Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mikrovaskulär bedömning av Ranolazin vid icke-obstruktiv ateroskleros (MARINA) (MARINA)

17 maj 2019 uppdaterad av: Habib Samady, Emory University

Mikrovaskulär bedömning av Ranolazin vid icke-obstruktiv ateroskleros

Syftet med denna studie är att titta på effekterna av läkemedlet Ranolazin jämfört med Placebo på symtom på bröstsmärtor eller tryck över bröstet (känd som angina), träningsuthållighet och förmåga samt förändringar i blodflödet till de mycket små artärerna i hjärtat. (känd som koronar mikrovaskulär funktion) hos patienter som inte har betydande blockeringar i sina stora hjärtartärer. Ranolazin är ett läkemedel som redan är godkänt av FDA för angina, men det kan vara särskilt effektivt hos personer med sjukdomar i sina små hjärtkärl (känd som koronar mikrovaskulär sjukdom).

Denna studie syftar till att registrera 50 patienter med kärlkramp som genomgår baslinjetestning av cykelträning med övervakning av hjärtats elektriska aktivitet och syreförbrukning (känd som hjärt- och lungansträngningstest) och kranskärlsangiogram (att ta bilder av hjärtartärerna genom små ihåliga rör placerade genom handleden eller ljumskar). Om allvarliga blockeringar i huvudartärerna inte hittas kommer testning av koronar mikrovaskulär funktion att utföras. Därefter kommer deltagarna att randomiseras 50/50 till antingen Ranolazin eller Placebo. Efter att ha tagit studieläkemedlet i 12 veckor kommer de sedan att upprepa hjärt- och lungansträngningstestet och koronarangiogrammet med testning av mikrovaskulär funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hjärtsjukdom är den vanligaste dödsorsaken i världen. Det mesta av vår förståelse av hjärtsjukdomar har involverat de stora hjärtartärerna (epikardiella artärerna); emellertid föregår sjukdom i de mycket små hjärtartärerna (koronar mikrovaskulatur) sannolikt utvecklingen av epikardiell sjukdom och representerar "basen av isberget" för hjärt-kärlsjukdomar. Ändå förstår vi inte hur dysfunktionell mikrovaskulatur leder till minskat blodflöde, symtom och negativa resultat.

Koronar mikrovaskulär sjukdom beror på en kombination av strukturella och funktionella abnormiteter, så det är viktigt att ha tillförlitliga diagnostiska verktyg som inte enbart förlitar sig på bildbehandling. Guldstandarden för testning innefattar hemodynamiska (blodcirkulations) mätningar såsom koronarflödesreserv (CFR) och hyperemiskt mikrocirkulationsmotstånd (HMR) som sker i hjärtkateteriseringslaboratoriet.

Ranolazin är ett relativt nytt läkemedel som godkänts av amerikanska Food and Drug Administration för att hjälpa mot angina (bröstsmärtor). Det finns inga publikationer om effekten av Ranolazin på HMR.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Historik med typisk kärlkramp eller ansträngningsinducerade kärlkrampsymtom och upplever för närvarande kärlkramp minst en gång i veckan
  • Onormalt stress-EKG, träningsstressavbildning eller farmakologisk stressavbildning
  • Icke-obstruktiv kranskärlssjukdom definierad av lesionsstenos ≤ 50 % i vilken artär som helst som visualiseras med diagnostisk angiografi

