Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микроваскулярная оценка ранолазина при необструктивном атеросклерозе (MARINA) (MARINA)

17 мая 2019 г. обновлено: Habib Samady, Emory University

Микроваскулярная оценка ранолазина при необструктивном атеросклерозе

Целью данного исследования является изучение влияния препарата ранолазин по сравнению с плацебо на симптомы боли в груди или стеснения в груди (известные как стенокардия), выносливость и работоспособность при физических нагрузках, а также изменения кровотока в очень мелких артериях сердца. (известная как коронарная микрососудистая функция) у пациентов, у которых нет значительной закупорки крупных сердечных артерий. Ранолазин — это препарат, который уже одобрен FDA для лечения стенокардии, но он может быть особенно эффективен у людей с заболеванием крошечных сердечных сосудов (известным как ишемическая болезнь микрососудов).

Это исследование направлено на включение 50 пациентов со стенокардией, которые проходят базовые велотренировки с мониторингом электрической активности сердца и потребления кислорода (известные как сердечно-легочные нагрузочные тесты) и коронарную ангиографию (фотографирование сердечных артерий через небольшие полые трубки, вставленные через запястье). или пах). Если серьезных закупорок в основных артериях не обнаружено, будет проведено тестирование функции коронарных микрососудов. Впоследствии участники будут рандомизированы в соотношении 50/50 либо к ранолазину, либо к плацебо. После приема исследуемого препарата в течение 12 недель они затем повторят кардиопульмональный нагрузочный тест и коронарную ангиограмму с проверкой функции микрососудов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной смерти в мире. Большая часть нашего понимания сердечных заболеваний связана с крупными сердечными артериями (эпикардиальными артериями); однако заболевание очень мелких сердечных артерий (коронарных микрососудов), вероятно, предшествует развитию эпикардиального заболевания и представляет собой «основу айсберга» сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, мы не понимаем, как дисфункция микроциркуляторного русла приводит к снижению кровотока, симптомам и неблагоприятным исходам.

Коронарная микроваскулярная болезнь возникает в результате сочетания структурных и функциональных аномалий, поэтому важно иметь надежные диагностические инструменты, которые не полагаются исключительно на визуализацию. Золотой стандарт для тестирования включает измерения гемодинамики (кровообращения), такие как резерв коронарного кровотока (CFR) и гиперемическое микроциркуляторное сопротивление (HMR), которые проводятся в лаборатории катетеризации сердца.

Ранолазин — относительно новое лекарство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, для лечения стенокардии (боли в груди). Публикаций о влиянии ранолазина на ГМР нет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В анамнезе типичная стенокардия или симптомы стенокардии, вызванные усилием, и в настоящее время стенокардия возникает не реже одного раза в неделю.
  • Аномальная стрессовая ЭКГ, визуализация физической нагрузки или визуализация фармакологического стресса
  • Необструктивная болезнь коронарных артерий, определяемая стенозом поражения ≤ 50% в любой артерии по данным диагностической ангиографии.

