に利用する酸素の最大量です。
運動負荷試験を標準化するために、CPET はジョージア州アトランタの MET-TEST CPET ネットワークの指導の下で実施されました。
MET-TEST は 2003 年に作成された、詳細な生理学的評価を備えた高精度のストレス テストであり、ピーク VO2 の正確で再現可能な測定を可能にします。
個人は、症状を発症する前、または心臓イベントを呈する前に異常なCPET反応を示す可能性があり、異常なCPET結果は、将来の有害転帰の強力な予測因子です。
より高い VO2 値は、より良い酸素有用性を示し、VO2 変化の正の値は、12 週目の来院時にベースラインからの改善があったことを意味します。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
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ベースライン、12週目
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狭心症になるまでの時間の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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プラセボと比較した、ラノラジンによる12週間の治療後の心肺運動試験によって測定された狭心症までの時間の変化。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
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ベースライン、12週目
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ピーク時のタスクの代謝当量 (MET) の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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運動の変化は、プラセボと比較したラノラジンによる12週間の治療後の心肺運動試験（CPET）により、ピーク時の代謝当量（MET）として測定されました。
メッツは機能的な有酸素能力を表すために使用され、よりハードな身体的タスクにはより多くのメッツが必要です。
運動のピークレベルでのメッツは、各参加者について決定されました。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
運動のピーク時の MET の変化の正の値は、参加者が 12 週目の訪問時にベースラインから有酸素能力を改善したことを示します。
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ベースライン、12週目
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冠血流予備量 (CFR) の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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プラセボと比較したラノラジンによる 12 週間の治療後の冠血流予備量 (CFR) の変化をここに示します。
CFR は、運動中の冠動脈を通る血流の最大増加の測定値です。
平均ピーク速度 (APV) は、3 ～ 5 ビートの期間にわたって評価されました。
CFRは、基礎APVに対する充血の比率として定義されました。
低 CFR は、冠動脈疾患の兆候です。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
CFR の変化の正の値は、ベースラインと 12 週目の訪問の間の冠動脈血流の改善を示唆しています。
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ベースライン、12週目
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充血性微小循環抵抗（HMR）の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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プラセボと比較したラノラジンによる 12 週間の治療後の充血性微小循環抵抗 (HMR) の変化。
平均ピーク速度 (APV) は、3 ～ 5 ビートの期間にわたって評価されました。
HMR は、APV に対する遠位圧力の比率として測定されました。
12 週での変化は、(12 週でのエンドポイント値 - ベースラインでのエンドポイント値)/ベースラインでのエンドポイント値として計算されました。
より高い HMR は心筋虚血と関連しており、HMR の変化が正の値であることは、12 週目の来院時に心臓イベントのリスクが高いことを示しています。
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ベースライン、12週目
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冠動脈血流の変化率
時間枠：ベースライン、12週目
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冠動脈内皮機能はまた、冠動脈内アセチルコリンの注入中の冠血流の測定によって評価される。
冠血流量 (CBF) は、直径 (D)2 x APV / 8 として定義されます。CBF の変化率 (%ΔCBF) は、(CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100% で計算されます。アセチルコリンに対する反応は正常と考えられています。
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ベースライン、12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Koh JS, Hung OY, Eshtehardi P, Kumar A, Rabah R, Raad M, Kumar S, Chaudhry S, Gupta S, Hosseini H, Brilakis E, Corban M, Sabbak N, Burnett GM, Liu C, Mehta PK, Quyyumi AA, Samady H. Microvascular Assessment of Ranolazine in Non-Obstructive Atherosclerosis: The MARINA Randomized, Double-Blinded, Controlled Pilot Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2020 Dec;13(12):e008204. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008204. Epub 2020 Dec 4.
- Titterington JS, Hung OY, Wenger NK. Microvascular angina: an update on diagnosis and treatment. Future Cardiol. 2015 Mar;11(2):229-42. doi: 10.2217/fca.14.79.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2018年3月1日
研究の完了 (実際)
2018年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月23日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月17日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。