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Aktiv hjärtinfarkt
  • Historik av kranskärlsbypasstransplantation
  • Diagnos av annan specifik hjärtsjukdom såsom allvarlig hjärtklaffsjukdom, kardiomyopati eller variant angina
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 30 %
  • Känd njurinsufficiens (CrCl < 30 ml/min) eller vid dialys
  • Kontraindikationer för användning av Ranolazin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ranolazin
Ranolazin 1 000 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Ranolazin
Ranolazin 1 000 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • Ranexa
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo två gånger dagligen
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Seattle Angina Questionnaire-resultat när det gäller Angina Frequency
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändringen i poäng för anginafrekvensdimensionen i Seattle Angina Questionnaire (SAQ) efter 12 veckors behandling med ranolazin eller placebo presenteras. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Individuella dimensioner av Seattle Angina Questionnaire omvandlas till en poäng från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsa. En positiv siffra för anginafrekvensdimensionen betyder att deltagarna upplever färre episoder av angina vid vecka 12 än de var vid baslinjebesöket.
Baslinje, vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Seattle Angina Questionnaire-resultat när det gäller fysisk begränsning
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändringen i poäng för den fysiska begränsningsdimensionen i Seattle Angina Questionnaire (SAQ) efter 12 veckors behandling med ranolazin eller placebo presenteras. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Individuella dimensioner av Seattle Angina Questionnaire omvandlas till en poäng från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsa. Ett positivt tal för den fysiska begränsningsdimensionen betyder att deltagarna upplever mindre begränsningar vid vecka 12 än de var vid baslinjebesöket.
Baslinje, vecka 12
Förändring i Seattle Angina Questionnaire-resultat angående angina stabilitet
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändringen i poäng för angina stabilitetsdimensionen i Seattle Angina Questionnaire (SAQ) efter 12 veckors behandling med ranolazin eller placebo presenteras. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Individuella dimensioner av Seattle Angina Questionnaire omvandlas till en poäng från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsa. En positiv siffra för angina stabilitetsdimensionen betyder att deltagarna upplever färre förändringar i sin angina vid vecka 12 än de var vid baslinjebesöket.
Baslinje, vecka 12
Förändring i Seattle Angina Questionnaire-resultat när det gäller behandlingstillfredsställelse
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändringen i poäng för dimensionen behandlingstillfredsställelse i Seattle Angina Questionnaire (SAQ) efter 12 veckors behandling med ranolazin eller placebo presenteras. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Individuella dimensioner av Seattle Angina Questionnaire omvandlas till en poäng från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsa. En positiv siffra för dimensionen behandlingstillfredsställelse betyder att deltagarna upplever en större tillfredsställelse med sin behandling vid vecka 12 än de var vid basbesöket.
Baslinje, vecka 12
Förändring i Seattle Angina Questionnaire-resultat när det gäller sjukdomsuppfattning
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändringen i poäng av sjukdomsuppfattningsdimensionen i Seattle Angina Questionnaire (SAQ) efter 12 veckors behandling med ranolazin eller placebo presenteras. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Individuella dimensioner av Seattle Angina Questionnaire omvandlas till en poäng från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsa. En positiv siffra för sjukdomsuppfattningsdimensionen betyder att deltagarna upplevde att deras sjukdom påverkade deras livskvalitet mindre vid vecka 12 än vid baslinjebesöket.
Baslinje, vecka 12
Förändring i topphastighet för syreförbrukning (VO2 Max)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändringen i VO2, mätt med kardiopulmonell träningstestning (CPET), efter 12 veckors behandling med ranolazin jämfört med placebo. VO2 max är den maximala mängd syre som deltagarna använder under intensiv behandling. För att standardisera träningsstresstestning utfördes CPET under ledning av MET-TEST CPET-nätverket i Atlanta, Georgia. MET-TEST skapades 2003 och är ett stresstest med hög precision med detaljerad fysiologisk bedömning, vilket möjliggör exakta och reproducerbara mätningar av topp VO2. Individer kan visa ett onormalt CPET-svar innan de utvecklar symtom eller presenterar hjärthändelser och onormala CPET-resultat är starka prediktorer för framtida negativa utfall. Högre VO2-värden indikerar bättre syreanvändning och positivt värde för VO2-förändring betyder att det var förbättring från baslinjen vid besöket vecka 12. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline.
Baslinje, vecka 12
Ändring i tid till angina
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Tidsförändring till angina mätt med kardiopulmonell träningstest efter 12 veckors behandling med Ranolazin jämfört med placebo. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline.
Baslinje, vecka 12
Förändring i Metabolic Equivalents of Task (METs) at Peak
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändring i träning mättes som Metabolic Equivalents of Task (METs) at Peak genom kardiopulmonell träningstestning (CPET) efter 12 veckors behandling med ranolazin jämfört med placebo. METs används för att beskriva funktionell aerob kapacitet och svårare fysiska uppgifter kräver ett högre antal METs. METs vid en toppnivå av träning bestämdes för varje deltagare. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Ett positivt värde för förändring av MET vid träningstoppen indikerar att deltagaren har förbättrat sin aeroba kapacitet från baslinjen vid besöket vecka 12.
Baslinje, vecka 12
Förändring i koronarflödesreserv (CFR)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändringarna i Coronary Flow Reserve (CFR) efter 12 veckors behandling med ranolazin jämfört med placebo presenteras här. CFR är ett mått på den maximala ökningen av blodflödet genom kranskärlen under träning. Genomsnittlig topphastighet (APV) utvärderades över en 3- till 5-slagsperiod. CFR definierades som förhållandet mellan hyperemisk och basal APV. En låg CFR är en indikation på kranskärlssjukdom. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Ett positivt värde för förändringen i CFR tyder på förbättring av kranskärlsblodflödet mellan baslinjen och vecka 12 besök.
Baslinje, vecka 12
Förändring i hyperemisk mikrocirkulationsresistens (HMR)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändring i hyperemisk mikrocirkulationsresistens (HMR) efter 12 veckors behandling med ranolazin jämfört med placebo. Genomsnittlig topphastighet (APV) utvärderades över en 3- till 5-slagsperiod. HMR mättes som förhållandet mellan distalt tryck och APV. Förändring vid 12 veckor beräknades som (Endpoint Value at 12 weeks - Endpoint Value at Baseline)/Endpoint Value at Baseline. Högre HMR är associerat med myokardischemi och ett positivt värde för förändring i HMR indikerar ökad risk för hjärthändelser vid besöket vecka 12.
Baslinje, vecka 12
Procentuell förändring i kranskärlsblodflöde
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Koronar endotelfunktion kommer också att utvärderas genom mätning av kranskärlsblodflöde under infusion av intrakoronär acetylkolin. Koronarblodflöde (CBF) definieras som diameter (D)2 x APV / 8. Procentuell förändring i CBF (%ΔCBF) beräknas av (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100%, där en >50% ökning av CBF i svar på acetylkolin anses vara normalt.
Baslinje, vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

Gilead Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: Habib Samady, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

26 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00072996

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera