Avaliação microvascular da ranolazina na aterosclerose não obstrutiva (MARINA) (MARINA)
17 de maio de 2019 atualizado por: Habib Samady, Emory University
Avaliação microvascular da ranolazina na aterosclerose não obstrutiva
O objetivo deste estudo é observar os efeitos do medicamento Ranolazina em comparação com o placebo nos sintomas de dor no peito ou aperto no peito (conhecido como angina), resistência e capacidade de exercícios e alterações no fluxo sanguíneo para as artérias muito pequenas do coração (conhecida como função microvascular coronariana) em pacientes que não apresentam bloqueios significativos nas principais artérias do coração. Ranolazina é um medicamento que já foi aprovado pelo FDA para angina, mas pode ser particularmente eficaz em pessoas com doença em seus minúsculos vasos cardíacos (conhecida como doença microvascular coronariana).
Este estudo visa inscrever 50 pacientes com angina submetidos a teste de exercício de bicicleta de linha de base com monitoramento da atividade elétrica do coração e consumo de oxigênio (conhecido como teste de exercício cardiopulmonar) e angiografia coronária (tirando fotos das artérias do coração através de pequenos tubos ocos colocados no pulso ou virilha). Se não forem encontrados bloqueios graves nas artérias principais, serão realizados testes para a função microvascular coronária. Posteriormente, os participantes serão randomizados 50/50 para Ranolazina ou Placebo. Depois de tomar o medicamento do estudo por 12 semanas, eles repetirão o teste de exercício cardiopulmonar e o angiograma coronário com teste de função microvascular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença cardíaca é a causa mais comum de morte no mundo. A maior parte do nosso conhecimento sobre doenças cardíacas envolveu as grandes artérias do coração (artérias epicárdicas); no entanto, a doença das artérias cardíacas muito pequenas (microvasculatura coronária) provavelmente precede o desenvolvimento da doença epicárdica e representa a "base do iceberg" da doença cardiovascular. No entanto, não entendemos como a microvasculatura disfuncional leva à redução do fluxo sanguíneo, sintomas e resultados adversos.
A doença microvascular coronariana resulta de uma combinação de anormalidades estruturais e funcionais, por isso é importante ter ferramentas de diagnóstico confiáveis que não dependam apenas de imagens. O padrão-ouro para testes envolve medidas hemodinâmicas (circulação sanguínea), como reserva de fluxo coronariano (CFR) e resistência microcirculatória hiperêmica (HMR), que ocorrem no laboratório de cateterismo cardíaco.
A ranolazina é um medicamento relativamente novo aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para ajudar na angina (dor no peito). Não há publicações sobre o efeito da Ranolazina na HMR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de angina típica ou sintomas anginosos induzidos por esforço e atualmente apresenta angina pelo menos uma vez por semana
- ECG de estresse anormal, imagem de esforço físico ou imagem de estresse farmacológico
- Doença arterial coronariana não obstrutiva, definida por estenose de lesão ≤ 50% em qualquer artéria, conforme visualizado por angiografia diagnóstica
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Infarto do Miocárdio Ativo
- História de cirurgia de revascularização do miocárdio
- Diagnóstico de outra doença cardíaca específica, como valvopatia grave, cardiomiopatia ou angina variante
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 30%
- Insuficiência renal conhecida (CrCl < 30 mL/min) ou em diálise
- Contra-indicações do uso de Ranolazina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ranolazina
Ranolazina 1.000 mg duas vezes ao dia
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Ranolazina 1.000 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo duas vezes ao dia
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação do questionário de angina de Seattle em relação à frequência da angina
Prazo: Linha de base, Semana 12
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São apresentadas as alterações nas pontuações da dimensão da frequência de angina do Seattle Angina Questionnaire (SAQ) após 12 semanas de terapia com ranolazina ou placebo.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
As dimensões individuais do Seattle Angina Questionnaire são transformadas em uma pontuação de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor saúde.
Um número positivo para a dimensão de frequência de angina significa que os participantes estão experimentando menos episódios de angina na semana 12 do que na visita inicial.
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Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Pontuação do Questionário de Angina de Seattle em Relação à Limitação Física
Prazo: Linha de base, Semana 12
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São apresentadas as mudanças nas pontuações da dimensão de limitação física do Seattle Angina Questionnaire (SAQ) após 12 semanas de terapia com ranolazina ou placebo.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
As dimensões individuais do Seattle Angina Questionnaire são transformadas em uma pontuação de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor saúde.
Um número positivo para a dimensão de limitação física significa que os participantes estão experimentando menos limitação na semana 12 do que na visita inicial.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança na Pontuação do Questionário de Angina de Seattle em relação à Estabilidade da Angina
Prazo: Linha de base, Semana 12
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São apresentadas as mudanças nas pontuações da dimensão de estabilidade da angina do Seattle Angina Questionnaire (SAQ) após 12 semanas de terapia com ranolazina ou placebo.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
As dimensões individuais do Seattle Angina Questionnaire são transformadas em uma pontuação de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor saúde.
Um número positivo para a dimensão de estabilidade da angina significa que os participantes estão experimentando menos alterações em sua angina na semana 12 do que na visita inicial.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança na Pontuação do Questionário de Angina de Seattle em Relação à Satisfação do Tratamento
Prazo: Linha de base, Semana 12
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São apresentadas as mudanças nas pontuações da dimensão de satisfação com o tratamento do Seattle Angina Questionnaire (SAQ) após 12 semanas de terapia com ranolazina ou placebo.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
As dimensões individuais do Seattle Angina Questionnaire são transformadas em uma pontuação de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor saúde.
Um número positivo para a dimensão de satisfação com o tratamento significa que os participantes estão experimentando maior satisfação com o tratamento na semana 12 do que na visita inicial.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança na Pontuação do Questionário de Angina de Seattle em relação à Percepção da Doença
Prazo: Linha de base, Semana 12
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São apresentadas as mudanças nas pontuações da dimensão de percepção da doença do Seattle Angina Questionnaire (SAQ) após 12 semanas de terapia com ranolazina ou placebo.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
As dimensões individuais do Seattle Angina Questionnaire são transformadas em uma pontuação de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor saúde.
Um número positivo para a dimensão de percepção da doença significa que os participantes sentiram que sua doença afetou menos sua qualidade de vida na semana 12 do que na visita inicial.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na taxa de pico de consumo de oxigênio (VO2 máximo)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A alteração no VO2, medida pelo teste de exercício cardiopulmonar (CPET), após 12 semanas de terapia com ranolazina em comparação com placebo.
VO2 max é a quantidade máxima de oxigênio que os participantes estão utilizando durante o tratamento intenso.
Para padronizar o teste ergométrico, o TCPE foi realizado sob orientação da rede MET-TEST CPET em Atlanta, Geórgia.
O MET-TEST foi criado em 2003 e é um teste de esforço de alta precisão com avaliação fisiológica detalhada, permitindo medições precisas e reprodutíveis do VO2 pico.
Os indivíduos podem demonstrar uma resposta anormal do TCPE antes de desenvolverem sintomas ou apresentarem eventos cardíacos e os resultados anormais do TCPE são fortes preditores de resultados adversos futuros.
Valores mais altos de VO2 indicam melhor utilidade do oxigênio e valor positivo para mudança de VO2 significa que houve melhora desde o início na visita da semana 12.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança no Tempo para Angina
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Mudança no tempo para angina medida pelo teste de exercício cardiopulmonar após 12 semanas de terapia com Ranolazina em comparação com placebo.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração nos Equivalentes Metabólicos da Tarefa (METs) no Pico
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A mudança no exercício foi medida como Equivalentes Metabólicos da Tarefa (METs) no pico por teste de exercício cardiopulmonar (CPET) após 12 semanas de terapia com ranolazina em comparação com placebo.
METs são usados para descrever a capacidade aeróbica funcional e tarefas físicas mais difíceis requerem um número maior de METs.
METs em um nível de pico de exercício foi determinado para cada participante.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
Um valor positivo para mudança em METs no Pico do exercício indica que o participante melhorou sua capacidade aeróbica desde o início na visita da semana 12.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança na Reserva de Fluxo Coronário (CFR)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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As alterações na Reserva de Fluxo Coronário (CFR) após 12 semanas de terapia com ranolazina em comparação com placebo são apresentadas aqui.
CFR é uma medida do aumento máximo do fluxo sanguíneo através das artérias coronárias durante o exercício.
A velocidade média de pico (APV) foi avaliada durante um período de 3 a 5 batimentos.
O CFR foi definido como a proporção de APV hiperêmico para basal.
Um baixo CFR é uma indicação de doença arterial coronariana.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
Um valor positivo para a mudança no CFR sugere melhora no fluxo sanguíneo da artéria coronária entre as visitas iniciais e da semana 12.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração na Resistência Microcirculatória Hiperêmica (HMR)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Mudança na resistência microcirculatória hiperêmica (HMR) após 12 semanas de terapia com ranolazina em comparação com placebo.
A velocidade média de pico (APV) foi avaliada durante um período de 3 a 5 batimentos.
A HMR foi medida como a razão entre a pressão distal e o APV.
A alteração em 12 semanas foi calculada como (Valor de ponto final em 12 semanas - Valor de ponto final na linha de base)/Valor de ponto final na linha de base.
HMR mais alto está associado à isquemia miocárdica e um valor positivo para alteração no HMR indica maior risco de eventos cardíacos na visita da semana 12.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração percentual no fluxo sanguíneo coronário
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A função endotelial coronariana também será avaliada pela medição do fluxo sanguíneo coronariano durante a infusão de acetilcolina intracoronária.
O fluxo sanguíneo coronário (CBF) é definido como diâmetro (D)2 x APV / 8. A alteração percentual no CBF (%ΔCBF) é calculada por (CBFACh - CBFbaseline) / CBFbaseline x 100%, onde um aumento > 50% no CBF em resposta à acetilcolina é considerada normal.
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Linha de base, Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Habib Samady, MD, Emory University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Koh JS, Hung OY, Eshtehardi P, Kumar A, Rabah R, Raad M, Kumar S, Chaudhry S, Gupta S, Hosseini H, Brilakis E, Corban M, Sabbak N, Burnett GM, Liu C, Mehta PK, Quyyumi AA, Samady H. Microvascular Assessment of Ranolazine in Non-Obstructive Atherosclerosis: The MARINA Randomized, Double-Blinded, Controlled Pilot Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2020 Dec;13(12):e008204. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008204. Epub 2020 Dec 4.
- Titterington JS, Hung OY, Wenger NK. Microvascular angina: an update on diagnosis and treatment. Future Cardiol. 2015 Mar;11(2):229-42. doi: 10.2217/fca.14.79.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
26 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Angina Pectoris
- Aterosclerose
- Angina microvascular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Ranolazina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00072996
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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