Критерий исключения:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • Активный инфаркт миокарда
  • История коронарного шунтирования
  • Диагностика других специфических сердечных заболеваний, таких как тяжелые клапанные пороки сердца, кардиомиопатия или вариантная стенокардия.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <30%
  • Известная почечная недостаточность (CrCl < 30 мл/мин) или на диализе
  • Противопоказания к применению ранолазина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ранолазин
Ранолазин 1000 мг два раза в день
Лекарство: Ранолазин
Ранолазин 1000 мг два раза в день
Другие имена:
  • Ранекса
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо два раза в день
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в баллах Сиэтлского опросника по стенокардии в зависимости от частоты приступов стенокардии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Представлено изменение показателей частоты стенокардии Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ) после 12-недельной терапии ранолазином или плацебо. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Индивидуальные параметры Сиэтлского опросника стенокардии преобразуются в баллы от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Положительное число для измерения частоты стенокардии означает, что участники испытывают меньше приступов стенокардии на 12-й неделе, чем на исходном визите.
Исходный уровень, неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в баллах Сиэтлского опросника стенокардии в отношении физических ограничений
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Представлено изменение показателей ограничения физической активности Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ) после 12-недельной терапии ранолазином или плацебо. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Индивидуальные параметры Сиэтлского опросника стенокардии преобразуются в баллы от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Положительное число для измерения физических ограничений означает, что участники испытывают меньше ограничений на 12-й неделе, чем они были на исходном визите.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение в баллах Сиэтлского опросника стенокардии в отношении стабильности стенокардии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Представлено изменение показателей стабильности стенокардии Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ) после 12-недельной терапии ранолазином или плацебо. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Индивидуальные параметры Сиэтлского опросника стенокардии преобразуются в баллы от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Положительное число параметра стабильности стенокардии означает, что у участников наблюдается меньше изменений стенокардии на 12-й неделе, чем на исходном визите.
Исходный уровень, неделя 12
Изменения в баллах Сиэтлского опросника по стенокардии в зависимости от удовлетворенности лечением
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Представлено изменение показателей удовлетворенности лечением Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ) после 12-недельной терапии ранолазином или плацебо. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Индивидуальные параметры Сиэтлского опросника стенокардии преобразуются в баллы от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Положительное число для измерения удовлетворенности лечением означает, что участники испытывают большее удовлетворение своим лечением на 12-й неделе, чем на исходном визите.
Исходный уровень, неделя 12
Изменения в баллах Сиэтлского опросника по стенокардии в зависимости от восприятия болезни
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Представлено изменение показателей измерения восприятия болезни Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ) после 12-недельной терапии ранолазином или плацебо. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Индивидуальные параметры Сиэтлского опросника стенокардии преобразуются в баллы от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Положительное число для измерения восприятия болезни означает, что участники чувствовали, что их болезнь меньше влияет на их качество жизни на 12-й неделе, чем на исходном визите.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение пиковой скорости потребления кислорода (VO2 Max)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Изменение VO2, измеренное с помощью кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET), после 12-недельной терапии ранолазином по сравнению с плацебо. VO2 max — это максимальное количество кислорода, которое участники используют во время интенсивного лечения. Для стандартизации стресс-тестов с физической нагрузкой КПНТ была проведена под руководством сети MET-TEST CPET в Атланте, штат Джорджия. MET-TEST был создан в 2003 году и представляет собой высокоточный нагрузочный тест с подробной физиологической оценкой, позволяющий точно и воспроизводимо измерять пиковое значение VO2. Индивидуумы могут демонстрировать аномальный ответ на КЛЕТ до того, как у них разовьются симптомы или появятся сердечные события, а аномальные результаты КЛЕТ являются надежными предикторами будущих неблагоприятных исходов. Более высокие значения VO2 указывают на лучшее использование кислорода, а положительное значение изменения VO2 означает улучшение по сравнению с исходным уровнем на визите на 12-й неделе. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение во времени до стенокардии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Изменение времени до начала стенокардии, измеренное с помощью сердечно-легочной нагрузочной пробы после 12-недельной терапии ранолазином по сравнению с плацебо. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение метаболических эквивалентов задачи (MET) на пике
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Изменения в физической нагрузке измеряли как метаболические эквиваленты нагрузки (МЭТ) на пике с помощью кардиопульмонального нагрузочного теста (CPET) после 12-недельной терапии ранолазином по сравнению с плацебо. MET используются для описания функциональной аэробной способности, а более сложные физические задачи требуют большего количества MET. Для каждого участника определяли МЕТ на пиковом уровне нагрузки. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Положительное значение изменения МЕТ на пике нагрузки указывает на то, что участник улучшил свои аэробные способности по сравнению с исходным уровнем на визите на 12-й неделе.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение резерва коронарного кровотока (CFR)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Здесь представлены изменения резерва коронарного кровотока (CFR) после 12 недель терапии ранолазином по сравнению с плацебо. CFR представляет собой измерение максимального увеличения кровотока через коронарные артерии во время физической нагрузки. Средняя пиковая скорость (APV) оценивалась в течение периода от 3 до 5 ударов. CFR определяли как отношение гиперемированного к базальному APV. Низкий CFR является признаком ишемической болезни сердца. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Положительное значение изменения CFR свидетельствует об улучшении коронарного кровотока между исходным уровнем и визитами на 12-й неделе.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение гиперемического микроциркуляторного сопротивления (ГМР)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Изменение гиперемического микроциркуляторного сопротивления (ГМР) после 12-недельной терапии ранолазином по сравнению с плацебо. Средняя пиковая скорость (APV) оценивалась в течение периода от 3 до 5 ударов. HMR измеряли как отношение дистального давления к APV. Изменение через 12 недель рассчитывали как (конечное значение через 12 недель - конечное значение на исходном уровне)/конечное значение на исходном уровне. Более высокий HMR связан с ишемией миокарда, а положительное значение изменения HMR указывает на повышенный риск сердечных событий при посещении на 12-й неделе.
Исходный уровень, неделя 12
Процентное изменение коронарного кровотока
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Функцию коронарного эндотелия также оценивают путем измерения коронарного кровотока во время внутрикоронарной инфузии ацетилхолина. Коронарный кровоток (CBF) определяется как диаметр (D)2 x APV / 8. Процентное изменение CBF (%ΔCBF) рассчитывается как (CBFACh - исходный CBF) / CBF исходный x 100%, где > 50% увеличение CBF в реакция на ацетилхолин считается нормальной.
Исходный уровень, неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

Gilead Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Habib Samady, MD, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00072996

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться